Opzelura क्रीम यूरोपीय संघ की समीक्षा में प्रवेश करती है: पहला सामयिक JAK अवरोधक

इंसीटे ने हाल ही में घोषणा की कि यूरोपीय मेडिसिन एजेंसी (ईएमए) ने स्वीकार कर लिया हैरक्सोलिटिनिबक्रीम, जो वयस्कों और किशोरों के लिए एक गैर-स्टेरायडल, विरोधी भड़काऊ, सामयिक JAK अवरोधक है (उम्र> 12 वर्ष) चेहरे की भागीदारी का इलाज करने के लिए गैर-खंडीय विटिलिगो (विटिलिगो)। ईएमए एमएए की औपचारिक समीक्षा प्रक्रिया शुरू करने वाली है। यदि स्वीकृत हो जाता है, तो रक्सोलिटिनिब क्रीम पहली और एकमात्र दवा होगी जिसका उपयोग विटिलिगो के पुन: रंजकता के इलाज के लिए किया जाता है।

Ruxolitinib क्रीम इनसाइट' है; चयनात्मक जानूस किनसे 1 और जानूस किनसे 2 (JAK1 / JAK2) अवरोधक का पेटेंट फॉर्मूलेशनरक्सोलिटिनिब, सामयिक अनुप्रयोग के लिए डिज़ाइन किया गया। इंसीटे के पास रक्सोलिटिनिब क्रीम को विकसित करने और उसका व्यावसायीकरण करने का वैश्विक अधिकार है। वर्तमान में, ruxolitinib क्रीम चरण 3 नैदानिक ​​विकास में है: (1) हल्के से मध्यम एटोपिक जिल्द की सूजन (TRuE-AD परियोजना) के उपचार के लिए; (2) किशोर और वयस्क सफेदी (TRuE-V प्रोजेक्ट) के उपचार के लिए।

सितंबर 2021 में, यूएस एफडीए ने अल्पकालिक और गैर-निरंतर पुराने उपचारों के लिए ओप्ज़ेलुरा (रक्सोलिटिनिब क्रीम) को मंजूरी दी। सामयिक नुस्खे उपचार प्राप्त करना रोग को पर्याप्त रूप से नियंत्रित करने में विफल रहा है या जब इन उपचारों की सलाह नहीं दी जाती है, गैर-प्रतिरक्षा कमजोर हल्के से मध्यम एटोपिक डार्माटाइटिस (एडी) किशोर (उम्र 12 वर्ष) और वयस्क रोगी।

यह उल्लेखनीय है कि ओप्ज़ेलुरा यूएस एफडीए द्वारा अनुमोदित पहला और एकमात्र सामयिक जेएके अवरोधक है। अध्ययनों से पता चला है कि जेएके-एसटीएटी मार्ग की गड़बड़ी एडी की प्रमुख विशेषताओं की ओर ले जाती है, जैसे कि खुजली, सूजन, और त्वचा बाधा रोग। चरण 3 के नैदानिक ​​अध्ययन में, ओप्ज़ेलुरा उपचार ने एडी से जुड़ी त्वचा की सूजन और खुजली को काफी कम कर दिया। और खुजली को कम करने से एडी रोगियों के लिए प्रमुख रोग-संबंधी और जीवन परिणामों की गुणवत्ता में संभावित रूप से सुधार हो सकता है।

विटिलिगो एक पुरानी ऑटोइम्यून बीमारी है जो त्वचा के अपचयन की विशेषता है, जो कि वर्णक-उत्पादक कोशिकाओं, मेलानोसाइट्स के नुकसान के कारण होने वाली त्वचा की बीमारी है, जो अक्सर सुंदरता को प्रभावित करती है। विटिलिगो दुनिया की लगभग 0.5%-2.0%' आबादी को प्रभावित करता है। वर्तमान में, सफेद दाग के उपचार के लिए यूएस एफडीए या ईयू ईएमए द्वारा अनुमोदित कोई ड्रग थेरेपी नहीं है। यह बीमारी किसी भी उम्र में हो सकती है, हालांकि सफेद दाग वाले कई लोग 20 साल की उम्र से पहले शुरुआती लक्षणों का अनुभव करेंगे।

के एमएएरक्सोलिटिनिबसफेद दाग के उपचार के लिए क्रीम एक प्रमुख चरण 3 TRuE-V नैदानिक ​​परीक्षण परियोजना के परिणामों पर आधारित है। डेटा से पता चला है कि परियोजना के दो चरण 3 नैदानिक ​​​​अध्ययन प्राथमिक समापन बिंदु और प्रमुख माध्यमिक समापन बिंदु पर पहुंच गए हैं: उपचार के 24 सप्ताह के बाद, एक्सीसिएंट क्रीम उपचार समूह की तुलना में, ruxolitinib क्रीम उपचार में रोगियों के चेहरे और प्रणालीगत त्वचा के घाव समूह बरामद रंग में काफी सुधार हुआ है। इस परियोजना में, 24 सप्ताह के लिए ruxolitinib क्रीम के लिए कोई नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण साइट प्रतिक्रिया की सूचना नहीं मिली है, और समग्र सुरक्षा अच्छी है। (विशिष्ट परिणामों के लिए, देखें: EADV 2021: Incyte प्रस्तुतियाँ)

इंसीटे के कार्यकारी उपाध्यक्ष और यूरोपीय महाप्रबंधक जोनाथन डिकिंसन ने कहा: [जीजी] उद्धरण; ईएमए [जीजी] # 39; रक्सोलिटिनिब क्रीम एमएए की स्वीकृति विटिलिगो के रोगियों के समूह के लिए एक महत्वपूर्ण मील का पत्थर है। उनके लिए, उनका दैनिक जीवन आमतौर पर बहुत प्रभावित होता है, और उपचार के विकल्प वर्तमान में सीमित हैं। . हम यह समझने के लिए रोगी समुदाय की राय सुनने के लिए प्रतिबद्ध हैं कि हम कैसे पूरी नहीं हुई जरूरतों को पूरा करने में मदद कर सकते हैं और इस चुनौतीपूर्ण बीमारी को बेहतर ढंग से प्रबंधित करने के लिए स्वास्थ्य सेवा प्रदाताओं का समर्थन कर सकते हैं। हम सुधार के लिए नियामक एजेंसियों के साथ काम करने के लिए तत्पर हैं। यह नई संभावित चिकित्सा योग्य रोगियों को लाती है। [जीजी] उद्धरण;

TRuE-V प्रोजेक्ट में दो चरण 3 अध्ययन, TRuE-V1 (NCT04052425) और TRuE-V2 (NCT04057573) शामिल हैं, जो कि विटिलिगो के साथ किशोरों और वयस्कों (≥12 वर्ष की आयु) में किए गए थे। प्रत्येक अध्ययन में गैर-निदान मामलों के लगभग 300 मामले दर्ज किए गए। नॉन-सेगमेंटल विटिलिगो (NSV) और डिपिग्मेंटेड क्षेत्रों वाले रोगियों के लिए, उद्देश्य मोनोथेरेपी के रूप में ruxolitinib क्रीम की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन करना है। अध्ययन में, रोगियों को बेतरतीब ढंग से 2 समूहों में विभाजित किया गया और 24 सप्ताह के डबल-ब्लाइंड उपचार के लिए 1.5% ruxolitinib क्रीम दिन में दो बार (BID) या वाहन नियंत्रण क्रीम BID प्राप्त की। डबल-ब्लाइंड अवधि में वाहन नियंत्रण क्रीम प्राप्त करने वालों सहित बेसलाइन परीक्षा और 24 वें सप्ताह के मूल्यांकन को सफलतापूर्वक पूरा करने वाले मरीजों ने विस्तार चरण में प्रवेश किया और 28 सप्ताह के लिए 1.5% ruxolitinib क्रीम BID के साथ इलाज किया गया।

परिणामों से पता चला है कि TRuE-V1 और TRuE-V2 दोनों प्राथमिक समापन बिंदु पर पहुंच गए हैं (p< दोनों="" अध्ययनों="" में="" 0.0001):="" डेटा="" से="" पता="" चला="" है="" कि="" उपचार="" के="" 24वें="" सप्ताह="" में,="" वाहन="" नियंत्रण="" क्रीम="" bid="" उपचार="" समूह="" की="" तुलना="" में,="" 1.5%="" ruxolitinib="" क्रीम="" बीआईडी="" ​​​​उपचार="" समूह="" में="" रोगियों="" के="" एक="" उच्च="" अनुपात="" ने="" बेसलाइन="" (f-vasi75)="" से="" ≥75%="" के="" चेहरे="" का="" विटिलिगो="" क्षेत्र="" स्कोर="" इंडेक्स="" (f-vasi)="" सुधार="" हासिल="">

इसके अलावा, ये दो अध्ययन प्रमुख माध्यमिक समापन बिंदुओं तक भी पहुंचे, जिनमें शामिल हैं: सप्ताह 24 में बेसलाइन से एफ-वीएएसआई का प्रतिशत सुधार, सप्ताह 24 में एफ-वीएएसआई50 (बेसलाइन से ≥50% सुधार), और एफ-वीएएसआई90 (बेसलाइन की तुलना में) ) 90% के सुधार वाले रोगियों का अनुपात और बेसलाइन (T-VASI50) से 50% की प्रणालीगत विटिलिगो क्षेत्रीय स्कोर इंडेक्स (T-VASI) 4 के विटिलिगो महत्व स्केल (VNS) स्कोर तक पहुंच गया (इतना प्रतिशत नहीं) हड़ताली रोगियों की संख्या) या 5 अंक (अब हड़ताली नहीं), रोगी परिणाम की रिपोर्ट करते हैं। की समग्र प्रभावकारिता और सुरक्षारक्सोलिटिनिबक्रीम पहले बताए गए चरण 2 के अध्ययन डेटा के अनुरूप हैं, और कोई नया सुरक्षा संकेत नहीं देखा गया है। दोनों अध्ययनों की दीर्घकालिक प्रभावकारिता और सुरक्षा योजना के अनुसार जारी रहेगी।

Ruxolitinib, Incyte' की ओरल ड्रग जकाफ़ी का सक्रिय दवा घटक है। संयुक्त राज्य अमेरिका में 3 संकेतों के लिए दवा को मंजूरी दी गई है: (1) पॉलीसिथेमिया (पीवी) वाले वयस्क रोगियों का उपचार, जिनके पास सल्फ़हाइड्रिलुरिया की अपर्याप्त या असहिष्णु प्रतिक्रिया है; (2) प्राथमिक एमएफ, पोस्ट-पीवी एमएफ, पोस्ट-एसेंशियल थ्रोम्बोसाइटेमिया एमएफ सहित मायलोफिब्रोसिस (एमएफ) के साथ मध्यम और उच्च जोखिम वाले वयस्क रोगियों का उपचार; (3) स्टेरॉयड-दुर्दम्य तीव्र भ्रष्टाचार-बनाम-होस्ट रोग (जीवीएचडी) रोगियों का उपचार। उनमें से, तीसरे संकेत को मई 2019 में FDA द्वारा अनुमोदित किया गया था, और यह इस संकेत के उपचार के लिए अनुमोदित पहली दवा थी। जकाफी संयुक्त राज्य अमेरिका में इंसीटे द्वारा बेचा जाता है, और नोवार्टिस संयुक्त राज्य अमेरिका के बाहर के बाजारों में जकावी ब्रांड नाम के तहत बेचा जाता है।

वर्तमान में, कॉन्सर्ट ड्यूटेरियम रासायनिक प्रौद्योगिकी-CTP-543 के साथ संशोधित एक ruxolitinib अणु भी विकसित कर रहा है। दूसरे चरण के नैदानिक ​​अध्ययन में, इसने एलोपेसिया एरीटा के उपचार में मजबूत प्रभाव दिखाया है। एलोपेशिया एरीटा एक ऑटोइम्यून बीमारी है जो आंशिक या पूर्ण बालों के झड़ने का कारण बनती है। ड्यूटेरियम का रासायनिक संशोधनरक्सोलिटिनिबअपने मानव फार्माकोकाइनेटिक्स को बदल सकता है, जिससे खालित्य areata के उपचार के रूप में इसके उपयोग को बढ़ाया जा सकता है। संयुक्त राज्य अमेरिका में, FDA ने खालित्य areata के उपचार के लिए CTP-543 फास्ट ट्रैक का दर्जा दिया है।