Tebipenem HBr लिस्टिंग के लिए दायर: जटिल मूत्र पथ के संक्रमण (cUTI) का उपचार

Spero Therapeutics बहु-दवा प्रतिरोधी (MDR) जीवाणु संक्रमण और दुर्लभ बीमारियों के इलाज के लिए दवाओं के विकास और व्यावसायीकरण के लिए प्रतिबद्ध है। हाल ही में, कंपनी ने घोषणा की कि उसने अमेरिकी खाद्य एवं औषधि प्रशासन (एफडीए) को मौखिक एंटीबायोटिक टेबिपेनम एचबीआर टैबलेट (पूर्व में एसपीआर994 के रूप में जाना जाता है) के लिए एक नई दवा आवेदन (एनडीए) प्रस्तुत किया है: अतिसंवेदनशील के कारण जटिल मूत्र पथ के संक्रमण के उपचार के लिए। सूक्ष्मजीव (CUTI, पाइलोनफ्राइटिस सहित)। यदि अनुमोदित हो, तो टेबिपेनम एचबीआर एकमात्र मौखिक कार्बापेनम एंटीबायोटिक बन जाएगा जिसका उपयोग सीयूटीआई के इलाज के लिए किया जा सकता है, जो नैदानिक ​​अभ्यास को बदल देगा।

एनडीए की प्रस्तुति पहले चरण 3 एडीएपीटी-पीओ परीक्षण के सकारात्मक आंकड़ों पर आधारित है। परिणामों से पता चला कि अध्ययन प्राथमिक समापन बिंदु पर पहुंच गया: सीयूटीआई और तीव्र पाइलोनफ्राइटिस (एपी) के उपचार में, मौखिक टेबिपेनम एचबीआर की प्रभावकारिता इंट्रावेनस (IV) ertapenem (ertapenem) से सांख्यिकीय रूप से गैर-अवर थी।

टिपेनम पिवोक्सिल की रासायनिक संरचना (चित्र स्रोत: medchemexpress.com)

टेबिपेनेम एचबीआर टेबिपेनम पिवोक्सिल की एक नई मौखिक तैयारी है। टिपेनेम एस्टर एक बीटा-लैक्टम कार्बापेनम एंटीबायोटिक है। इसे जापान में मीजी फार्मास्युटिकल कं, लिमिटेड (मेजी) द्वारा 2009 से (ब्रांड नाम ओरापेनम) सीमित निमोनिया, ओटिटिस मीडिया, साइनसाइटिस के बाल चिकित्सा संक्रमण के उपचार के लिए विपणन किया गया है। कार्बापेनम एंटीबायोटिक्स एंटीबायोटिक दवाओं का एक महत्वपूर्ण उपवर्ग है क्योंकि वे प्रतिरोधी ग्राम-नकारात्मक बैक्टीरिया संक्रमण के उपचार में सुरक्षित और प्रभावी हैं।

tebipenem HBr को cUTI और एक्यूट पाइलोनफ्राइटिस (AP) के इलाज के लिए विकसित किया गया था। इससे पहले, यूएस एफडीए ने टेबिपेनम एचबीआर को क्यूटीआई और एपी के इलाज के लिए योग्य संक्रामक रोग उत्पाद (क्यूआईडीपी) और फास्ट ट्रैक क्वालिफिकेशन (एफटीडी) प्रदान किया था। यदि स्वीकृत हो जाता है, तो टेबिपेनम एचबीआर संयुक्त राज्य अमेरिका में विपणन किया जाने वाला पहला मौखिक कार्बापेनम एंटीबायोटिक बन जाएगा।

स्पेरो थेरेप्यूटिक्स के मुख्य कार्यकारी अधिकारी, अंकित महादेविया ने कहा: [जीजी] उद्धरण; एनडीए को प्रस्तुत करने के साथ, हमने अधिकांश cUTI रोगियों के लिए मौखिक उपचार प्रदान करने के अपने लक्ष्य की दिशा में एक महत्वपूर्ण कदम उठाया है। यह मौखिक उपचार लंबे समय तक उपयोग किए जाने वाले इंट्रावेनस (IV) थेरेपी की जगह ले सकता है। यदि अनुमोदित हो, तो हम मानते हैं कि टेबिपेनम एचबीआर रोगियों की काफी मदद कर सकता है और IV इंजेक्शन के कारण होने वाले चिकित्सा संसाधनों के उपयोग में कमी से बच सकता है। हम एनडीए समीक्षा प्रक्रिया के दौरान एफडीए के साथ काम करने के लिए तत्पर हैं और 2022 में टेबिपेनम एचबीआर प्रदान करते हैं, छह महीने में अपेक्षित लिस्टिंग की तैयारी। [जीजी] उद्धरण;

ADAPT-PO नैदानिक ​​अध्ययन डेटा

एडीएपीटी-पीओ टेबिपेनम एचबीआर की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन करने के लिए सीयूटीआई या एपी के साथ अस्पताल में भर्ती वयस्क रोगियों में आयोजित एक यादृच्छिक प्लेसबो-नियंत्रित चरण 3 नैदानिक ​​​​परीक्षण है। इस परीक्षण में, रोगियों को बेतरतीब ढंग से 1:1 के अनुपात में समूहों में विभाजित किया गया था। एक समूह ने टेबिपेनम एचबीआर (600 मिलीग्राम मौखिक रूप से, हर 8 घंटे में एक बार) प्राप्त किया, और दूसरे समूह को एर्टापेनम (1 ग्राम, अंतःशिरा जलसेक, हर 24 घंटे में एक बार) प्राप्त हुआ। ), कुल 7-10 दिनों का उपचार। बैक्टरेरिया के मरीजों को 14 दिनों तक उपचार मिलता है। अध्ययन का प्राथमिक समापन बिंदु है: माइक्रो-आईटीटी आबादी में इलाज के परीक्षण (टीओसी) की यात्रा (दिन 19 ± 2) के समय समग्र प्रतिक्रिया दर (ओआरआर), जिसे नैदानिक ​​इलाज + रोगजनक के रूप में परिभाषित किया गया है। सूक्ष्मजीव नष्ट हो जाते हैं।

परिणामों से पता चला कि अध्ययन प्राथमिक समापन बिंदु पर पहुंच गया: माइक्रो-आईटीटी आबादी की टीओसी यात्रा में, मौखिक टेबिपेनम एचबीआर ओआरआर में IV एर्टापेनम से नीच नहीं था। विशिष्ट डेटा हैं: टेबिपेनम एचबीआर उपचार समूह का ओआरआर 58.8% (264/449) है, और एर्टापेनम समूह का ओआरआर 61.6% (258/419) है (उपचार अंतर: -3.3%; 95% सीआई: - 9.7, 3.2; गैर-हीनता [एनआई] कट-ऑफ मान -12.5% ​​है)। ओआरआर प्रमुख उपसमूहों (उम्र, आधारभूत निदान और जीवाणु की उपस्थिति सहित) के अनुरूप था। सबसे आम मूत्र पथ रोगजनकों के लिए, प्रत्येक रोगजनक सूक्ष्मजीव के लिए प्रत्येक उपचार समूह की प्रतिक्रिया संतुलित थी।

इसके अलावा, अध्ययन प्रमुख माध्यमिक समापन बिंदुओं पर भी पहुंच गया: दोनों समूहों में टीओसी यात्राओं पर नैदानिक ​​​​इलाज दर अधिक थी ([जीजी] जीटी; 93%), मौखिक टेबिपेनम एचबीआर समूह में 93.1%, और चतुर्थ एर्टापेनम समूह में 93.6% . इस अध्ययन में, टेबिपेनम एचबीआर को अच्छी तरह से सहन किया गया था और इसकी सुरक्षा प्रोफ़ाइल IV ertapenem के समान थी।