बेहतर नैदानिक ​​परिणामों के साथ मौखिक GnRH रिसेप्टर विरोधी प्रोस्टेट कैंसर स्टेज III

हाल ही में, Myovant Sciences ने उन्नत प्रोस्टेट कैंसर स्टेज III HERO अध्ययन (NCT 03085095) के उपचार में एक बार-दैनिक मौखिक दवा relugolix के अतिरिक्त परिणामों की घोषणा की। ये डेटा HERO अध्ययन के शुरुआती निष्कर्षों का विस्तार करते हैं और पुष्टि करते हैं कि relugolix ल्यूप्रोलाइड एसीटेट की तुलना में कई समापन बिंदुओं में श्रेष्ठता दिखाता है और इसमें प्रमुख प्रतिकूल हृदय घटनाओं (MACE) का जोखिम कम होता है। परिणामों को मौखिक रूप से 2020 ASCO में बताया गया और न्यू इंग्लैंड जर्नल ऑफ मेडिसिन (NEJM) में एक साथ प्रकाशित किया गया।

HERO एक यादृच्छिक, ओपन-लेबल, समानांतर समूह, बहु-देश चरण III अध्ययन है जो एण्ड्रोजन-संवेदनशील उन्नत प्रोस्टेट कैंसर वाले पुरुष रोगियों में relugolix की सुरक्षा और प्रभावशीलता का मूल्यांकन करने के लिए डिज़ाइन किया गया है, जिन्हें कम से कम एक वर्ष के निरंतर एण्ड्रोजन वंचित चिकित्सा (ADT) की आवश्यकता होती है ) लिंग। अध्ययन में, रोगियों को एक 2: 1 अनुपात में यादृच्छिक रूप से 360 एक एकल मौखिक खुराक प्राप्त करने के लिए सौंपा गया था, relugolix की मिलीग्राम लोडिंग, {{6} की दैनिक मौखिक खुराक के बाद। } मिलीग्राम, या ल्यूप्रोलाइड एसीटेट निलंबन निलंबन (मार्च में एक बार) प्राप्त करना। ।

परिणामों से पता चला कि relugolix प्राथमिक समापन बिंदु पर पहुंच गया और 6 कुंजी द्वितीयक समापन बिंदु पर एसीटेट को ल्यूप्रोलाइड करने की श्रेष्ठता दिखाई। प्राथमिक एंडपॉइंट रिस्पोंडर विश्लेषण में, 96 7 रिलोगोलिक्स समूह के रोगियों ने {{4} के दौरान कैस्ट्रेशन स्तर (जीजी लेफ्ट; 50 एनजी / डीएल) में निरंतर टेस्टोस्टेरोन दमन हासिल किया; } {उपचार के सप्ताह, 88} 8% की तुलना में ल्यूप्रोलाइड एसीटेट समूह में।

इस समय जारी किए गए विस्तृत माध्यमिक समापन बिंदु डेटा से पता चला है कि उपचार रोक दिए जाने के बाद टेस्टोस्टेरोन, पीएसए प्रतिक्रिया और टेस्टोस्टेरोन की वसूली के तेजी से और गहरे दमन में महत्वपूर्ण अंतर थे। Relugolix समूह में उपचार के 4 वें दिन पर पहुंचने वाले रोगियों का अनुपात {1}} 98 और {{{3} तक बढ़ गया। 13}}}}% दिन 15 वें दिन। ल्यूप्रोलाइड एसीटेट समूह के 4 वें दिन और 12 1% पर 15 वें दिन 0.0% था। इसके अलावा, relugolix समूह के पुरुषों में {{4}}} {{2 4}} 4% ने {1 4 से नीचे गहरे टेस्टोस्टेरोन दमन को प्राप्त किया। एनजी / dL दिन पर 15, 1} की तुलना में। ल्यूप्रोलाइड एसीटेट समूह में 0%। Relugolix समूह के रोगियों के एक उच्च प्रतिशत ने दिन 15 (PSA स्तर> 50%) पर PSA प्रतिक्रिया प्राप्त की और दिन 29 ({{13) 13 की पुष्टि की गई }}}} 9। {4% vs 1 9। {{2 4}}%)। उपचार के बंद होने के 90 दिनों के बाद, relugolix समूह के 5 4 रोगियों ने सामान्य टेस्टोस्टेरोन स्तर (≥2 {{2 4}} 0ng / dL) और एक औसत टेस्टोस्टेरोन प्राप्त किया। 2 {{2 4}} {{2 4}} का स्तर। 4 एनजी / डीएल। ल्यूप्रोलाइड एसीटेट समूह का अनुपात केवल 3% था और औसत टेस्टोस्टेरोन का स्तर 5 {{2 4}} 6 % था। अध्ययन का एक अन्य प्रमुख द्वितीयक बिंदु है, कैस्ट्रेशन-फ्री रेसिस्टेंस सर्वाइवल पीरियड, और इस वर्ष की तीसरी तिमाही में परिणाम आने की उम्मीद है।

सुरक्षा के संदर्भ में, relugolix समूह में MACE का जोखिम 54% ({1}}} {{2}}% बनाम 6 {{1} से कम हो गया था। }%, HR=0। 46; {{2}} 5% CI: 0; 2 4-088)।

इसके अलावा, MACE घटनाओं के इतिहास वाले रोगियों में, relugolix समूह में MACE का जोखिम 80% (3} 6% बनाम 17 से कम हो गया था। {4}}%)। HERO के अध्ययन में, 90} से अधिक रोगियों में कम से कम एक हृदय जोखिम कारक था, जिसमें जीवनशैली जोखिम कारक जैसे धूम्रपान और मोटापा, मधुमेह और उच्च रक्तचाप जैसी कॉमरेडिटी और MACE का पिछला इतिहास शामिल है।

जैसा कि पहले उल्लेख किया गया है, HERO अध्ययन में प्रतिकूल घटनाओं की घटना relugolix समूह और ल्यूप्रोलाइड एसीटेट समूह ({0 0}}। 9% बनाम 9 3। {3}} के बीच तुलनीय थी। %)। कम से कम 10} में होने वाले सबसे अधिक बार होने वाली प्रतिकूल घटनाओं में रिलोगोलिक्स समूह के पुरुषों में गर्म चमक, थकान, कब्ज, हल्के से मध्यम दस्त, और जोड़ों में दर्द था।

प्रोस्टेट कैंसर के रोगियों में, टेस्टोस्टेरोन के स्तर को अधिक तेज़ी से कम करना और उपचार को रोकने के बाद अधिक तेज़ी से टेस्टोस्टेरोन के स्तर को ठीक करना नैदानिक ​​महत्व का है, जो संभावित रूप से रोगियों के जीवन की गुणवत्ता में सुधार कर सकता है। दोनों निष्कर्षों का उन्नत प्रोस्टेट कैंसर के रोगियों के उपचार पर सार्थक प्रभाव पड़ेगा। इसके अलावा, हृदय रोग प्रोस्टेट कैंसर के रोगियों में मृत्यु का प्रमुख कारण है। पारंपरिक GnRH एगोनिस्ट दवाओं की तुलना में, मौखिक चिकित्सा का एक मजबूत प्रभाव है और यह हृदय रोग के जोखिम को भी कम करता है, जो उन्नत प्रोस्टेट कैंसर वाले पुरुष रोगियों के लिए एक बड़ी उपलब्धि होगी।

उपरोक्त परिणामों के आधार पर, relugolix में उन्नत प्रोस्टेट कैंसर वाले पुरुष रोगियों के लिए एक महत्वपूर्ण नया उपचार विकल्प बनने की क्षमता है, और रोगियों की नैदानिक ​​देखभाल को फिर से परिभाषित करेगा। इस वर्ष के अप्रैल में, मायोवेंट ने यूएस एफडीए को एक नया ड्रग एप्लीकेशन (एनडीए) प्रस्तुत किया। यदि अनुमोदित किया जाता है, तो relugolix पहला मौखिक गोनैडोट्रोपिन-विमोचन हार्मोन (GnRH) रिसेप्टर प्रतिपक्षी दवा होगी जिसका उपयोग उन्नत प्रोस्टेट कैंसर के रोगियों के इलाज के लिए किया जाता है।

वर्तमान में, Myovant उन्नत प्रोस्टेट कैंसर (120 mg दैनिक) के उपचार के लिए एकल टैबलेट के रूप में relugolix विकसित कर रहा है, और एक relugolix यौगिक टैबलेट (relugolix 40 mg / estradiol 1 भी विकसित कर रहा है) .0 mg / norethisterone एसीटेट 0। 5 mg), गर्भाशय फाइब्रॉएड और एंडोमेट्रियल कैंसर के इलाज के लिए इस्तेमाल किया जाता है। पिछले महीने, कंपनी ने एंडोमेट्रियोसिस के पहले चरण III नैदानिक ​​अध्ययन के सकारात्मक परिणामों की सूचना दी, और एक अन्य चरण III अध्ययन की घोषणा इस तिमाही के बाद होने की उम्मीद है।