PARP अवरोधक Olaparib प्रोस्टेट कैंसर बाजार आवेदन प्राथमिकता की समीक्षा प्राप्त करता है

20 जनवरी, 2020 को, एस्ट्राजेनेका और मर्क ने घोषणा की कि लिन्पर्ज़ा (ओलापारिब) पूरक नई दवा आवेदन को स्वीकार कर लिया गया है और मेटास्टैटिक बधिया प्रतिरोधी प्रोस्टेट कैंसर (एमसीआरपीसी) के लिए संयुक्त राज्य अमेरिका में प्राथमिकता समीक्षा का दर्जा दिया गया है, हानिकारक जर्मलाइन या समरूप पुनर्संयोजन मरम्मत जीन उत्परिवर्तन (एचआरआरएम) के साथ हानिकारक या संदिग्ध रोगियों को ले जाने वाले जो नए हार्मोन दवाओं के साथ पिछले उपचार के बाद प्रगति कर चुके हैं। पीडीयूएफए की तारीख 2020 की दूसरी तिमाही के लिए निर्धारित है।

एफडीए की प्राथमिकता समीक्षा चरण 3 PROfound परीक्षण के परिणामों पर आधारित है, जिसकी घोषणा एस्मो सम्मेलन 2019 में की गई थी। PROfound परीक्षण के परिणाम बताते है कि Lynparza रोग प्रगति या मौत का एक महत्वपूर्ण खतरा है ०.३४ के एक जोखिम अनुपात के आधार पर (पी<0.0001) compared="" to="" abiraterone="" or="" enzalutamide="" in="" mcrpc="" patients="" with="" brca1="" 2="" or="" atm="" mutations.="" a="" 66%="" reduction="" was="" the="" primary="" endpoint="" of="" the="" trial.="" the="" trial="" also="" showed="" that="" in="" the="" overall="" trial="" population="" of="" mcrpc="" patients="" with="" hrr="" mutations="" (hrrm)="" (patients="" with="" brca1="" 2,="" atm,="" cdk12,="" or="" 11="" other="" hrrm="" gene="" mutations),="" based="" on="" a="" hazard="" ratio="" of="" 0.49="" (p=""><0.0001), lynparza="" reduced="" the="" risk="" of="" disease="" progression="" or="" death="" by="" 51%="" compared="" to="" abiraterone="" or="" enzalutamide,="" a="" key="" secondary="" endpoint="" of="" the="" trial.="" the="" safety="" and="" tolerability="" characteristics="" of="" lynparza="" in="" the="" profound="" trial="" are="" consistent="" with="" those="" observed="" in="" previous="" clinical="" trials.="" profound="" is="" the="" first="" aggressive="" phase="" 3="" trial="" to="" test="" targeted="" therapies="" in="" prostate="" cancer="" patients="" with="" biomarker="">

PROfound एक संभावित, बहुकेंद्र है, यादृच्छिक, ओपन-लेबल चरण 3 परीक्षण जो एक नए हार्मोन एंटीकैंसर थेरेपी के साथ पिछले उपचार के बाद एन्जालुटामाइड या एबिरेटेरोन की तुलना में लिंपरज़ा की रोग प्रगति का मूल्यांकन करने के लिए डिज़ाइन किया गया है, और एक ही प्रभावकारिता और मेटास्टैटिक बधिया प्रतिरोधी प्रोस्टेट कैंसर (एमसीआरपीसी) रोगियों की सुरक्षा में स्रोत-रिकॉम्बिनेंट रिपेयर (एचआरआर) मार्ग से जुड़े 15 जीन में म्यूटेशन के साथ, जिसमें बीआरसीए1/2, एटीएम, एटीएम और सीडी 1 1 एक प्राथमिक BRCA1/ 2 या एटीएम उत्परिवर्तन के साथ mRCARPC के साथ रोगियों में रेडियोलॉजिकल प्रगति मुक्त अस्तित्व (rPFS) । प्रमुख माध्यमिक अंत बिंदु एचआरआरएम जीन (बीआरसीए1/2, एटीएम, सीडीके12 और 11 अन्य एचआरआरएम जीन) का आरपीएफएस था। परिणामों से पता चला है कि Lynparza सांख्यिकीय और चिकित्सकीय रेडियोलॉजिकल प्रगति में महत्वपूर्ण सुधार किया था प्राथमिक अंत बिंदु के मुक्त अस्तित्व (rPFS), रोग के लिए औसत अस्तित्व समय में सुधार BRCA1/ एबिरेरोन या एंजालुटामाइड के साथ इलाज किए गए रोगियों का औसत जीवित रहने का समय 3.6 महीने था, और रोग प्रगति या मृत्यु का खतरा 66% (एचआर 0.34 [95% सीआई, 0.25-0.47], पी द्वारा कम हो गया था<0.0001). the="" trial="" also="" reached="" key="" secondary="" endpoints="" of="" rpfs="" in="" the="" overall="" hrrm="" population,="" lynparza="" reduced="" the="" risk="" of="" disease="" progression="" or="" death="" by="" 51%,="" and="" the="" median="" rpfs="" improved="" by="" 5.8="" months="" compared="" to="" patients="" receiving="" abiraterone="" or="" enzalutamide.="" the="" rpfs="" was="" 3.5="" months="" (hr="" 0.49="" [95%="" ci,="" 0.38-0.63],="" p=""><>

प्रोस्टेट कैंसर पुरुषों में दूसरा सबसे आम कैंसर है, एक अनुमान के साथ १,३००,००० नए २०१८ में दुनिया भर में निदान मामलों, एक उच्च मृत्यु दर के साथ । प्रोस्टेट कैंसर की घटना अक्सर टेस्टोस्टेरोन सहित एंड्रोजन नामक पुरुष सेक्स हार्मोन से प्रेरित होती है। हालांकि एंड्रोजन वंचन थेरेपी का उपयोग पुरुष सेक्स हार्मोन के प्रभाव को अवरुद्ध करता है, लेकिन एमसीआरपीसी अभी भी तब होता है जब प्रोस्टेट कैंसर बढ़ता है और शरीर के अन्य हिस्सों में फैलता है। उन्नत प्रोस्टेट कैंसर वाले लगभग 10-20% पुरुष 5 वर्षों के भीतर सीआरपीसी विकसित करेंगे, जिनमें से सीआरपीसी के निदान के समय कम से कम 84% ने मेटास्टेसाइज्ड किया है। सीआरपीसी निदान के समय मेटाटैसिस के बिना पुरुषों के बीच, 33% दो साल के भीतर मेटाटैसिस विकसित होने की संभावना है। MCRPC के साथ पुरुषों के लिए उपलब्ध उपचार की संख्या में वृद्धि के बावजूद, 5 साल के जीवित रहने की दर कम रहता है । मेटास्टैटिक प्रोस्टेट कैंसर में करीब 20% -25% मरीजों में डीएनए रिपेयर जीन दोष होंगे । सबसे आम BRCA1 और BRCA2 जीन उत्परिवर्तन कर रहे हैं । अन्य आनुवंशिक उत्परिवर्तनों में PALB2, एटीएम और सीडीK12 शामिल हैं। एचआरआर एक डीएनए मरम्मत प्रक्रिया है जो डबल-स्ट्रैंड ब्रेक और अंतर-स्ट्रैंड क्रॉस-लिंक (आदि) के रूप में क्षतिग्रस्त डीएनए की उच्च निष्ठा, त्रुटि मुक्त मरम्मत की अनुमति देती है। डीएनए क्षति की मरम्मत में विफलता ठीक से जीनोमिक अस्थिरता में परिणाम है और ईंधन कैंसर के कारण । एचआरआर की कमी से क्षतिग्रस्त डीएनए की मरम्मत करने की क्षमता बिगड़ती है और कैंसर कोशिकाओं की एक विशेषता है और यह Lynparza जैसे PARP अवरोधकों के लिए एक लक्ष्य है । PARP अवरोधक ों PARP पर कब्जा करके डीएनए क्षति की मरंमत ब्लॉक (प्रतिकृति कांटे के कारण स्टाल और यह पतन के कारण) और डीएनए डबल कतरा टूटता है (इस प्रकार कैंसर की कोशिकाओं को मरने के कारण) है कि डीएनए एकल कतरा टूट जाता है के लिए बांध ।

Lynparza (olaparib) एक प्रथम श्रेणी के PARP अवरोधक और डीएनए दोष की मरंमत (DDR) मार्ग दोष जैसे BRCA1 और/या BRCA2 उत्परिवर्तन के लिए पहली लक्षित चिकित्सा है । Lynparza के साथ PARP के निषेध PARP का कब्जा है कि डीएनए में एकल कतरा टूट ता है, प्रतिकृति कांटे स्थिर, पतन और डीएनए डबल स्ट्रैंड टूट जाता है और कैंसर सेल मौत के लिए बांधता है कारण होगा । Lynparza पहले दिसंबर २०१४ में एफडीए द्वारा उन्नत अंडाशय बीआरसीए जर्मलाइन जीन उत्परिवर्तन ले जाने के कैंसर के साथ रोगियों के इलाज के लिए मंजूरी दे दी थी, दुनिया की पहली अनुमोदित PARP अवरोधक बनने, और अब अंडाशय के कैंसर, फैलोपियन ट्यूब कैंसर, और पेरिटोनम कैंसर, स्तन कैंसर, अग्नाशय के कैंसर के लिए एफडीए मंजूरी प्राप्त हुई है ।

अगस्त 2018 में, चीन में विपणन के लिए लिन्पर्ज़ा (ब्रांड नाम लिपिटर) को मंजूरी दी गई थी, और यह चीन में पेश की गई पहली नई ओवेरियन कैंसर लक्षित दवा भी है। एक सप्ताह पहले, ओलापारिब संयोजन चिकित्सा की पहली पंक्ति रखरखाव चिकित्सा विशिष्ट उन्नत अंडाशय के कैंसर के साथ रोगियों के लिए प्राथमिकता की समीक्षा दी गई थी । पीडीयूएफए की तारीख भी २०२० की दूसरी तिमाही के लिए निर्धारित है ।