फाइजर हेजहॉग पाथवे अवरोधक Daurismo यूरोपीय संघ द्वारा अनुमोदित!

फाइजर ने हाल ही में घोषणा की है कि यूरोपीय आयोग (ईसी) ने नए निदान (नए या माध्यमिक), तीव्र माइलॉयड ल्यूकेमिया (एएमएल) के साथ वयस्क रोगियों के उपचार के लिए कम खुराक साइटराबिन (एलडीएसी) कीमोथेरेपी के साथ संयोजन में लक्षित कैंसर रोधी दवा Daurismo (ग्लासडेगिब) को मंजूरी दे दी है जो मानक कीमोथेरेपी के लिए उपयुक्त नहीं हैं । यह अनुमोदन द्वितीय चरण के उज्ज्वल 1003 परीक्षण के परिणामों पर आधारित है। आंकड़ों से पता चलता है कि एलडीएसी की तुलना में, Daurismo + LDAC ने समग्र अस्तित्व (ओएस) (8.3 महीने बनाम 4.7 महीने) को लगभग दोगुना कर दिया है और मौत के जोखिम को काफी कम कर दिया है।

Daurismo एक बार दैनिक मौखिक हेजहॉग सिग्नलिंग मार्ग अवरोधक है जिसे नवंबर 2018 में यूएस एफडीए द्वारा अनुमोदित किया गया था। यह दवा एएमएल के उपचार के लिए अनुमोदित पहला हेजहोग सिग्नलिंग पाथवे अवरोधक है। यह एलडीएसी के साथ नए निदान प्रकार 2 एएमएल वयस्क रोगियों के पहली पंक्ति के उपचार के लिए उपयुक्त है: (1) बुजुर्ग एएमएल रोगियों ‧75 साल पुराना; (2) एएमएल के साथ वयस्क रोगी जो अन्य रोगों की उपस्थिति के कारण गहन प्रेरण कीमोथेरेपी के लिए उपयुक्त नहीं हैं।

यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि Daurismo के दवा लेबल पर एक ब्लैक बॉक्स चेतावनी है, संकेत: (1) Daurismo भ्रूण भ्रूण मृत्यु या गंभीर जन्म दोष का कारण हो सकता है । दवा ने पशु अध्ययन में भ्रूण विषाक्तता, भ्रूण विषाक्तता और टेराटोजेनिकिटी को दिखाया है। लिंग. (2) Daurismo उपचार शुरू करने से पहले, प्रजनन क्षमता वाली महिलाओं पर गर्भावस्था परीक्षण किया जाना चाहिए। यह सिफारिश की जाती है कि महिला रोगी दारिस्मो उपचार लेने के बाद और अंतिम खुराक के बाद कम से कम 30 दिनों के दौरान प्रभावी गर्भनिरोधक का उपयोग करें। (3) महिलाओं को पुरुष वीर्य के माध्यम से Daurismo को उजागर करने का संभावित खतरा है । पुरुष रोगियों को गर्भवती महिलाओं या प्रजनन क्षमता के साथ महिलाओं के साथ यौन गतिविधि के दौरान कंडोम का उपयोग करना चाहिए Daurismo लेने की अंतिम अवधि के दौरान और अंतिम खुराक के बाद कम से 30 दिन, महिलाओं से बचने के लिए संभावित दवा जोखिम है ।

Daurismo चिकनी (एसएमओ) प्रोटीन को बाध्यकारी और बाधित करके हेजहॉग सिग्नलिंग मार्ग को रोकता है। एसएमओ प्रोटीन एक ट्रांसमेम्ब्रेन प्रोटीन है जो हेजहोग सिग्नलिंग पाथवे में भाग लेता है, जो भ्रूणजेनेसिस में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। हालांकि, वयस्कों में, हेजहोग सिग्नलिंग मार्ग की असामान्य सक्रियता कैंसर स्टेम कोशिकाओं के विकास और अस्तित्व में योगदान करने के लिए माना जाता है और ठोस ट्यूमर और हीमेटोलॉजिकल घातक सहित कई प्रकार के कैंसर की घटना और विकास में भूमिका निभाता है। मानव एएमएल के xenotransplantation के एक माउस मॉडल में, Daurismo कम खुराक cytarabine (LDAC) के साथ संयुक्त Daurismo या LDAC अकेले की तुलना में ट्यूमर की मात्रा में वृद्धि को बाधित करने का एक मजबूत प्रभाव है, जबकि भी CD45 + /CD33 + अस्थि मज्जा में विस्फोटों का प्रतिशत कम ।

वर्तमान में, फाइजर विभिन्न बीमारियों के उपचार के लिए डरिस्मो के नैदानिक विकास को आगे बढ़ा रहा है। clinicaltrials.gov द्वारा प्राप्त आंकड़ों के अनुसार, दवा के चल रहे नैदानिक परीक्षणों में शामिल हैं: नए निदान ग्लियोब्लास्टोमा का उपचार, क्रोनिक भ्रष्टाचार बनाम मेजबान रोग का उपचार, उच्च जोखिम वाले बुजुर्ग एएमएल रोगियों के इलाज के लिए दो मानक डेपुटाबिन रेजिस्टेंस के साथ संयुक्त, रिलेप्स या रिफ्रैक्टरी एएमएल।

Daurismo (ग्लास्डेगिब + मलिक एसिड; चित्र स्रोत: Daurismo पर्चे लेबल)

फाइजर इंटरनेशनल कैंसर डेवलपमेंट मार्केट के क्षेत्रीय अध्यक्ष मासुम हुसैन ने कहा: "तीव्र माइलॉयड ल्यूकेमिया के रोगियों के लिए देखभाल का मानक गहन कीमोथेरेपी है, लेकिन कई बुजुर्ग रोगियों और निदान से पहले कुछ स्वास्थ्य स्थितियों वाले लोगों के लिए, यह एक विकल्प नहीं है । Daurismo के यूरोपीय आयोग के अनुमोदन के माध्यम से, हम आगे रक्त कैंसर के रोगियों के लिए हमारे दशकों लंबी प्रतिबद्धता को पूरा करने के लिए सीमित यूरोपीय उपचार विकल्प के साथ कुछ तीव्र myeloid ल्यूकेमिया रोगियों के लिए इस नए उपचार विकल्प प्रदान करने पर गर्व है ।

पाउ मोंटेसिनोस, एमडी के अनुसार, वेलेंसिया, स्पेन में Lafite विश्वविद्यालय अस्पताल में चिकित्सक में भाग ले । "उज्ज्वल १००३ परीक्षण से पता चला है कि Daurismo कम खुराक साइटाराबिन के साथ संयुक्त लगभग कम खुराक साइटाराबाइन अकेले के साथ तुलना में समग्र अस्तित्व दोगुनी हो गई । तीव्र myelogenicity पहले इलाज और गहन कीमोथेरेपी ल्यूकेमिया रोगियों का सामना करने में असमर्थ तत्काल नए उपचार के विकल्प की जरूरत है । मैं उपयुक्त एएमएल रोगियों के अस्तित्व को लम्बा करने के लिए इस नई चिकित्सा का उपयोग करने के लिए तत्पर हैं ।

उज्ज्वल 1003 एक निर्णायक, यादृच्छिक, ओपन-लेबल, मल्टी-सेंटर, अंतर्राष्ट्रीय चरण II नैदानिक अध्ययन है। कुल ११६ नए या माध्यमिक एएमएल वयस्कों, जो पहले उपचार प्राप्त नहीं किया था और गहन कीमोथेरेपी के लिए अर्हता प्राप्त नहीं किया गया नामांकित किया गया । अध्ययन में, इन रोगियों को बेतरतीब ढंग से एक 2:1 अनुपात में दो उपचार समूहों को सौंपा गया था, एक समूह Daurismo + LDAC प्राप्त किया और दूसरे समूह LDAC प्राप्त किया । Daurismo + LDAC प्राप्त करने वाले ७८ रोगियों में से, आधे से अधिक (५१%, ४०) माध्यमिक एएमएल थे, या पिछले रक्त/अस्थि मज्जा रोग, या पिछले कैंसर विरोधी उपचार के कारण एएमएल विकसित, इन ४० रोगियों ग्यारह रोगियों के ग्यारह हाइपोमेथिलेशन थेरेपी प्राप्त किया था । ऐतिहासिक आंकड़ों से, इन रोगियों का पूर्वानुमान बहुत खराब है, और उपचार के विकल्प नैदानिक परीक्षणों या प्रशामक देखभाल में भाग लेने तक सीमित हैं।

अध्ययन के परिणामों से पता चला है कि एएमएल रोगियों में जो गहन कीमोथेरेपी के लिए पात्र नहीं थे, Daurismo + LDAC उपचार लगभग समग्र अस्तित्व (ओएस) एलडीएसी (औसत ओएस: ८.३ महीने बनाम ४.३ महीने, मानव संसाधन = ०.४६३, ९५%CI: 0.299-0.717) की तुलना में दोगुनी हो गई । यह अंतर इंगित करता है कि एलडीएसी समूह में रोगियों की तुलना में, दाउरिस्मो + एलडीएसी समूह में मौत का खतरा 54% (एकतरफा पी-वैल्यू = 0.0002) से कम हो गया था।

अध्ययन में, Daurismo प्राप्त रोगियों के बीच, सबसे आम प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं (घटना ‧20%) एनीमिया (45.2%), रक्तस्राव (45.2%), न्यूट्रोपेनिया (35.7%), और मतली (35.7%), भूख में कमी (33.3 %), थकान (30.9%), मांसपेशियों में ऐंठन (30.9%), थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (30.9%), बुखार (29.7%), दस्त (28.9%), 5%), निमोनिया (28.5%), घ्राण विकार (26.1%), परिधीय एडिमा (26.1%), कब्ज (25.0%), पेट दर्द (25.0%), दाने (25.0%), डिस्पनिया (25.0%), उल्टी (21.4%), वजन घटाने (20.2%) Daurismo के साथ इलाज रोगियों में, सबसे आम प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं कि एक खुराक में कमी के परिणामस्वरूप शामिल: मांसपेशियों में ऐंठन (४.७%), थकान (३.५%), न्यूट्रोपेनिया (३.५%), एनीमिया (२.३%), और थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (२.३%), ईसीजी क्यूटी दीर्घीकरण (२.३%) Daurismo के साथ इलाज रोगियों में, स्थायी विच्छेदन के लिए अग्रणी सबसे आम प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं में निमोनिया (5.9%), न्यूट्रोपेनिया (3.5%), और मतली (2.3%) शामिल थे।