फाइजर की नई पीढ़ी मौखिक JAK1 अवरोधक सिबिनक्यूओ (abrocitinib) दुनिया में पहली मंजूरी प्राप्त-2/2

एटोपिक डर्मेटाइटिस (एडी) एक पुरानी त्वचा रोग है जो त्वचा में सूजन और त्वचा बाधा दोषों की विशेषता है। यह त्वचा एरिथेमा, खुजली, सख्त/papule गठन, और exudation/scabbing की विशेषता है । रोग एक गंभीर, अप्रत्याशित है, और आमतौर पर दुर्बल त्वचा रोग है कि रोगियों और उनके परिवारों के दैनिक जीवन पर एक महत्वपूर्ण प्रभाव पड़ेगा । विज्ञापन सबसे आम, पुरानी और आवर्ती बचपन की त्वचा रोगों में से एक है, जो 10% वयस्कों और दुनिया भर में 20% तक बच्चों को प्रभावित करता है। कई मध्यम से गंभीर रोगियों को खराब नियंत्रित स्थिति होती है और उनके लिए सबसे महत्वपूर्ण लक्षणों को दूर करने के लिए अतिरिक्त उपचार विकल्पों की आवश्यकता होती है।

सिबिंको का सक्रिय दवा घटक एब्रोसिटिनिब एक छोटा मौखिक अणु है जो चुनिंदा रूप से जानस किनेज़ 1 (JAK1) को रोक सकता है। JAK1 के अवरोध को इंटरल्यूकिन (आईएल)- 4, आईएल-13, आईएल-31, आईएल-22 और थाइमोमाइल लिम्फोसाइट उत्पादन शाकाहारी (टीएसएलपी) सहित एटोपिक डर्मेटाइटिस (एडी) की रोगविज्ञानी प्रक्रिया में शामिल साइटोकिन्स की एक किस्म को विनियमित करने के लिए माना जाता है। संयुक्त राज्य अमेरिका में, एफडीए ने फरवरी 2018 में मध्यम से गंभीर विज्ञापन के इलाज के लिए एब्रोसिटिनिब निर्णायक दवा पदनाम (बीटीडी) प्रदान किया। वर्तमान में, ≥12 साल पुराने नए ड्रग एप्लीकेशन (एनडीए) आयु वर्ग के मध्यम से गंभीर विज्ञापन रोगियों के इलाज के लिए एब्रोसिटिनिब (100 मिलीग्राम, 200mg) की समीक्षा अमेरिकी एफडीए द्वारा की जा रही है। इसके अलावा, एक ही रोगी समूह में abrocitinib के विपणन प्राधिकरण आवेदन (MAA) भी यूरोपीय दवाओं एजेंसी (EMA) द्वारा समीक्षा की जा रही है, और समीक्षा परिणाम २०२१ की दूसरी छमाही में प्राप्त होने की उम्मीद है ।

इस साल अगस्त में फाइजर ने हेड-टू-हेड फेज 3 जेड डेयर (B7451050) अध्ययन के सकारात्मक परिणामों की घोषणा की । यह अध्ययन वयस्क रोगियों में मध्यम से गंभीर विज्ञापन के साथ किया गया था, जिन्हें पृष्ठभूमि सामयिक चिकित्सा प्राप्त हुई थी । एब्रोसिटिनिब (200 मिलीग्राम मौखिक रूप से, एक बार दैनिक) सीधे डुपिक्सेंट (300 मिलीग्राम, हर 2 सप्ताह में एक बार इंजेक्शन) के साथ तुलना में किया गया था। इस अध्ययन में, एब्रोसिटिनिब को दिन में एक बार मौखिक रूप से 200 मिलीग्राम टैबलेट के साथ इलाज किया गया था, और डुपिक्सेंट को 600 मिलीग्राम इंडक्शन खुराक के बाद हर दूसरे सप्ताह 300 मिलीग्राम चमड़े के नीचे इंजेक्शन के साथ इलाज किया गया था। सभी रोगियों को पृष्ठभूमि सामयिक चिकित्सा प्राप्त हुई।

अध्ययन के सामान्य प्राथमिक प्रभावकारिता अंत बिंदु हैं: (1) उपचार के दूसरे सप्ताह में एक प्रेटिक प्रतिक्रिया हासिल करने वाले रोगियों का अनुपात, पीक प्रेरिटस संख्यात्मक रेटिंग स्केल (पीपी-एनआरएस, स्कोर रेंज: 0-10) स्कोर के रूप में परिभाषित बेसलाइन (2) के साथ तुलना में ≥4 द्वारा सुधार हुआ रोगियों का अनुपात जिन्होंने उपचार के 4 सप्ताह में एक्जिमा क्षेत्र और गंभीरता सूचकांक-90 (ईएएसआई-90) प्रतिक्रिया हासिल की, बेसलाइन की तुलना में ईएएसआई (स्कोरिंग रेंज: 0-72) स्कोर ≥90% के सुधार के रूप में परिभाषित किया गया है। प्रमुख माध्यमिक अंत बिंदु उपचार के सप्ताह 16 में एक ईएएसआई-९० प्रतिक्रिया प्राप्त करने वाले रोगियों का अनुपात है । इस अध्ययन से प्रभावकारिता में किसी भी अंतर के आकलन की अनुमति मिलेगी जो उपचार के 6वें महीने में बनी रह सकती है ।

परिणामों से पता चला है कि अध्ययन आम प्राथमिक प्रभावकारिता अंत बिंदु और प्रमुख माध्यमिक प्रभावकारिता अंत बिंदु तक पहुंच गया: डुपिक्सेंट के साथ तुलना में, एब्रोसिटिनिब में मूल्यांकन किए गए हर प्रभावकारिता सूचकांक में सांख्यिकीय श्रेष्ठता है, और इसकी सुरक्षा पिछले अध्ययनों के अनुरूप है। .

डुपिक्सेंट को संयुक्त रूप से सनोफी और रेजेरोन द्वारा विकसित किया गया था। यह दुनिया का पहला और एकमात्र लक्षित जैविक एजेंट है जो मध्यम से गंभीर एटोपिक डर्मेटाइटिस (एडी) के उपचार के लिए अनुमोदित है, जो एटोपिक डर्मेटाइटिस के रोगियों की त्वचा को जल्दी, महत्वपूर्ण और लगातार बेहतर बना सकता है। नुकसान की डिग्री और खुजली के लक्षण।

डुपिक्सेंट टाइप 2 सूजन के प्रमुख ड्राइवरों को निशाना बनाता है। दवा एक पूरी तरह से मानवीकृत मोनोक्लोनल एंटीबॉडी है जो विशेष रूप से दो प्रमुख प्रोटीन, आईएल-4 और आईएल-13 के ओवर-एक्टिवेशन सिग्नल को रोकती है। आईएल-4/आईएल-13 दो तरह के भड़काऊ कारक होते हैं, जो टाइप 2 भड़काऊ बीमारियों में आंतरिक सूजन के प्रमुख और केंद्रीय ड्राइविंग कारक होते हैं । टाइप 2 सूजन एटोपिक डर्मेटाइटिस, अस्थमा, नाक जंतु (सीआरएसडब्ल्यूएनपी) के साथ क्रोनिक गैंडों की सूजन और ियोसिनोफिलिक एसोफेगाइटिस जैसे रोगों में महत्वपूर्ण भूमिका निभाती है।

डुपिक्सेंट को मार्च 2017 के अंत में लॉन्च किया गया था और टाइप 2 सूजन के कारण 3 प्रकार की बीमारियों के इलाज के लिए अनुमोदित किया गया है: मध्यम से गंभीर एटोपिक डर्मेटाइटिस (6 साल ≥ रोगी), मध्यम से गंभीर अस्थमा (12 साल ≥ रोगी), नासाल जंतु (सीआरएसडब्ल्यूएनपी, वयस्क रोगियों) के साथ क्रोनिक गैंडों का कैंसर।

चीन में, जून 2020 में, डुपिक्सेंट को वयस्कों में मध्यम से गंभीर एटोपिक डर्मेटाइटिस (एडी) के उपचार के लिए राष्ट्रीय चिकित्सा उत्पाद प्रशासन (एनएमपीए) द्वारा अनुमोदित किया गया था। डार्बिटुक दुनिया का पहला और एकमात्र लक्षित जैविक एजेंट है जो वयस्कों में मध्यम से गंभीर एटोपिक डर्मेटाइटिस के उपचार के लिए अनुमोदित है। नुकसान की डिग्री और खुजली के लक्षण। दवा नियामक सुधार को बढ़ावा देने के लिए धन्यवाद, Dabituo चीन में दो साल पहले मंजूरी दे दी थी, नए उपचार के विकल्प के साथ चीनी रोगियों को उपलब्ध कराने ।