फाइजर की नई पीढ़ी ओरल जेके1 अवरोधक एब्रोसिटिनिब हेड-टू-हेड फेज 3 स्टडी: प्रभावकारिता डुपिक्सेंट धड़कता है!

फाइजर हाल ही में एक बार दैनिक मौखिक JAK1 अवरोधक के मूल्यांकन की घोषणा कीएब्रोसिटिनिबऔर अध्ययन के सकारात्मक शीर्ष लाइन परिणाम मध्यम से गंभीर एटोपिक डर्मेटाइटिस (एडी) सिर से सिर चरण 3 जेड डेयर (B7451050) के उपचार के लिए डुपिक्सेंट (डुपिलुमाब) का एक चमड़े का इंजेक्शन।

यह एक 26 सप्ताह यादृच्छिक, डबल अंधा, डबल डमी, सकारात्मक नियंत्रित, बहु केंद्र चरण 3 अध्ययन, मध्यम से गंभीर पृष्ठभूमि सामयिक चिकित्सा प्राप्त करने के लिए गंभीर विज्ञापन के साथ वयस्क रोगियों में किया जाता है, और सीधे abrocitinib (२०० मिलीग्राम, मौखिक, एक दिन में एक बार) और Dupixent (300mg, चमड़े के नीचे इंजेक्शन, एक बार हर 2 सप्ताह) प्रभावकारिता और सुरक्षा की तुलना करना है । इस अध्ययन में,एब्रोसिटिनिबदिन में एक बार 200 मिलीग्राम टैबलेट के साथ इलाज किया गया था, और डुपिक्सेंट को 600 मिलीग्राम प्रेरण खुराक के बाद हर दूसरे सप्ताह 300 मिलीग्राम चमड़े के नीचे इंजेक्शन के साथ इलाज किया गया था। सभी रोगियों को पृष्ठभूमि सामयिक चिकित्सा प्राप्त हुई।

अध्ययन के सामान्य प्राथमिक प्रभावकारिता अंत बिंदु हैं: (1) उपचार के दूसरे सप्ताह में एक प्रेटिक प्रतिक्रिया हासिल करने वाले रोगियों का अनुपात, जिसे बेसलाइन ≥4 अंकों की तुलना में पीक प्रेटस वैल्यू रेटिंग स्केल (पीपी-एनआरएस, स्कोर रेंज: 0-10) में सुधार के रूप में परिभाषित किया गया है; (2) उपचार के चौथे सप्ताह में एक एक्जिमा क्षेत्र और गंभीरता सूचकांक-90 (ईएएसआई-90) प्रतिक्रिया हासिल करने वाले रोगियों का अनुपात, ईएएसआई (स्कोरिंग रेंज: 0-72) स्कोर ≥90 के सुधार के रूप में परिभाषित किया गया है। प्रमुख माध्यमिक अंत बिंदु उपचार के सप्ताह 16 में एक ईएएसआई-९० प्रतिक्रिया प्राप्त करने वाले रोगियों का अनुपात है । इस अध्ययन से प्रभावकारिता में किसी भी अंतर के आकलन की अनुमति मिलेगी जो उपचार के 6वें महीने में बनी रह सकती है ।

परिणामों से पता चला है कि अध्ययन सामान्य प्राथमिक प्रभावकारिता अंत बिंदु और प्रमुख माध्यमिक प्रभावकारिता अंत बिंदु तक पहुंच गया: डुपिक्सेंट की तुलना में,एब्रोसिटिनिबमूल्यांकन हर प्रभावकारिता सूचकांक में सांख्यिकीय श्रेष्ठता है, और इसकी सुरक्षा पिछले अध्ययनों के अनुरूप है । .

इस अध्ययन में, डुपिक्सेंट (300 मिलीग्राम) की तुलना में, एब्रोसिटिनिब (200 मिलीग्राम) के साथ इलाज किए गए रोगियों में प्रतिकूल घटनाओं का अनुपात अधिक था। गंभीर प्रतिकूल घटनाओं, महत्वपूर्ण प्रतिकूल घटनाओं और प्रतिकूल घटनाओं वाले रोगियों का अनुपात जो अध्ययन को बंद करने के लिए नेतृत्व करते थे, दो उपचार समूहों में समान थे। एब्रोसिटिनिब (200mg) ट्रीटमेंट ग्रुप में 2 मौतें हुईं । जांचकर्ता का मानना था कि यह अध्ययन दवा से संबंधित नहीं था । मौतों में से एक COVID-19 के कारण था, दूसरे इंट्राक्रैनियल नकसीर और कार्डियोपल्मोनरी गिरफ्तारी थी, और एक प्रमुख प्रतिकूल हृदय घटना (MACE) के रूप में सूचीबद्ध किया गया था । घातक ट्यूमर या शिरामोथ थ्रोम्बोएम्बोलिज्म (वीटीई) घटनाओं का कोई मामला नहीं मिला । की सुरक्षाएब्रोसिटिनिबजेड परियोजना में पिछले अध्ययनों के अनुरूप है।

फाइजर के वैश्विक उत्पाद विकास विभाग, सूजन और इम्यूनोलॉजी के मुख्य विकास अधिकारी डॉ माइकल कॉर्बो ने कहा: "हमारे पहले औपचारिक हेड-टू-हेड परीक्षण के परिणाम एब्रोसिटिनिब से पता चलता है कि एब्रोसिटिनिब में रोगियों के लक्षणों को काफी कम करने की क्षमता है, और आगे जेड विकास परियोजनाओं की बड़ी संख्या पर बनाया गया है । आंकड़ों के आधार पर। हम यह दिखाने के लिए बहुत खुश हैं कि एब्रोसिटिनिब में मध्यम से गंभीर एटोपिक डर्मेटाइटिस वाले रोगियों की मदद करने की क्षमता है जो खुजली को काफी कम करते हैं और त्वचा के घावों को लगभग पूरी तरह से हटाने को प्राप्त करते हैं।

एब्रोसिटिनिब आणविक संरचना

एटोपिक डर्मेटाइटिस (एडी) एक पुरानी त्वचा रोग है जो त्वचा में सूजन और त्वचा बाधा दोषों की विशेषता है। यह त्वचा एरिथेमा, खुजली, सख्त/papule गठन, और exudation/scabbing की विशेषता है । रोग एक गंभीर, अप्रत्याशित है, और आमतौर पर दुर्बल त्वचा रोग है कि रोगियों और उनके परिवारों के दैनिक जीवन पर एक महत्वपूर्ण प्रभाव पड़ेगा । विज्ञापन सबसे आम, पुरानी और आवर्ती बचपन की त्वचा रोगों में से एक है, जो 10% वयस्कों और दुनिया भर में 20% तक बच्चों को प्रभावित करता है। कई मध्यम से गंभीर रोगियों को खराब नियंत्रित स्थिति होती है और उनके लिए सबसे महत्वपूर्ण लक्षणों को दूर करने के लिए अतिरिक्त उपचार विकल्पों की आवश्यकता होती है।

एब्रोसिटिनिब एक मौखिक छोटा अणु है जो चुनिंदा रूप से जानस किनेज़ 1 (JAK1) को रोक सकता है। JAK1 के अवरोध को इंटरल्यूकिन (आईएल)- 4, आईएल-13, आईएल-31, आईएल-22 और थाइमोमाइल लिम्फोसाइट उत्पादन शाकाहारी (टीएसएलपी) सहित एटोपिक डर्मेटाइटिस (एडी) की रोगविज्ञानी प्रक्रिया में शामिल साइटोकिन्स की एक किस्म को विनियमित करने के लिए माना जाता है। संयुक्त राज्य अमेरिका में, एफडीए ने फरवरी 2018 में मध्यम से गंभीर विज्ञापन के इलाज के लिए एब्रोसिटिनिब निर्णायक दवा पदनाम (बीटीडी) प्रदान किया।

वर्तमान में, ≥12 साल पुराने नए ड्रग एप्लीकेशन (एनडीए) आयु वर्ग के मध्यम से गंभीर विज्ञापन रोगियों के इलाज के लिए एब्रोसिटिनिब (100 मिलीग्राम, 200mg) की समीक्षा अमेरिकी एफडीए द्वारा की जा रही है। इसके अलावा, विपणन प्राधिकरण आवेदन (MAA) केएब्रोसिटिनिबएक ही रोगी समूह में भी यूरोपीय दवाओं एजेंसी (EMA) द्वारा समीक्षा की जा रही है, और समीक्षा परिणाम २०२१ की दूसरी छमाही में प्राप्त होने की उम्मीद कर रहे हैं ।

जेड डेयर रिसर्च जेड, एब्रोसिटिनिब की वैश्विक विकास परियोजना का हिस्सा है। जेड डेयर अध्ययन के पूर्ण परिणाम भविष्य के चिकित्सा सम्मेलनों में घोषित किए जाएंगे और इसे चिकित्सा पत्रिकाओं में प्रकाशित किया जाएगा । इसके अलावा, यथासमय, फाइजर इन डेटा को अमेरिकी खाद्य एवं औषधि प्रशासन (एफडीए) और दुनिया भर की अन्य नियामक एजेंसियों के साथ साझा करना चाहता है जो एब्रोसिटिनिब मार्केटिंग अनुप्रयोगों की समीक्षा करते हैं।

कई नैदानिक परीक्षणों में,एब्रोसिटिनिबविज्ञापन के लक्षणों और लक्षणों से राहत दिलाने में एक मजबूत प्रभाव पड़ता है, जिसमें खुजली के लक्षणों को तेजी से कम करना और त्वचा के घावों को हटाना शामिल है। यदि मंजूरी दे दी है, abrocitinib वास्तविक दुनिया नैदानिक अभ्यास में सार्थक परिवर्तन कर देगा ।

डुपिक्सेंट को संयुक्त रूप से सनोफी और रेजेरोन द्वारा विकसित किया गया था। यह दुनिया का पहला और एकमात्र लक्षित जैविक एजेंट है जो मध्यम से गंभीर एटोपिक डर्मेटाइटिस (एडी) के उपचार के लिए अनुमोदित है, जो एटोपिक डर्मेटाइटिस के रोगियों की त्वचा को जल्दी, महत्वपूर्ण और लगातार बेहतर बना सकता है। नुकसान की डिग्री और खुजली के लक्षण।

डुपिक्सेंट टाइप 2 सूजन के प्रमुख ड्राइवरों को निशाना बनाता है। दवा एक पूरी तरह से मानवीकृत मोनोक्लोनल एंटीबॉडी है जो विशेष रूप से दो प्रमुख प्रोटीन, आईएल-4 और आईएल-13 के ओवर-एक्टिवेशन सिग्नल को रोकती है। आईएल-4/आईएल-13 दो तरह के भड़काऊ कारक होते हैं, जो टाइप 2 भड़काऊ बीमारियों में आंतरिक सूजन के प्रमुख और केंद्रीय ड्राइविंग कारक होते हैं । टाइप 2 सूजन एटोपिक डर्मेटाइटिस, अस्थमा, नाक जंतु (सीआरएसडब्ल्यूएनपी) के साथ क्रोनिक गैंडों की सूजन और ियोसिनोफिलिक एसोफेगाइटिस जैसे रोगों में महत्वपूर्ण भूमिका निभाती है।

डुपिक्सेंट को मार्च 2017 के अंत में लॉन्च किया गया था और टाइप 2 सूजन के कारण 3 प्रकार की बीमारियों के इलाज के लिए अनुमोदित किया गया है: मध्यम से गंभीर एटोपिक डर्मेटाइटिस (6 साल ≥ रोगी), मध्यम से गंभीर अस्थमा (12 साल ≥ रोगी), नासाल जंतु (सीआरएसडब्ल्यूएनपी, वयस्क रोगियों) के साथ क्रोनिक गैंडों का कैंसर।

चीन में, जून 2020 में, डुपिक्सेंट को वयस्कों में मध्यम से गंभीर एटोपिक डर्मेटाइटिस (एडी) के उपचार के लिए राष्ट्रीय चिकित्सा उत्पाद प्रशासन (एनएमपीए) द्वारा अनुमोदित किया गया था। डार्बिटुक दुनिया का पहला और एकमात्र लक्षित जैविक एजेंट है जो वयस्कों में मध्यम से गंभीर एटोपिक डर्मेटाइटिस के उपचार के लिए अनुमोदित है। नुकसान की डिग्री और खुजली के लक्षण। दवा नियामक सुधार को बढ़ावा देने के लिए धन्यवाद, Dabituo चीन में दो साल पहले मंजूरी दे दी थी, नए उपचार के विकल्प के साथ चीनी रोगियों को उपलब्ध कराने ।