PI3Kδ बी-सेल दुर्दमताओं के उपचार में अवरोधक ज़ैंडेलिसिब: समग्र प्रतिक्रिया दर 82-100% है!

एमईआई फार्मा और उसके वैश्विक साझेदार क्योवा किरिन ने हाल ही में बी-सेल मैलिग्नेंट ट्यूमर के इलाज के लिए ओरल सेलेक्टिव फॉस्फेटिडिलिनोसिटोल-3-किनेज डेल्टा (पीआई3के डेल्टा) इनहिबिटर ज़ैंडेलिसिब (एमई-401) पर नवीनतम डेटा की घोषणा की।

परिणामों से पता चला है कि रिलैप्स या रिफ्रैक्टरी फॉलिक्युलर लिंफोमा (FL) वाले रोगियों में, जिन्हें पहली पंक्ति कीमोथेरेपी उपचार प्राप्त करने के 24 महीनों के भीतर रोग की प्रगति (POD24) हुई थी, ज़ैंडेलिसिब (रीटक्सिमैब के साथ और बिना) उपचार की समग्र प्रतिक्रिया दर (ORR) थी गैर-पीओडी24 रोगियों में 82%, और ओआरआर 93% तक पहुंच गया। इसके अलावा, ज़ैंडेलिसिब और ज़ानुब्रुटिनिब (ज़ेबुटिनिब, बेइजीन बीटीके इनहिबिटर) की संयोजन चिकित्सा ने एक अनुकूलित खुराक आहार के साथ अपवर्तित या दुर्दम्य बी-सेल विकृतियों के उपचार में 100% ओआरआर हासिल किया है। इस साल जून की शुरुआत में होने वाली 2021 अमेरिकन सोसाइटी ऑफ क्लिनिकल ऑन्कोलॉजी (एएससीओ) की वार्षिक बैठक में विस्तृत डेटा की घोषणा की जाएगी।

Zandelisib (ME-401) एक मौखिक फॉस्फेटिडिलिनोसिटोल 3-काइनेज (PI3K) डेल्टा अवरोधक है जिसकी जांच की जा रही है। PI3Kδ अवरोधक आमतौर पर कैंसर कोशिकाओं में अतिरंजित होते हैं और हेमटोलॉजिकल ट्यूमर के प्रसार और अस्तित्व में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। Zandelisib PI3Kδ उपप्रकारों के लिए उच्च चयनात्मकता दिखाता है और इसमें अन्य PI3Kδ अवरोधकों से अलग दवा गुण होते हैं। यह दवा अपनी श्रेणी में सर्वश्रेष्ठ PI3Kδ अवरोधक बनने की क्षमता रखती है। इसकी नैदानिक ​​​​विशेषताओं से संकेत मिलता है कि एकल-दवा चिकित्सा के रूप में या अन्य कैंसर दवाओं के संयोजन में, इसमें बी-सेल विकृतियों की एक श्रृंखला को हल करने का अवसर है। वर्तमान में, एमईआई विभिन्न बी-सेल विकृतियों वाले रोगियों के उपचार के लिए ज़ैंडेलिसिब का मूल्यांकन कर रहा है। 2020 में, यूएस एफडीए ने ज़ैंडेलिसिब फास्ट ट्रैक स्टेटस (बीटीडी) प्रदान किया।

ज़ैंडेलिसिब की आणविक संरचना (चित्र स्रोत: invivochem.com)

r/r FL के उपचार में zandelisib के चरण 1b अध्ययन से नवीनतम डेटा:

चल रहे चरण 1बी नैदानिक ​​अध्ययन एक बहु-हाथ, ओपन-लेबल, खुराक अनुकूलन परीक्षण है, और वर्तमान में ज़ैंडेलिसिब का उपयोग मोनोथेरेपी के रूप में और अन्य उपचारों के साथ संयोजन में आर/आर बी सेल विकृतियों के इलाज के लिए कर रहा है। इस रिपोर्ट में बताया गया डेटा एक आंतरायिक अनुसूची (आंतरायिक अनुसूची, आईएस) वाले रोगियों के लिए है: 2 चक्रों (28 दिन / चक्र) के लिए दिन में एक बार 60 मिलीग्राम, और फिर आंतरायिक प्रशासन, यानी हर चक्र (28 दिन / चक्र) ) पहले 7 दिनों के लिए दिन में एक बार 60mg। आर / आर एफएल वाले कुल 37 रोगियों को ज़ैंडेलिसिब की आंतरायिक खुराक प्राप्त हुई, या तो मोनोथेरेपी के रूप में या रीटक्सिमैब के संयोजन में। r/r FL वाले 37 रोगियों में से 22 में POD24 था। POD24 FL के समग्र अस्तित्व का एक शक्तिशाली भविष्यवक्ता है।

समग्र प्रतिक्रिया दर (ORR) डेटा: r/r FL वाले ३७ रोगियों में, ORR ८७% था, और पूर्ण प्रतिक्रिया दर (CR) २७% थी। POD24 रोगियों में ORR 82% और गैर-POD24 रोगियों में 93% था। POD24 रोगियों में CR 18% और गैर-POD24 रोगियों में 40% था।

FL . के उपचार में ज़ैंडेलिसिब का नैदानिक ​​डेटा

छूट की अवधि (DOR): POD24 और गैर-POD24 वाले रोगियों का माध्य DOR अभी तक नहीं पहुंचा है। POD24 रोगियों के लिए औसत अनुवर्ती समय 15.8 महीने (सीमा: 5.6-33.1) था, और गैर-POD24 रोगियों में छूट की औसत अवधि 17 महीने (सीमा: 1.2-28.6) थी।

प्रगति-मुक्त उत्तरजीविता (PFS): POD24 रोगियों का माध्य PFS 12.5 महीने है, और गैर-POD24 रोगियों का माध्य PFS अभी तक नहीं पहुंचा है। POD24 रोगियों के लिए औसत अनुवर्ती समय 19.4 महीने (सीमा: 1.8-36.5) था, और गैर-POD24 रोगियों में छूट की औसत अवधि 18.2 महीने (सीमा: 3.0-30.4) थी।

प्रतिकूल घटनाएँ: ज़ैंडेलिसिब आमतौर पर अच्छी तरह से सहन किया जाता है। POD24 समूह और गैर-POD24 समूह के बीच प्रतिकूल घटनाओं में कोई अंतर नहीं था। उपचार के दौरान प्रतिकूल घटनाओं (टीईएई) के कारण विच्छेदन दर 8% (एन=3) थी।

ज़ैंडेलिसिब अध्ययन के अन्वेषक और स्वीडिश कैंसर सेंटर में हेमटोलॉजिकल मैलिग्नेंसीज़ के निदेशक डॉ। जॉन पगेल ने कहा: "रिलैप्ड या रिफ्रैक्टरी फॉलिक्युलर लिंफोमा (आर / आर एफएल) वाले रोगियों में पहली पंक्ति की कीमोइम्यूनोथेरेपी (पीओडी 24) के बाद 24 महीनों के भीतर रोग की प्रगति होती है। ), आर/आर एफएल रोगियों की तुलना में, जो २४ महीने (गैर-पीओडी२४) के बाद फिर से आ गए, दीर्घकालिक पूर्वानुमान खराब है और नए उपचार विकल्पों की उच्च आवश्यकता का प्रतिनिधित्व करता है। आज रिपोर्ट किए गए सकारात्मक परिणामों से संकेत मिलता है कि ज़ैंडेलिसिब में उच्च जोखिम वाले आर / आर एफएल रोगी होने की क्षमता है जो एक नया उपचार विकल्प प्रदान करता है। [जीजी] उद्धरण;

बी-सेल घातक ट्यूमर के उपचार में ज़ानुब्रुटिनिब के साथ संयुक्त ज़ैंडेलिसिब के चरण 1 बी अध्ययन का नवीनतम डेटा:

चल रहे चरण 1बी नैदानिक ​​अध्ययन एक बहु-हाथ, ओपन-लेबल, खुराक अनुकूलन परीक्षण है, और वर्तमान में ज़ैंडेलिसिब का उपयोग मोनोथेरेपी के रूप में और अन्य उपचारों के साथ संयोजन में आर/आर बी सेल विकृतियों के इलाज के लिए कर रहा है। इस रिपोर्ट में डेटा 20 रोगियों के हैं, जिन्होंने ज़ांडेलिसिब और ज़ानुब्रुटिनिब संयोजन चिकित्सा प्राप्त की। दो खुराक के नियमों का पता लगाया गया: समूह ए को 8 सप्ताह के लिए दिन में एक बार 60 मिलीग्राम ज़ैंडेलिसिब प्राप्त हुआ, फिर प्रत्येक चक्र के पहले 7 दिन (28 दिन / चक्र), ज़ानुब्रुटिनिब खुराक 160 मिलीग्राम मौखिक रूप से दिन में दो बार। प्रत्येक चक्र (28 दिन/चक्र) के पहले 7 दिनों के पहले चक्र से शुरू होकर, समूह बी को दिन में एक बार 60 मिलीग्राम ज़ैंडेलिसिब प्राप्त हुआ, और ज़ानुब्रुटिनिब की खुराक दिन में दो बार मौखिक रूप से 80 मिलीग्राम थी। समूह ए (1 एफएल, 3 सीएलएल, 1 एमजेडएल, 1 एमसीएल, 1 डीएलबीसीएल / एचजीबीसीएल) में 7 रोगियों को नामांकित किया गया था, और 13 रोगियों को समूह बी (7 एफएल, 2 सीएलएल, 1 मामले एमजेडएल, 3 मामले डीएलबीसीएल / एचजीबीसीएल) में नामांकित किया गया था। रोग बढ़ने, असहिष्णुता या सूचित सहमति वापस लेने तक उपचार।

बी-सेल दुर्दमताओं के उपचार में ज़ैंडेलिसिब का नैदानिक ​​डेटा

समग्र प्रतिक्रिया दर (ओआरआर): सभी मूल्यांकन योग्य आर/आर निष्क्रिय बी-सेल विकृतियों और सीएलएल रोगियों में, ओआरआर १००% है। तथापि, डीएलबीसीएल/एचजीबीसीएल के 2 मामलों में कोई छूट नहीं दी गई। ६.६ महीने (०.६-२१.३) के औसत अनुवर्ती समय के साथ, छूट लंबे समय तक चलने वाली है, और अधिकांश छूट वाले रोगी अभी भी उपचार प्राप्त कर रहे हैं।

FL के 8 रोगियों में से, 2 (25%) ने रक्त कोशिका गिनती (CR/CRi=25%) की अपूर्ण वसूली के साथ पूर्ण छूट या पूर्ण छूट प्राप्त की, और CLL के 5 मामलों में से 2 (40%) ने CR/CRi हासिल किया .

अध्ययन के पूर्ण भाग में, ज़ैंडेलिसिब 60 मिलीग्राम दिन में एक बार पहले चक्र (28 दिन / चक्र) से प्रत्येक चक्र के पहले 7 दिनों (28 दिन / चक्र) के साथ संयोजन में प्रशासित किया गया था।ज़ानुब्रुटिनिबखुराक 80 मिलीग्राम मौखिक रूप से दिन में दो बार। यह खुराक अनुसूची सभी बी कोशिकाओं के लिए है घातक ट्यूमर अच्छी तरह से सहन किए जाते हैं। अनुकूलित समूह बी खुराक आहार में दवाओं का संयोजन अकेले प्रत्येक दवा के लिए अतिरिक्त विषाक्तता का कारण नहीं होगा।

शोध अन्वेषक और हार्वर्ड मेडिकल स्कूल और मैसाचुसेट्स जनरल हॉस्पिटल कैंसर सेंटर के सहायक प्रोफेसर जैकब सौमेराई, एमडी ने कहा: [जीजी] उद्धरण; ज़ांडेलिसिब और ज़ानुब्रुटिनिब के संयुक्त उपयोग पर आज रिपोर्ट किया गया डेटा प्रारंभिक सुरक्षा और दोनों के संदर्भ में उत्साहजनक है। प्रभावशीलता। और विभिन्न बी-सेल विकृतियों के लिए मौखिक संयोजन दवाओं के मूल्यांकन के विस्तार का समर्थन करते हैं। [जीजी] उद्धरण;