Qilu फार्मास्युटिकल और Sesen जैव ग्रेटर चीन में Vicinium परिचय के लिए एक $ 35 मिलियन समझौते पर पहुंच गया!

संयुक्त राज्य अमेरिका के किल्लु फार्मास्युटिकल और सेसेन बायो ने हाल ही में ग्रेटर चीन (मुख्यभूमि चीन, हांगकांग, मकाऊ और ताइवान) में सेसेन बायो की नई दवा विसाइनम (ओपोटुज़ुमैब मोनोटॉक्स, वीबी 4-845) के विशेष विकास और व्यावसायीकरण को प्राप्त करने के लिए एक विशेष लाइसेंसिंग समझौता किया। अधिकार। विसाइनम का विकास नॉन-मसल इनवेसिव ब्लैडर कैंसर (NMIBC) के उपचार के लिए किया जाता है, जो बेकील कैलमेट-गुएरिन (BCG) और अन्य प्रकार के कैंसर का जवाब नहीं देता है। इस सहकारी लेनदेन की राशि 35 मिलियन अमेरिकी डॉलर है। (सहयोग और विनीमम परियोजना के विवरण के लिए, देखें: जुलाई 2020 बिजनेस अपडेट प्रस्तुति)

समझौते की शर्तों के अनुसार, सिसेन बायो ने क्यूइल फार्मास्युटिकल को ग्रेटर चीन में विकिनम के विकास और व्यवसायीकरण के लिए विशेष लाइसेंस प्रदान किया। Sesen Bio को US $ 12 मिलियन का अपफ्रंट भुगतान मिलेगा और प्रौद्योगिकी हस्तांतरण और विनियामक मील के पत्थर के भुगतान में US $ 23 मिलियन का पात्र होगा। ग्रेटर चाइना में विसाइनम का व्यवसायीकरण होने के बाद, सेसेन बायो भी ग्रेटर चीन में शुद्ध बिक्री के आधार पर रॉयल्टी का हकदार है।

Sesen Bio संयुक्त राज्य अमेरिका और ग्रेटर चीन को छोड़कर दुनिया के अन्य हिस्सों में NMIBC के इलाज के लिए विसिनम के सभी विकास और व्यावसायीकरण अधिकारों को बरकरार रखेगा। समझौते की शर्तों में विलिनम जीजी की उत्पादन तकनीक का किलु फार्मास्यूटिकल्स में स्थानांतरण भी शामिल है। Qilu&की विश्व स्तरीय विनिर्माण विशेषज्ञता NMIBC के इलाज के लिए विसिनम की अपेक्षित वैश्विक मांग को पूरा करने के लिए भविष्य में उत्पादन का विस्तार करने का अवसर प्रस्तुत करती है।

विसाइनम एक अगली पीढ़ी के एंटीबॉडी-ड्रग संयुग्म (एडीसी) है, जो स्थानीय रूप से प्रशासित फ्यूजन प्रोटीन है। यह ट्यूमर कोशिकाओं की सतह पर एपिथेलियल सेल आसंजन अणु (एपिकैम) एंटीजन को लक्षित करने वाला एक मानवकृत एससीएफ इम्यूनोटॉक्सिन है। पुनः संयोजक मानवकृत एंटी- EpCAM एंटीबॉडी scFv को स्यूडोमोनस एक्सोटॉक्सिन ए के साथ संयुग्मित किया जाता है। एक बार कैंसर कोशिकाओं द्वारा व्यक्त किए गए एपकैम के साथ संयुक्त होने पर, यह साइटोप्लाज्म में आंतरिक हो जाएगा और एपोप्टोसिस को प्रेरित करेगा।

विसाइनम में एक स्थिर आनुवंशिक रूप से इंजीनियर पेप्टाइड श्रृंखला होती है, यह सुनिश्चित करने के लिए कि एक्सोटॉक्सिन ए तब तक जुड़ा रहता है जब तक कि यह कैंसर कोशिकाओं द्वारा आंतरिक नहीं होता है, जिससे स्वस्थ ऊतकों को विषाक्तता का खतरा कम हो जाता है और सुरक्षा में सुधार होता है। Preclinical अध्ययनों ने पुष्टि की है कि NMCAMC कोशिकाओं में EpCAM अति-व्यक्त किया गया है, लेकिन लगभग सामान्य मूत्राशय की कोशिकाओं में व्यक्त नहीं किया गया है। संयुक्त राज्य अमेरिका और यूरोपीय संघ में, विनीम को 2005 में अनाथ ड्रग पदनाम और एफसीआई द्वारा फास्ट ट्रैक पदनाम अगस्त 2018 में NMIBC के उपचार के लिए दिया गया था जो BCG इम्यूनोथेरेपी के लिए अप्रभावी है।

क्रिया का विसैनियम तंत्र

ब्लैडर कैंसर एक आम कैंसर है। उनमें से लगभग 80% NMIBC हैं, अर्थात, कैंसर कोशिकाएं मूत्राशय में स्थित होती हैं या मूत्राशय गुहा में विकसित होती हैं, लेकिन मांसपेशियों या अन्य ऊतकों में नहीं फैलती हैं। NMIBC मुख्य रूप से पुरुषों को प्रभावित करता है और कार्सिनोजेन एक्सपोज़र से संबंधित है। प्रारंभिक शल्यक्रिया के बाद रोगियों की पुनरावृत्ति दर बहुत अधिक है, और 60% से अधिक रोगियों को बीसीजी इम्यूनोथेरेपी प्राप्त होगी। हालांकि बीसीजी कई रोगियों में प्रभावी है, सहनशीलता के मुद्दों को देखा गया है, और कई रोगियों को बीमारी की पुनरावृत्ति का अनुभव होता है। यदि बीसीजी अप्रभावी है या रोगी को लंबे समय तक बीसीजी प्राप्त करने की आवश्यकता है, तो उपचारित उपचार योजना पूरी तरह से मूत्राशय को हटाने के लिए है।

दिसंबर 2019 में, साइसेन बायो ने रोलिंग समीक्षा प्रक्रिया के माध्यम से यूएस एफडीए को विसिनियम जीजी के बायोलॉजिकल लाइसेंस एप्लिकेशन (बीएलए) के रोलिंग सबमिशन की शुरुआत की। FDA&की रोलिंग समीक्षा तंत्र दवा कंपनियों को संपूर्ण समीक्षा करने से पहले प्रत्येक भाग की प्रतीक्षा करने के लिए एफडीए को अपने नए दवा आवेदन (एनडीए) या जैविक उत्पाद अनुमोदन आवेदन (बीएलए) के पूर्ण भागों को प्रस्तुत करने की अनुमति देता है। एनडीए या बीएलए। मई 2020 में, विसेनम ईयू विनियामक दृष्टिकोणों पर सीसेन बायो को औषधीय उत्पादों के लिए यूरोपीय औषधीय एजेंसी (ईएमए) समिति से सकारात्मक वैज्ञानिक सलाह मिली।

बीसीजी (बीसीजी) गैर-उत्तरदायी एनएमआईबीसी के उपचार में विसिनियम की प्रभावकारिता की पुष्टि तीसरे चरण के वीएसटीए अध्ययन (एनसीटी ०२४४ ९ २३ ९) में की गई है। अगस्त 2019 में, सीसेन बायो ने अध्ययन के प्राथमिक और माध्यमिक समापन बिंदुओं पर डेटा की घोषणा की। अपडेट किया गया 12 महीने का डेटा आगे उच्च जोखिम वाले बीसीजी गैर-उत्तरदायी NMIBC रोगियों के उपचार के विसिनियम जीजी के मजबूत लाभ जोखिम का समर्थन करता है। ये डेटा&की कंपनी के US US FDA में जमा करने का आधार भी हैं।

VISTA एक ​​एकल-बांह, 24-महीने, ओपन-लेबल, मल्टी-सेंटर फेज III अध्ययन है जो उच्च जोखिम वाले NMIBC रोगियों के लिए एकल-एजेंट थेरेपी के रूप में vicinium का मूल्यांकन कर रहा है जिन्होंने बीसीजी इम्यूनोथेरेपी के माध्यम से इंट्रावेसिकल दवा का जवाब नहीं दिया है। अध्ययन में उच्च ग्रेड NMIBC कार्सिनोमा इन सीटू (CIS) या पैपिलरी कार्सिनोमा (CIS के साथ या बिना) वाले कुल 133 रोगियों को अध्ययन में शामिल किया गया था, और इन रोगियों को बीसीजी उपचार प्राप्त हुआ था। अध्ययन में, रोगियों ने हिस्टोलॉजी पर आधारित 3 कॉहोर्ट्स (कॉहोर्ट 1: बीसीजी उपचार 6) में प्रवेश किया और पर्याप्त बीसीजी उपचार (बीसीजी के कम से कम 2 पाठ्यक्रम, पहले पाठ्यक्रम में कम से कम 5 खुराक, और कम से कम 2 के बाद रोग पुनरावृत्ति का समय) दूसरे पाठ्यक्रम में खुराक) सीआईएस महीनों के भीतर दुर्दम्य या आवर्ती है; पलटन 2: बीसीजी उपचार के 6-11 महीनों के भीतर सीआईएस ने पुनरावृत्ति की है; कोहोर्ट 3: पेपिलरी कैंसर BCG उपचार [कोई CIS]) के 6 महीने के भीतर दुर्दम्य या आवर्ती है। अध्ययन में, रोगियों को 6 सप्ताह के लिए सप्ताह में दो बार सामयिक विचिनियम प्राप्त हुआ, इसके बाद सप्ताह में एक बार 6 सप्ताह के लिए, और फिर 2 वर्षों के लिए हर दूसरे सप्ताह में।

29 मई, 2019 को डेटा कट-ऑफ की तारीख के अनुसार, प्राथमिक और द्वितीयक समापन बिंदु डेटा निम्नानुसार अपडेट किए गए हैं: (1) पूर्ण छूट दर: कोहोर्ट 1 और कोहोर्ट 2 3, 6, 9 और 12 महीने 39%, 26 %, 20%, 17% और 57%, 57%, 43%, 14%; cohort 1 और cohort 2 को 3 महीने, 6 महीने, 9 महीने और 12 महीने में संक्षेप किया जाता है। यह 40%, 28%, 21%, 17% है। (२) पदत्याग की अवधि: सहवास १ का औसत समय २ ;३ दिन था; कॉहोर्ट 1 और कोहॉर्ट 2 में सभी सीआईएस रोगियों के एक पूलित विश्लेषण से पता चला है कि 3-महीने के समय बिंदु पर पूर्ण छूट प्राप्त करने वाले 52% रोगी उपचार शुरू कर रहे थे ≥12 महीनों के बाद पूर्ण छूट की अवधि। (3) रोग पुनरावृत्ति समय: उच्च जोखिम वाले पेपिलोमा NMIBC एक उच्च प्रगति और पुनरावृत्ति दर के साथ जुड़ा हुआ है। इसलिए, बीमारी की पुनरावृत्ति का समय उच्च जोखिम वाले पेपिलोमा NMIBC वाले रोगियों के लिए एक प्रमुख माध्यमिक समापन बिंदु है। कोहिनूर 3 रोगियों की मंझला बीमारी की पुनरावृत्ति का समय 402 दिन है। (4) सिस्टेक्टॉमी समय: एफडीए दिशानिर्देशों के अनुसार, बीसीजी गैर-प्रतिक्रिया एनएमआईबीसी उपचार का लक्ष्य सिस्टेक्टॉमी से बचने के लिए है, इसलिए सिस्टेक्टॉमी समय एक महत्वपूर्ण माध्यमिक समापन बिंदु है। परिणाम बताते हैं कि कपलान-मियर विश्लेषण का उपयोग किया जाता है, और यह अनुमान है कि जीजी जीईटी; 75% रोगी मूत्राशय 2.5 साल तक अनारक्षित रहे, और 88% उत्तरदाता 3 साल तक अनारक्षित रहे। (५) प्रगति-मुक्त उत्तरजीविता: कापलान-मायर पद्धति विश्लेषण का उपयोग करते हुए, ९ ०% रोगियों में प्रगति-मुक्त अस्तित्व free 2 वर्ष है। (6) इवेंट-फ्री सर्वाइवल: कपलान-मीयर विश्लेषण के अनुसार, 12-महीने के समय बिंदु पर 29% रोगियों ने ईवेंट-फ्री सर्वाइवल बनाए रखा। (() समग्र अस्तित्व: कप्लान-मायर विश्लेषण के अनुसार, ९ ६% रोगियों में समग्र अस्तित्व ≥ 2 वर्ष है। (() सुरक्षा: विचिनियम अच्छी सहनशीलता दिखाता रहा, और ९ ५% प्रतिकूल घटनाएं ग्रेड १ या २ थी। सबसे आम उपचार संबंधी प्रतिकूल घटनाएं डिसुरिया (१४%), हेमट्यूरिया (१३%), और मूत्र पथ के संक्रमण ( 12%), जिनमें से सभी मूत्राशय के कैंसर रोगियों की विशेषताओं और उपचार के लिए कैथेटर के उपयोग के अनुरूप हैं, और नियंत्रणीय और प्रतिवर्ती हैं।