Roche/AbbVie Venclexta संयोजन चिकित्सा चरण III अध्ययन सफल है!

रोशे और एबीबीवी ने हाल ही में घोषणा की थी कि चरण III विले-ए अध्ययन समग्र अस्तित्व (ओएस) और समग्र पूर्ण प्रतिक्रिया दर (सीआर + सीआरआई) के सामान्य प्राथमिक अंत बिंदु पर पहुंच गया। यह अध्ययन एक्यूट माइलॉयड ल्यूकेमिया (एएम) के रोगियों में किया गया था जिन्हें पहले इलाज नहीं मिला था और गहन कीमोथेरेपी के लिए पात्र नहीं थे । परिणामों से पता चला है कि azacitidine (AZA, एक हाइपोमेथिलिंग एजेंट) मोनोथेरेपी के साथ इलाज रोगियों के विपरीत, Venclexta के साथ संयोजन चिकित्सा प्राप्त रोगियों/ इस अध्ययन में, वेंक्लेक्स्टा/वेंक्लिक्टो और एजासिटीडीन के संयोजन की सुरक्षा इन दवाओं की ज्ञात सुरक्षा के अनुरूप थी ।

रोशे के मुख्य चिकित्सा अधिकारी और वैश्विक उत्पाद विकास के प्रमुख लेवी गैरावे ने कहा: "वर्तमान में, एएमएल अभी भी एक चुनौतीपूर्ण रक्त कैंसर है । रोगियों को जो उम्र या अंतर्निहित स्वास्थ्य की स्थिति के कारण गहन कीमोथेरेपी बर्दाश्त नहीं कर सकता में, जीवित रहने की दर विशेष रूप से अधिक है । कम. ये आंकड़े इस बात की पुष्टि करते हैं कि वेंक्क्स्टा/वेंक्लिक्टो पर आधारित संयोजन चिकित्सा रोगियों को चिकित्सीय लाभ ला सकती है, और हम नियामक एजेंसियों के साथ परिणामों पर चर्चा करने के लिए तत्पर हैं । "

वेंक्क्स्टा/वेंक्लीक्टो एक प्रथम श्रेणी, मौखिक, चयनात्मक बी-सेल लिंफोमा फैक्टर-2 (बीसीएल-2) अवरोधक है, जिसे एबीबीवी और रोशे द्वारा विकसित किया गया है, और अमेरिकी बाजार (व्यापार नाम: वेंक्क्स्टा) के व्यावसायीकरण के लिए संयुक्त रूप से जिम्मेदार है, AbbVie संयुक्त राज्य अमेरिका के बाहर के बाजारों के व्यावसायीकरण के लिए जिम्मेदार है (व्यापार नाम: Venclyxto)। अब तक, अमेरिकी नियमन के संदर्भ में, वेनेटोलैक्स को 5 निर्णायक दवा योग्यता (BTD) से सम्मानित किया गया है: 1 बीटीडी को पुरानी लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया (सीएएल) के लिए पहली पंक्ति का उपचार प्रदान किया गया है, और 2 बीटीडी को एएमएल के लिए पहली पंक्ति का उपचार प्रदान किया गया है।

इससे पहले, वेंक्क्स्टा को कम मिथाइलेशन एजेंटों (azacitidine (AZA) या decitabine [decitabine, DAC]) या कम खुराक cytarabine (LDAC), पहली पंक्ति के उपचार के साथ नए निदान वयस्क रोगियों के साथ संयोजन में अमेरिकी एफडीए से त्वरित अनुमोदन प्राप्त हुआ है 2 एएमएल हैं: (1) बुजुर्ग एएमएल रोगियों की आयु ७५ साल और उससे अधिक है; (2) एएमएल वाले वयस्क रोगी जो अन्य बीमारियों की उपस्थिति के कारण गहन प्रेरण कीमोथेरेपी के लिए उपयुक्त नहीं हैं।

यह त्वरित अनुमोदन 2 नैदानिक अध्ययन (M14-358 और M14-387) के प्रतिक्रिया दर डेटा पर आधारित है। दोनों अध्ययन नए निदान एएमएल रोगियों में किए गए, जिनमें वे लोग शामिल थे जो गहन प्रेरण कीमोथेरेपी के लिए पात्र नहीं थे । M14-358 अध्ययन में, वेंक्क्स्टा + एजेडए कार्यक्रम की पूर्ण छूट दर (सीआर) 37% थी, रक्त कोशिका गिनती की आंशिक वसूली का पूर्ण समाधान दर (सीआरएच) 24% थी, वेंक्क्स्टा + डैक कार्यक्रम की सीआर 54% थी, और सीएच 8% थी। M14-387 अध्ययन में वेंक्क्क्स्टा + एलडीएसी योजना में 21 प्रतिशत और सीआरएच की सीआर 21 प्रतिशत थी।

इस संकेत का निरंतर अनुमोदन पुष्टित्मक अध्ययनों में नैदानिक लाभों के सत्यापन और विवरण पर निर्भर करता है। वर्तमान में, रोशे और एबीबीवी दो पुष्टित्मक चरण III अध्ययन ों का संचालन कर रहे हैं VIALE-A (M15-656, NCT02993523) और VIALE-C (M16-043, NCT03069352) ।

इस साल फरवरी के अंत में दोनों पार्टियों ने विले-सी स्टडी से लेटेस्ट नतीजों की घोषणा की थी । यह अध्ययन नए निदान एएमएल रोगियों में किया गया था जो गहन कीमोथेरेपी के लिए अर्हता प्राप्त नहीं करते थे । परिणामों से पता चला है कि अध्ययन ओएस में महत्वपूर्ण सुधार के प्राथमिक अंत बिंदु तक नहीं पहुंचा: प्लेसबो + एलडीएसी उपचार समूह की तुलना में, वेनेटोलैक्क्स + एलडीएसी उपचार समूह (एचआर = 0.75 [95% सीआई: 0.52-1.07], पी = 0.11) में मृत्यु का खतरा 25% कम हो गया था। प्रारंभिक विश्लेषण (12 महीने के औसत अनुवर्ती) में, वेनेटोलैक्क्स + एलडीएसी उपचार समूह में औसत ओएस 7.2 महीने था, और प्लेसबो + एलडीएसी उपचार समूह में औसत ओएस 4.1 महीने था। अनुवर्ती के अतिरिक्त 6 महीनों के बाद तदर्थ विश्लेषण से पता चला कि वेनेटोलैक्स + एलडीएसी उपचार समूह में औसत ओएस 8.4 महीने था, और प्लेसबो + एलडीएसी उपचार समूह में औसत ओएस 4.1 महीने (एचआर = 0.70 [95% सीआई: 0.50-0.99) था)।

हालांकि, माध्यमिक अंत बिंदु के संदर्भ में, प्लेसबो + एलडीएसी उपचार समूह की तुलना में, वेनेटोलैक्क्स + एलडीएसी उपचार समूह की पूर्ण छूट दर में काफी सुधार हुआ (सीआर: 27.3% बनाम 7.4%), रक्त कोशिका गिनती की अधूरी वसूली के साथ पूर्ण छूट या पूर्ण छूट महत्वपूर्ण सुधार था (सीआर + सीआरआई: 47.6% बनाम 13.2%), पूर्ण छूट या आंशिक हेमेटोलॉजिकल रिकवरी (सीआर + सीएचएच ) की पूर्ण छूट (सीआर + सीएचएच : 46.9% बनाम 14.7%), सीआर + सीआरआई उपचार के दूसरे पाठ्यक्रम (34.3% बनाम 2.9%) शुरू करते समय काफी वृद्धि हुई, सभी पी मूल्य थे<>

आने वाले मेडिकल कांफ्रेंस में विले-ए स्टडी और विले-सी स्टडी के विस्तृत डेटा की घोषणा की जाएगी । वर्तमान में, वेंक्क्स्टा/वेंक्लिक्टो के साथ एएमएल के पहली पंक्ति के उपचार के संकेत अपरिवर्तित बने हुए हैं ।

तीव्र माइलॉयड ल्यूकेमिया (एएमएल) कम जीवित रहने की दर और बहुत सीमित उपचार विकल्पों के साथ रक्त कैंसर का इलाज करने के लिए सबसे आक्रामक और कठिन में से एक है। एएमएल बोन मैरो में बनता है, जिसके परिणामस्वरूप रक्त और अस्थि मज्जा में असामान्य सफेद रक्त कोशिकाओं की संख्या में वृद्धि होती है। एएमएल आमतौर पर जल्दी खराब हो जाता है, लेकिन सभी रोगी गहन कीमोथेरेपी के लिए पात्र नहीं होते हैं। उम्र और comorbidities गहन कीमोथेरेपी सीमित आम कारक हैं । केवल लगभग 28% रोगी 5 साल तक जीवित रह सकते हैं और अधिक समय प्राप्त कर सकते हैं।

वेंक्क्स्टा/वेंक्लिक्टो का सक्रिय फार्मास्यूटिकल घटक वेनेटोलैक्स है, जो एक मौखिक बी-सेल लिंफोमा फैक्टर-2 (बीसीएल-2) अवरोधक है । बीसीएल-2 प्रोटीन एपोप्टोसिस (प्रोग्राम्ड सेल डेथ) में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। कुछ कोशिकाओं (लिम्फोसाइट्स सहित) के एपोप्टोसिस को रोकना और उन्हें कुछ प्रकार के कैंसर में व्यक्त करना दवा प्रतिरोध के विकास से संबंधित है। वेनेटोलैक्स का उद्देश्य बीसीएल-2 के कार्य को चुनिंदा रूप से बाधित करना, सेल की संचार प्रणाली को बहाल करना और कैंसर कोशिकाओं को ट्यूमर के इलाज के उद्देश्य को प्राप्त करने के लिए आत्म-विनाश की अनुमति देना है। अभी तक, दुनिया भर के 50 से अधिक देशों में विपणन के लिए वेनेटोलैक्स को मंजूरी दी गई है और इसका उपयोग वयस्कों में क्रोनिक लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया (सीएएल), छोटे सेल लिंफोमा (SLL) और तीव्र माइलॉयड ल्यूकेमिया (एएमएल) के उपचार के लिए किया जाता है।

वर्तमान में, रोशे और एबीबीवी कई प्रकार के रक्त कैंसर के उपचार के लिए वेनेटोलैक्स मोनोथेरेपी और संयोजन चिकित्सा की जांच करने के लिए एक बड़े पैमाने पर नैदानिक परियोजना का आयोजन कर रहे हैं, जिसमें सीएलएल, एएमएल, हॉगकिन लिंफोमा (एनएचएल), और बड़े बी-सेल लिंफोमा (डीएलबीसीएल) और मल्टीपल मायलोमा (एमएम) आदि शामिल हैं।