Roche Evrysdi जापान में लिस्टिंग के लिए आवेदन किया है और चीन में समीक्षा के तहत किया गया है!

रोशे द्वारा नियंत्रित जापानी दवा कंपनी चुगाई फार्मा ने हाल ही में घोषणा की थी कि उसने स्पाइनल मस्कुलर एट्रोफी (SMA) के इलाज के लिए जापानी स्वास्थ्य, श्रम और कल्याण मंत्रालय (MHLW) को रिस्डिप्लाम के लिए एक नई दवा आवेदन (एनडीए) प्रस्तुत किया है । जापान में, MHLW ने मार्च 2019 में SMA के इलाज के लिए अनाथ दवा पदनाम को risdiplam प्रदान किया, और दवा का एनडीए प्राथमिकता समीक्षा के अधीन होगा।

इस साल अगस्त में, risdiplam (ब्रांड नाम: Evrysdi) SMA रोगियों के साथ बच्चों और वयस्कों के इलाज के लिए अमेरिका एफडीए द्वारा अनुमोदित किया गया था 2 महीने और पुराने । Evrysdi एक तरल तैयारी है जिसे मौखिक रूप से या दिन में एक बार घर पर एक खिला ट्यूब के माध्यम से प्रशासित किया जा सकता है। दवा का उपयोग शिशुओं, बच्चों, किशोरों और वयस्कों के इलाज के लिए किया जा सकता है, जिसमें सभी प्रकार (प्रकार 1, टाइप 2 और टाइप 3) SMA के हैं।

यह उल्लेखनीय है कि Evrysdi SMA के लिए पहली मौखिक चिकित्सा और पहली SMA चिकित्सा है कि घर पर प्रशासित किया जा सकता है लायक है । Evrysdi एक मोटर न्यूरॉन सर्वाइवल जीन 2 (SMN2) mRNA स्प्लिसिंग संशोधक है जो मोटर न्यूरॉन सर्वाइवल प्रोटीन (SMN) के उत्पादन में वृद्धि करके एसएमए का इलाज करता है। एसएमएन प्रोटीन पूरे शरीर में वितरित किया जाता है और स्वस्थ मोटर न्यूरॉन्स और व्यायाम को बनाए रखने के लिए आवश्यक है।

2 नैदानिक परीक्षणों में, Evrysdi ने विभिन्न उम्र और रोग गंभीरता (टाइप 1, टाइप 2 और टाइप 3 सहित) के SMA रोगियों में मोटर फ़ंक्शन में नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण सुधार दिखाया। Evrysdi के साथ इलाज शिशुओं समर्थन के बिना कम से 5 सेकंड के लिए बैठ सकते हैं, जो SMA रोग के प्राकृतिक पाठ्यक्रम में एक आम महत्वपूर्ण आंदोलन मील का पत्थर है । इसके अलावा, प्राकृतिक चिकित्सा इतिहास की तुलना में, Evrysdi भी 12 और 23 महीने में स्थाई वेंटिलेशन के बिना अस्तित्व में सुधार हुआ ।

जब Evrysdi को मंजूरी दे दी थी, एफडीए भी है Roche Genentech के लिए एक दुर्लभ बाल चिकित्सा रोग प्राथमिकता समीक्षा वाउचर (पीआरवी) जारी किए हैं । SMA रोगियों के लिए चल रही प्रतिबद्धता के भाग के रूप में, Genentech भी ब्राजील, चिली, इंडोनेशिया, रूस, दक्षिण कोरिया, चीन (मुख्य भूमि और ताइवान) में विपणन आवेदन प्रस्तुत किया ।

चुगाई फार्मास्यूटिकल के अध्यक्ष और मुख्य परिचालन अधिकारी डॉ ओसामू ओकुडा ने कहा, "एसएमए के इलाज के लिए पहली मौखिक दवा के रूप में, रिस्डिप्लाम को टाइप 1, टाइप 2 और टाइप 3 एसएमए के दो नैदानिक अध्ययनों में शिशुओं और वयस्क रोगियों में प्रभावी दिखाया गया है । चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण चिकित्सीय प्रभाव। मुझे विश्वास है कि risdiplam SMA के इलाज के लिए एक महत्वपूर्ण योगदान कर देगा, और इसकी प्रभावकारिता साबित हो गया है । हम जापान में SMA रोगियों को जितनी जल्दी हो सके इस नए मौखिक चिकित्सा प्रदान करने के लिए risdiplam के नियामक अनुमोदन प्राप्त करने के लिए कड़ी मेहनत करेंगे ।

अमेरिकी एफडीए और जापान में प्रस्तुत एनडीए द्वारा अनुमोदित रिस्पीपलम 2 नैदानिक अध्ययनों के आंकड़ों पर आधारित हैं। ये 2 अध्ययन वास्तविक दुनिया की SMA आबादी की एक विस्तृत श्रृंखला का प्रतिनिधित्व करते हैं: फायरफिश अध्ययन रोगसूचक शिशुओं में 2-7 महीने किया गया था, SUNFISH अध्ययन 2-25 आयु वर्ग के बच्चों और वयस्कों में किया गया था । उनमें से, सनफिश अध्ययन पहला और एकमात्र प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन है जिसमें टाइप 2 और टाइप 3 एसएमए के साथ वयस्क रोगियों को शामिल किया गया है।

--FIREFISH अध्ययन में: (1) बेली शिशु और बच्चा विकास स्केल (BSID-III) के तीसरे संस्करण का उपयोग कर मापा, चिकित्सकीय खुराक प्राप्त शिशुओं के ४१% (7/17) के लिए कम से कम समर्थन के बिना 5 सेकंड बैठने में सक्षम थे । (2) शिशुओं के 90% (19/21) उपचार के 12 महीने में स्थायी वेंटिलेशन के बिना जीवित रह सकते हैं, और 15 महीने या उससे अधिक उम्र के हैं। (3) शिशुओं के ८१% (17/21) उपचार के कम से 23 महीने के बाद स्थाई वेंटिलेशन के बिना जीवित रह सकते हैं, और 28 महीने या पुराने (औसत ३२ महीने; सीमा 28-45 महीने) हैं । अनुपचारित शिशु SMA के प्राकृतिक इतिहास में, शिशुओं अकेले नहीं बैठ सकते हैं, और केवल 25% शिशुओं को 14 महीने की उम्र के बाद स्थायी वेंटिलेशन के बिना जीवित रहने की उम्मीद है ।

--सनफिश अध्ययन में: (1) मोटर फ़ंक्शन माप 32 स्केल (एमएफएम-32) कुल स्कोर माप का उपयोग करना, प्लेसबो समूह के साथ तुलना में, बच्चों और वयस्कों, जो Evrysdi उपचार प्राप्त 12 महीने में चिकित्सकीय महत्वपूर्ण मोटर समारोह था महत्वपूर्ण और सांख्यिकीय महत्वपूर्ण सुधार (क्रमशः: १.३६ अंक [९५%CI: ०.६१,२.११] बनाम-०.१९ अंक [९५% CI:-१.२२, 0.84]; मतलब अंतर: 1.55 अंक, पी = 0.0156)। (2) बेसलाइन की तुलना में, ऊपरी अंग मोटर फ़ंक्शन को संशोधित ऊपरी अंग मॉड्यूल (रूल्म) माप (अंतर: 1.59 अंक, पी = 0.0028) द्वारा सुधारा गया था, जो अध्ययन का एक माध्यमिक स्वतंत्र मोटर फ़ंक्शन एंडपॉइंट है।

2 अध्ययनों में, Evrysdi अच्छी प्रभावकारिता और सुरक्षा है। सबसे आम प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं बुखार, दस्त और दाने हैं। शिशु-शुरुआत SMA में, ऊपरी श्वसन तंत्र संक्रमण, निमोनिया, कब्ज और उल्टी के अलावा सबसे आम प्रतिकूल घटनाएं समान होती हैं। दोनों अध्ययनों में से किसी को भी उपचार से संबंधित सुरक्षा निष्कर्ष नहीं मिले, जिसके कारण अध्ययन से वापसी हुई ।

रिस्डिप्लाम की रासायनिक संरचना (चित्र स्रोत: medchemexpress.cn)

एव्रीसडी एक मौखिक तरल है। इसका सक्रिय दवा घटक, रिस्डिपलम, एक सर्वाइवल मोटर न्यूरॉन जीन 2 (SMN2) स्प्लिसिंग संशोधक है जो केंद्रीय तंत्रिका तंत्र और परिधीय ऊतकों में एसएमएन प्रोटीन के स्तर को लगातार बढ़ाने और बनाए रखने के लिए डिज़ाइन किया गया है। अधिक से अधिक नैदानिक साक्ष्य बताते हैं कि एसएमए एक बहु-प्रणाली रोग है, और एसएमए प्रोटीन का नुकसान केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के बाहर कई ऊतकों और कोशिकाओं को प्रभावित कर सकता है। मौखिक प्रशासन के बाद, रिस्डिप्लाम एक प्रणालीगत वितरण प्रस्तुत करता है और केंद्रीय तंत्रिका तंत्र और परिधीय ऊतकों में एसएमएन प्रोटीन के स्तर को लगातार बढ़ा सकता है। इसमें टाइप 1, टाइप 2 और टाइप 3 एसएमए वाले मरीजों के मोटर फंक्शन को बेहतर दिखाया गया है।

एसएमए फाउंडेशन और पीटीसी चिकित्सा विज्ञान के साथ सहयोग के हिस्से के रूप में, जेनेटेक ने एवरिडी के नैदानिक विकास का नेतृत्व किया। एसएमए क्षेत्र में बड़े पैमाने पर, व्यापक और मजबूत नैदानिक परीक्षण के हिस्से के रूप में, Evrysdi ४५० से अधिक लोगों में अनुसंधान कर रहा है । इस परियोजना में 2 महीने से ६० साल के बच्चों के शिशुओं को विभिन्न लक्षणों और मोटर कार्यों जैसे स्कोलियोसिस या संयुक्त संकुचन के साथ-साथ उन रोगियों को भी शामिल किया गया है जिन्हें पहले अन्य SMA उपचार प्राप्त हुए हैं । दवा के नैदानिक परीक्षण आबादी के लिए SMA रोग की एक व्यापक, वास्तविक दुनिया की आबादी का प्रतिनिधित्व करने का इरादा है, यह सुनिश्चित करने के लक्ष्य के साथ कि सभी उपयुक्त रोगियों को उपचार प्राप्त कर सकते हैं ।

वर्तमान में, रोशे 4 वैश्विक बहु-केंद्र नैदानिक अध्ययन (सनफिश [एनसीटी02908685] ले जा रहा है, फायरफिश [एनसीटी02913482], जेवेलफिश [एनसीटी03032172], रेनबोफिश [एनसीटी03779334]) सभी प्रकार के एव्रिस्डी उपचार (टाइप 1, टाइप 2, टाइप 3) एसएमए की प्रभावकारिता और सुरक्षा और नियोनेट में प्रेग्नेंसी एसटीए।

Spinraza: दुनिया की पहली SMA उपचार दवा, चीन में मंजूरी दे दी

एसएमए एक मोटर न्यूरॉन बीमारी है जो मांसपेशियों की कमजोरी और शोष का कारण बनती है। यह बीमारी आनुवांशिक दोषों के कारण होने वाली एक ऑटोसोमल अप्रभावी आनुवंशिक बीमारी है। यह मरीज के शरीर के आसपास की मांसपेशियों को नुकसान पहुंचा सकता है। रोगी की मुख्य अभिव्यक्ति प्रणालीगत मांसपेशी शोष और कमजोरी है। शरीर धीरे-धीरे विभिन्न मोटर कार्यों को खो देता है, यहां तक कि सांस लेने और निगलने वाला भी। SMA 2 साल से कम उम्र के शिशुओं में नंबर एक जेनेटिक डिजीज किलर है । रोग नवजात शिशुओं में 1:6000-1:10000 की व्यापकता के साथ एक अपेक्षाकृत आम "दुर्लभ बीमारी" है । संबंधित रिपोर्टों के मुताबिक, चीन में एसएमए के मरीजों की मौजूदा संख्या करीब 3-5 मिलियन है ।

दिसंबर २०१६ में, बायोजेन और उसके साथी आयनिस द्वारा विकसित एक दवा, Spinraza (nusinersen) को मंजूरी दी गई और SMA के इलाज के लिए दुनिया की पहली दवा बन गई । दवा एक एंटीसेंस ओलिगोन्यूक्लियोटाइड (एएसओ) है। यह इंट्राथेकल इंजेक्शन द्वारा प्रशासित होता है और रीढ़ की हड्डी के चारों ओर सीधे सेरेब्रोस्पाइनल तरल पदार्थ (सीएसएफ) को दवा पहुंचाता है। यह SMN2 पूर्व दूत आरएनए (पूर्व mRNA) के स्प्लिसिंग बदलता है और पूरी तरह से कार्यात्मक SMN प्रोटीन के उत्पादन में वृद्धि होती है । एसएमए रोगियों में, एसएमएन प्रोटीन के अपर्याप्त स्तर रीढ़ की हड्डी मोटर न्यूरॉन फ़ंक्शन में गिरावट का कारण बनते हैं। नैदानिक अध्ययनों में, स्पिनरजा उपचार ने एसएमए रोगियों के मोटर फ़ंक्शन में काफी सुधार किया।

मई 2019 में, नोवार्टिस की जीन थेरेपी Zolgensma (onasemnogene abeparvovec) को मंजूरी दी गई, जो SMA के लिए दुनिया की पहली जीन थेरेपी बन गई। दवा लगातार एक एकल, एक बार नसों में जलसेक के बाद SMN प्रोटीन व्यक्त करके रोग प्रगति को रोकता है, जो SMA के अंतर्निहित कारण को हल कर सकते है और लंबी अवधि में रोगियों के जीवन की गुणवत्ता में सुधार की उंमीद है ।

चीनी बाजार में, स्पिनरजा को 5q स्पाइनल मस्कुलर शोष (5q-SMA) वाले रोगियों के इलाज के लिए फरवरी 2019 के अंत में मंजूरी दी गई थी। यह मंजूरी स्पिनरजा को चीनी बाजार में SMA के इलाज के लिए पहली दवा बनाती है । 5q-SMA SMA का सबसे आम प्रकार है, सभी SMA मामलों के बारे में 95% के लिए लेखांकन। इस प्रकार का एसएमए गुणसूत्र 5 पर SMN1 (सर्वाइवल मोटर न्यूरॉन प्रोटीन 1) जीन के उत्परिवर्तन के कारण होता है, इसलिए नाम 5q-SMA है।