Roche Evrysdi (risdiplam) टाइप 1 SMA--1/2 वाले शिशुओं में मोटर फंक्शन&सर्वाइवल में उल्लेखनीय रूप से सुधार करता है

रोश ने हाल ही में घोषणा की कि मौखिक दवा Evrysdi® का मूल्यांकन (रिस्डिप्लाम) स्पाइनल मस्कुलर एट्रोफी (SMA) के लिए वैश्विक चरण 2/3 FIREFISH अध्ययन (NCT02913482) भाग 2 डेटा अंतर्राष्ट्रीय मेडिकल जर्नल न्यू इंग्लैंड जर्नल ऑफ मेडिसिन (NEJM) में प्रकाशित किया गया है। देखें: टाइप 1 स्पाइनल मस्कुलर एट्रोफी बनाम हिस्टोरिकल कंट्रोल वाले रिस्डिपलम-ट्रीटेड शिशु।

SMA प्राथमिक आनुवंशिक कारक है जो शिशुओं और छोटे बच्चों में मृत्यु का कारण बनता है, और 5q-SMA सबसे आम प्रकार है। रोग से मांसपेशियों में कमजोरी और मोटर फ़ंक्शन का प्रगतिशील नुकसान हो सकता है, और महत्वपूर्ण चिकित्सा आवश्यकताएं पूरी नहीं होती हैं। Evrysdi को US FDA द्वारा अगस्त 2020 में SMA 2 महीने की उम्र के बच्चों और वयस्कों के इलाज के लिए अनुमोदित किया गया था। मार्च 2021 में, Evrysdi को यूरोपीय संघ द्वारा SMA 2 महीने की उम्र के रोगियों के इलाज के लिए अनुमोदित किया गया था और चिकित्सकीय रूप से SMN2 की 1-4 प्रतियों के साथ टाइप 1/2 टाइप / 3 SMA या 5q प्रकार SMA के रूप में निदान किया गया था। चीन में, इस साल जून में, Evrysdi (Aimanxin®, Lisporan ओरल सॉल्यूशन पाउडर) को 2 महीने और उससे अधिक उम्र के SMA रोगियों के इलाज के लिए राज्य खाद्य एवं औषधि प्रशासन द्वारा अनुमोदित किया गया था। अब तक, Evrysdi को 54 देशों में स्वीकृत किया गया है और 33 अन्य देशों में मार्केटिंग आवेदन जमा किए हैं।

Evrysdi SMA के लिए पहली ओरल थेरेपी है और पहली SMA थेरेपी है जिसे घर पर प्रशासित किया जा सकता है। दवा एक तरल तैयारी है जिसे दिन में एक बार मौखिक रूप से या घर पर एक फीडिंग ट्यूब के माध्यम से प्रशासित किया जा सकता है। एसएमए के सभी प्रकार (टाइप 1, टाइप 2, और टाइप 3) वाले शिशुओं, बच्चों, किशोरों और वयस्कों के इलाज के लिए दवा का उपयोग किया जा सकता है। Evrysdi एक मोटर न्यूरॉन सर्वाइवल जीन 2 (SMN2) mRNA स्प्लिसिंग मॉडिफायर है, जो मोटर न्यूरॉन सर्वाइवल प्रोटीन (SMN) के उत्पादन को बढ़ाकर SMA का इलाज करता है। एसएमएन प्रोटीन पूरे शरीर में वितरित किया जाता है और स्वस्थ मोटर न्यूरॉन्स और व्यायाम को बनाए रखने के लिए आवश्यक है।

FIREFISH अध्ययन का दूसरा भाग रोगसूचक प्रकार 1 SMA वाले शिशुओं में किया गया, जो नामांकन के समय 1-7 महीने के थे। परिणामों से पता चला कि अध्ययन प्राथमिक समापन बिंदु पर पहुंच गया: 12 महीने के उपचार में, 29% शिशु (12/41) कम से कम 5 सेकंड के लिए बिना सहारे के बैठे रहे, एक ऐसा मील का पत्थर जो बीमारी के प्राकृतिक पाठ्यक्रम में कभी नहीं देखा गया। FIREFISH अध्ययन के दूसरे भाग में, Evrysdi की सुरक्षा इसकी ज्ञात सुरक्षा विशेषताओं के अनुरूप है। फरवरी 2021 में, FIREFISH अध्ययन की पहली खुराक के 12 महीने के परिणाम NEJM पर प्रकाशित किए गए थे।

फायरफिश शोधकर्ता और एमडीयूके ऑक्सफोर्ड न्यूरोमस्क्यूलर सेंटर प्रोफेसर ऑफ पीडियाट्रिक न्यूरोमस्कुलर डिजीज, लॉरेंट सर्वैस ने कहा: [जीजी] उद्धरण; उपचार के बिना, टाइप 1 एसएमए वाले शिशु 2 साल से अधिक जीवित नहीं रह सकते हैं। Evrysdi उपचार द्वारा प्राप्त महत्वपूर्ण मोटर मील के पत्थर, जैसे बैठना, पलटना और निगलना इन बच्चों को सर्वोत्तम परिणाम प्राप्त करने में मदद करने के लिए बुनियादी तत्व हैं। उनके पास स्थायी वेंटिलेशन की आवश्यकता को कम करने और जीवित रहने की दर में वृद्धि करने की क्षमता है। [जीजी] उद्धरण;

डेटा विश्लेषण के समय, एवरिसडी उपचार की औसत अवधि 15.2 महीने थी, और रोगियों की औसत आयु 20.7 महीने थी। उपचार के १२वें महीने में, ९३% (३८/४१) शिशु बच गए, और ८५% (३५/४१) शिशु स्थायी रूप से हवादार नहीं थे। उपचार के बिना, प्राकृतिक रोग इतिहास समूह में मृत्यु या स्थायी वेंटिलेशन की औसत आयु 13.5 महीने थी। 90% (37/41) रोगियों में CHOP-INTEND स्कोर में कम से कम 4 अंक की वृद्धि हुई थी, और 56% (23/41) का स्कोर 40 से अधिक अंक था, जिसमें 20 अंकों की औसत वृद्धि हुई थी।

इसके अलावा, अध्ययन माध्यमिक समापन बिंदुओं में से एक पर पहुंच गया: 78% (32/41) रोगियों को HINE-2 उत्तरदाताओं के रूप में वर्गीकृत किया गया था। HINE-2 स्केल (हैमरस्मिथ इन्फैंट न्यूरोलॉजिकल एग्जामिनेशन स्केल 2) सिर पर नियंत्रण, बैठने की मुद्रा, स्वायत्त लोभी, किकिंग, रोलिंग, रेंगने, खड़े होने और चलने की क्षमताओं के माध्यम से मोटर फ़ंक्शन का आकलन करता है। यदि अधिक व्यायाम मील के पत्थर बिगड़ने के बजाय सुधार दिखाते हैं, तो शिशु को HINE-2 प्रतिसादकर्ता के रूप में वर्गीकृत किया जाता है।

FIREFISH अध्ययन के दूसरे भाग में, Evrysdi की सुरक्षा इसकी ज्ञात सुरक्षा विशेषताओं के अनुरूप थी। सबसे आम प्रतिकूल घटनाएं ऊपरी श्वसन पथ के संक्रमण (68%), निमोनिया (39%), बुखार (39%), कब्ज (20%), दस्त (10%) और मैकुलोपापुलर दाने (10%) थे। सबसे आम गंभीर प्रतिकूल घटनाएं निमोनिया (32%), ब्रोंकियोलाइटिस (5%), हाइपोटोनिया (5%) और श्वसन विफलता (5%) थीं। उपचार के पहले 3 महीनों के दौरान तीन शिशुओं में घातक जटिलताएं विकसित हुईं। शोधकर्ताओं का मानना ​​है कि इनका एवरिसडी से कोई लेना-देना नहीं है।

इस साल के अप्रैल में, रोश ने FIREFISH अध्ययन के भाग 2 के लिए नए दो साल के आंकड़ों की घोषणा की, जिससे पता चला कि एवरिसडी ने शिशु' के मोटर फ़ंक्शन में सुधार करना जारी रखा, जिसमें बिना सहारे के बैठने और खड़े होने की क्षमता भी शामिल है, 12 महीने से 24 महीने तक। अनुसंधान से यह भी पता चलता है कि एवरिसडी जीवित रहने की दर में सुधार जारी रखता है, मौखिक खिला क्षमताओं में सुधार करता है, और स्थायी वेंटिलेशन की आवश्यकता को कम करता है। खोजपूर्ण डेटा से पता चलता है कि टाइप 1 एसएमए के प्राकृतिक पाठ्यक्रम की तुलना में, एवरिसडी निगलने की क्षमता में सुधार और अस्पताल में भर्ती दरों को कम करना जारी रखता है। Evrysdi की सुरक्षा इसकी स्थापित सुरक्षा स्थिति का अनुपालन करती है।