Sanofi CD38 एंटीबॉडी सरक्लिसा कॉम्बिनेशन थेरेपी III III नैदानिक ​​रूप से महत्वपूर्ण रूप से लंबे समय तक प्रगति-मुक्त जीवन रक्षा और राहत दी गई राहत!

सनोफी ने हाल ही में थर्ड आईकेईएमए क्लिनिकल ट्रायल के CD38 टारगेटिंग ड्रग सरक्लिसा (isatuximab) के रेज़ैप्ड और / या रिफ्रेक्ट्री मल्टीपल मायलोमा (MM) के चरण के सकारात्मक परिणामों की घोषणा की। परिणाम दिखाते हैं कि कारफिलज़ोमिब (कीप्रोलिस®) + डेक्सामेथासोन (केडी), सरक्लिसा + कारफिलज़ोमिब + डेक्सामेथासोन (एस-केडी) योजना की तुलना में रोग के बढ़ने या मृत्यु के जोखिम को कम करता है। 47% से। यह चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण गहरी राहत (छोटी अवशिष्ट बीमारी [MRD] नकारात्मक दर: 29.6% बनाम 13%) को भी दर्शाता है।

IKEMA (NCT03275285) 16 देशों के 69 क्लिनिकल केंद्रों में 302 रोगियों को भर्ती करने और / या दुर्दम्य मल्टीपल मायलोमा (MM) के साथ 302 रोगियों का नामांकन करने वाला एक यादृच्छिक, बहुस्तरीय, ओपन-लेबल चरण III नैदानिक ​​परीक्षण है। रोगी को पहले 1-3 एंटी-मायलोमा उपचार प्राप्त हुए थे। परीक्षण के दौरान, सरक्लिसा को 10 मिलीग्राम / किग्रा की खुराक पर अंतःशिरा में चार सप्ताह के लिए एक बार और फिर हर दूसरे सप्ताह में एक बार संक्रमित किया गया। Carfilzomib सप्ताह में दो बार 20/56 mg / m2 में लगाया गया था। डेक्सामेथासोन उपचार के दौरान मानक खुराक का उपयोग किया गया था। IKEMA परीक्षण का प्राथमिक समापन बिंदु प्रगति-मुक्त अस्तित्व (PFS) है। माध्यमिक समापन बिंदुओं में समग्र प्रतिक्रिया दर (ORR), अच्छी आंशिक प्रतिक्रिया या बेहतर प्रतिक्रिया (PRVGPR), न्यूनतम अवशिष्ट रोग (MRD), पूर्ण प्रतिक्रिया दर (CR), समग्र अस्तित्व (OS), और सुरक्षा शामिल हैं।

इस साल 12 मई को, सनोफी ने घोषणा की कि IKEMA परीक्षण पहले से नियोजित मध्य अवधि के विश्लेषण में अपने प्राथमिक अंत बिंदु पर पहुंच गया था: मानक देखभाल योजना केडी की तुलना में, सरक्लिसा के तीन-ड्रग रेजिमेंट + carfilzomib + डेक्सामेथासोन (एस-केडी) पीएफएस को काफी लंबा करता है, रोग के बढ़ने या मृत्यु के खतरे को काफी कम करता है।

इस बार जारी विस्तृत आंकड़ों से पता चला है कि केडी समूह (n=123) के साथ तुलना में, एस-केडी समूह (एन=179) ने रोग के बढ़ने या मृत्यु के जोखिम को 47% तक कम कर दिया (HR=0.531, 99% CI: 0.318) -0.889, पी=0.0007), पीएफएस काफी लंबे समय तक (औसत पीएफएस: 19.15 महीने बनाम नहीं पहुंच पाया)। केडी की तुलना में, एस-केडी रेजिमेन ने कई उपसमूहों में लगातार उपचार प्रभाव दिखाया।

द्वितीयक समापन बिंदु: S-Kd समूह और Kd समूह (86। 6% बनाम 82.9%; p=0.1930) के बीच ORR में कोई सांख्यिकीय महत्वपूर्ण अंतर नहीं था। संपूर्ण छूट दर (सीआर) एस-केडी समूह में 39.7% और केडी समूह में 27.6% थी। S-Kd समूह का VGPR 72.6% था, और Kd समूह 56.1% था। एस-केडी समूह में एमआरडी-नकारात्मक पूर्ण छूट दर 29.6% थी और केडी समूह में 13% थी, जो दर्शाता है कि एस-केडी समूह के लगभग 30% रोगियों में 1/4000 संवेदनशीलता पर कई मायलोमा कोशिकाओं का पता नहीं लगाया जा सकता है। अगली पीढ़ी के अनुक्रमण का उपयोग करना। मध्यावधि विश्लेषण में, समग्र अस्तित्व (OS) डेटा अभी तक परिपक्व नहीं है।

इस अध्ययन में, सरक्लिसा जीजी की सुरक्षा और सहनशीलता अन्य क्लिनिकल परीक्षणों में देखी गई सरक्लिसा की सुरक्षा विशेषताओं के अनुरूप थी, और कोई नया सुरक्षा संकेत नहीं देखा गया था।

उपरोक्त परीक्षा परिणाम 14 जून को यूरोपियन सोसाइटी ऑफ हेमाटोलॉजी (EHA) (EHA25) की वर्चुअल कांग्रेस में घोषित किए जाएंगे, और इस साल के अंत में वैश्विक विनियामक अनुप्रयोगों को प्रस्तुत करने के लिए आधार के रूप में काम करेंगे।

फिलिप मोरे, एमडी, हेमटोलॉजी विभाग, नानटेस यूनिवर्सिटी हॉस्पिटल, फ्रांस, ने कहा: जीजी उद्धरण; चरण III IKEMA परीक्षण में, एस-केडी प्रोटोकॉल ने केडी प्रोटोकॉल की तुलना में रोग की प्रगति या मृत्यु के जोखिम को 47% तक कम कर दिया। इन परिणामों से संकेत मिलता है कि सरक्लिसा में कई बार मायलोमा के नैदानिक ​​उपचार के लिए एक नया मानक बन गया है। जीजी उद्धरण;

जॉन रीड, एमडी, सनोफी के अनुसंधान और विकास के वैश्विक प्रमुख, ने कहा: “यह साबित करने के लिए तीसरे चरण का तीसरा परीक्षण है कि जब सरक्लिसा को मानक देखभाल योजना में जोड़ा जाता है, तो प्रभावकारिता मानक देखभाल योजना से बेहतर होती है। ये परिणाम आगे साबित करते हैं कि इस एंटी-सीडी 38 सिंगल एंटी-संभावित रोगियों पर एक सार्थक प्रभाव डालने की क्षमता है। हमारा मानना ​​है कि सरक्लिसा में मल्टीपल मायलोमा के लिए पहली एंटी-सीडी 38 थेरेपी बनने की क्षमता है। हम रोग के शुरुआती चरणों में सरक्लिसा जीजी के प्रभाव को समझने के लिए भविष्य के नैदानिक ​​परीक्षणों के परिणामों की प्रतीक्षा करते हैं। जीजी उद्धरण;

मल्टीपल मायलोमा (एमएम) हर साल दुनिया भर में 138,000 से अधिक नवजात मामलों के साथ दूसरा सबसे आम रक्त कैंसर है। यूरोप में, हर साल 39,000 मामलों का निदान किया जाता है; संयुक्त राज्य में, हर साल 32,000 मामलों का निदान किया जाता है। उपलब्ध उपचारों के बावजूद, एमएम अभी भी एक असाध्य घातक ट्यूमर है और रोगियों पर एक गंभीर बोझ से जुड़ा हुआ है। क्योंकि एमएम को ठीक नहीं किया जा सकता है, इसलिए अधिकांश रोगी अंतत: विमोचन करेंगे और वर्तमान में उपलब्ध उपचारों का जवाब नहीं देंगे।

Sarclisa&की सक्रिय दवा सामग्री isatuximab एक IgG1 काइमेरिक मोनोक्लोनल एंटीबॉडी है जो प्लाज्मा कोशिकाओं के CD38 रिसेप्टर पर विशिष्ट एपिटोप्स को लक्षित करती है और प्रोग्राम के ट्यूमर सेल डेथ (एपोप्टोसिस) को बढ़ावा देने सहित विभिन्न प्रकार के अनोखे तंत्रों को ट्रिगर कर सकती है। उन्मुक्ति गतिविधि को विनियमित करें। CD38 कई मायलोमा (एमएम) कोशिकाओं पर उच्च स्तर पर व्यक्त किया जाता है और एमएम और अन्य घातक ट्यूमर में एंटीबॉडी थेरेपी के लिए एक सेल सतह रिसेप्टर लक्ष्य है। संयुक्त राज्य और यूरोपीय संघ में, आइसटक्सिमैब को अनाथ या दुर्दम्य मल्टीपल मायलोमा (आर / आर एमएम) के उपचार के लिए अनाथ दवा का दर्जा दिया गया है। वर्तमान में, सनोफी अन्य हेमटोलॉजिकल दुर्दमताओं और ठोस ट्यूमर के उपचार में आइसटक्सिमाब की क्षमता का भी मूल्यांकन कर रहा है।

इस साल मार्च में, सरक्लिसा को यूएस एफडीए ने आरआरएमएम वयस्कों के लिए पोएमिलेजोमाइड और डेक्सामेथासोन (पोम-डेक्स) को संयोजित करने के लिए मंजूरी दे दी थी, जो पहले कम से कम 2 उपचार (लीनोलाइडोमाइड और प्रोटिएसम इनहिबिटर सहित) प्राप्त कर चुके हैं। इस महीने की शुरुआत में, सरक्लिसा जीजी के संयुक्त पोम-डेक्स कार्यक्रम को यूरोपीय आयोग (ईसी) द्वारा अनुमोदित किया गया था।

सरक्लिसा को प्रमुख चरण III आईसीएआरआईए-एमएम अध्ययन के आंकड़ों के आधार पर विनियामक अनुमोदन प्राप्त हुआ। मानक देखभाल कार्यक्रमों के साथ संयुक्त सरक्लिसा के सकारात्मक परिणामों का मूल्यांकन करने के लिए यह पहला चरण III का अध्ययन है, और यह रोगियों को अपवर्जित और दुर्दम्य मल्टीपल मायलोमा के साथ भर्ती करता है जो विशेष रूप से इलाज के लिए मुश्किल हैं और एक खराब रोगनिरोधी है (एंटी-मायलोमा थेरेपी के माध्यिका प्राप्त 3) प्रकार), वास्तविक विश्व नैदानिक ​​अभ्यास को दर्शाता है। परिणामों से पता चला कि इन रोगियों में, सरक्लिसा और पोम-डेक्स के संयुक्त उपचार ने मानक देखभाल (pomidol + dexamethasone, pom-dex) (माध्य PFS: 11.53 महीने) की तुलना में रोग के उत्तरोत्तर मुक्त अस्तित्व को लंबे समय तक बनाए रखा। बनाम 6.47 महीने), रोग के बढ़ने या मृत्यु का जोखिम 40% (HR=0.596; 95% CI: 0.44-0.81; p=0.0010) से काफी कम हो गया था, और समग्र प्रतिक्रिया दर में काफी सुधार हुआ था (ORR: 60.4%) 35.3%, पी जीजी लेफ्टिनेंट; 0.0001), और विभिन्न उपसमूहों में चिकित्सीय लाभ दिखाया, जिनमें ,75 वर्ष की आयु के रोगियों, वृक्क अपर्याप्तता वाले रोगियों, और लिनलिडोमाइड वाले दुर्दम्य रोगियों शामिल हैं।

सरक्लिसा जॉनसन जीजी amp का पहला प्रत्यक्ष प्रतियोगी बन जाएगा; जॉनसन जीजी के हेवीवेट सीडी 38 ने अपने लॉन्च के बाद ड्रगज़ेलक्स को लक्षित किया। बाद में 2015 में लॉन्च किया गया था, वैश्विक बिक्री 2019 में $ 2.998 बिलियन तक पहुंच गई, पिछले वर्ष से 48.0% की वृद्धि हुई। वॉल स्ट्रीट इंवेस्टमेंट बैंक जेफ़रीज़ विश्लेषकों को उम्मीद है कि इसकी लिस्टिंग के बाद सरक्लिसा की वार्षिक बिक्री शिखर $ 1 बिलियन से अधिक हो जाएगी।

वर्तमान में, सनोफी आरआरएमएम रोगियों या नव निदान एमएम रोगियों के उपचार के लिए वर्तमान में उपलब्ध मानक उपचारों के साथ संयोजन में आइसटक्सिमैब का मूल्यांकन करने के लिए कई चरण III नैदानिक ​​अध्ययनों को आगे बढ़ा रहा है। एमएम रक्त प्रणाली का दूसरा सबसे आम घातक ट्यूमर है, जिसके हर साल दुनिया भर में 1.38 मिलियन से अधिक मरीज हैं। अधिकांश रोगियों के लिए, एमएम अभी भी लाइलाज है, इसलिए इस क्षेत्र में महत्वपूर्ण चिकित्सा सुविधा की आवश्यकता है।