Sanofi CD38 एंटीबॉडी Sarclisa यूरोपीय संघ द्वारा अनुमोदित किया गया था

सनोफी ने हाल ही में घोषणा की थी कि यूरोपीय आयोग (ईसी) ने सीडी 38 को मंजूरी दे दी है, जो एंटीबॉडी ड्रग सारक्लिसा (isatuximab) को लक्षित कर रहा है, जो पोमलिडोमाइड और डेक्सामेथासोन (पोम-डेक्स) के साथ संयुक्त है। पहले कई उपचारों (लेनिलिडोमाइड और एक प्रोटेसोम अवरोधक सहित) के साथ कम से कम 2 वयस्क रोगियों को प्राप्त हुआ, और पिछले चिकित्सा के दौरान रोग प्रगति को दर्शाने वाले रिलेप्स्ड और रिफ्रैक्टरी मल्टीपल मायलोमा (आरआरएमएम) प्राप्त हुए।

सारक्लिसा एक मोनोक्लोनल एंटीबॉडी (एमएबी) है जो मल्टीपल मायलोमा (एमएम) कोशिकाओं के सीडी 38 रिसेप्टर पर एक विशिष्ट एपिटोप से बांधता है। पहले यादृच्छिक चरण III परीक्षण (आईसीएरिया-एमएम) के आंकड़ों से पता चला है कि पोम-डेक्स उपचार के साथ संयुक्त सारक्लिसा ने पोम-डेक्स उपचार की तुलना में रोग प्रगति या मृत्यु के जोखिम को 40% तक कम कर दिया।

संयुक्त राज्य अमेरिका में, Sarclisa इस साल के मार्च के शुरू में RRMM वयस्क रोगियों के लिए पोम-डेक्स के साथ संयोजन में मंजूरी दे दी थी, जो पहले कम से 2 उपचार (lenalidomide और प्रोटीसोम अवरोधक सहित) प्राप्त किया है । इसके अलावा, पोम-डेक्स ट्रीटमेंट प्लान के साथ Sarclisa को स्विट्जरलैंड, कनाडा और ऑस्ट्रेलिया ने भी मंजूरी दी है ।

मल्टीपल मायलोमा (एमएम) दूसरा सबसे आम रक्त कैंसर है, जिसमें हर साल दुनिया भर में 138,000 से अधिक नए निदान मामले होते हैं। यूरोप में, लगभग 40,000 नए मामलों का निदान हर साल किया जाता है; संयुक्त राज्य अमेरिका में, हर साल 32,000 मामलों का निदान किया जाता है। उपलब्ध उपचार के बावजूद, एमएम अभी भी एक लाइलाज घातक ट्यूमर है और रोगियों पर एक गंभीर बोझ के साथ जुड़ा हुआ है । क्योंकि एमएम ठीक नहीं किया जा सकता है, ज्यादातर रोगियों को अंततः पतन और अब वर्तमान में उपलब्ध चिकित्सा का जवाब होगा । पोमलिडोमाइड और डेक्सामेथासोन (पोम-डेक्स) आहार के साथ संयुक्त सारक्लिसा इन रोगियों को एक महत्वपूर्ण नए उपचार विकल्प प्रदान करेगा।

वैश्विक अनुसंधान और विकास के सनोफी के प्रमुख डॉ जॉन रीड ने कहा: "यूरोपीय आयोग द्वारा सारक्लिसा का अनुमोदन एक महत्वपूर्ण अतिरिक्त उपचार विकल्प का प्रतिनिधित्व करता है जो रिलेप्ड और रिफ्रैक्टरी मायलोमा वाले रोगियों के लिए एक नया विकसित कर सकता है जिन्हें नए प्रभावी उपचारों की आवश्यकता होती है । देखभाल के मानक। नैदानिक डेटा से पता चलता है कि रोगियों को जो कम से दो चिकित्सा में विफल रहे हैं, Sarclisa पोम-डेक्स उपचार के साथ संयुक्त प्रगति मुक्त अस्तित्व 5 महीने तक पोम-डेक्स उपचार की तुलना में फैली हुई है ।

यह अनुमोदन प्रमुख चरण III आईसीएरिया-एमएम अध्ययन के आंकड़ों पर आधारित है । यह 24 देशों में 96 केंद्रों में आयोजित एक यादृच्छिक, ओपन-लेबल, बहु-केंद्र अध्ययन है। कुल 307 आरआरएमएम मरीज भर्ती हुए। इन रोगियों को पहले कई (औसत 3) विरोधी मायलोमा उपचार प्राप्त किया था । अकेले या संयोजन में लेनलिडोमाइड और प्रोटेसोम अवरोधकों के कम से कम 2 लगातार चक्र शामिल करें। अध्ययन में, isatuximab 10 मिलीग्राम/किलो की खुराक पर नसों में जलसेक द्वारा प्रशासित किया गया था, 4 सप्ताह के लिए एक सप्ताह में एक बार, तो हर दूसरे सप्ताह, और उपचार की अवधि के दौरान पोम-डेक्स की एक मानक खुराक के साथ संयोजन में इस्तेमाल किया गया था ।

यह अध्ययन प्रथम चरण III अध्ययन है जो सार्कीसा संयुक्त देखभाल मानक (पोमिडोल + डेक्सामेथासोन, पोम-डेक्स) आहार के सकारात्मक परिणामों का मूल्यांकन करने के लिए है। इसमें रिलेप्स्ड और रिफ्रैक्टरी गुणक शामिल थे जिनका इलाज करना विशेष रूप से मुश्किल है और खराब पूर्वानुमान है। यौन मायलोमा वाले रोगियों के लिए, यह वास्तविक दुनिया नैदानिक अभ्यास को दर्शाता है।

परिणामों से पता चला है कि इन रोगियों में, सारक्लिसा और पोम-डेक्स के संयुक्त उपचार ने मानक देखभाल (पोमिडोल + डेक्सामेथासोन) की तुलना में रोग के प्रगति-मुक्त अस्तित्व को काफी लंबा किया, पोम-डेक्स) (औसत पीएफएस: 11.53 महीने बनाम 6.47 महीने), रोग प्रगति या मृत्यु का खतरा काफी कम हो गया था 40% (एचआर = 0.596; 95% CI: 0.44-0.81; पी = 0.001), और समग्र प्रतिक्रिया दर में काफी सुधार हुआ (ORR : 60.4% बनाम 35.3%, पी<>

इसके अलावा, अतिरिक्त विश्लेषण में, सारक्लिसा और पोम-डेक्स संयुक्त उपचार ने पोम-डेक्स की तुलना में वास्तविक दुनिया अभ्यास को दर्शाती विशिष्ट उपसमूहों में लगातार चिकित्सीय लाभ दिखाए, जिसमें उच्च जोखिम वाले साइटोजेनेटिक्स रोगियों, आयु 75 वर्ष रोगियों, गुर्दे की अपर्याप्तता रोगियों, लेनलिडोमाइड रिफ्रैक्टरी रोगियों सहित शामिल हैं।

सुरक्षा के मामले में, Sarclisa की सबसे आम प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं (20% या अधिक रोगियों में होने वाली) न्यूट्रोपेनिया (46.7%), जलसेक प्रतिक्रियाएं (38.2%), निमोनिया (30.9%), ऊपरी श्वसन पथ संक्रमण (28.3%), दस्त (25.7%) और ब्रोंकाइटिस (23.7%)। सबसे आम गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं निमोनिया (9.9%) और ज्वर न्यूट्रोपेनिया (6.6%)।

फ्रांस के नान्टेस यूनिवर्सिटी अस्पताल के हेमेटोलॉजी विभाग के एमडी डॉ फिलिप मोरेउ ने कहा: "चूंकि रोगियों को मल्टीपल मायलोमा ऑड-ईवन का अनुभव होता है या वर्तमान उपचारों के लिए रिफ्रैक्टरी बन जाते हैं, इसलिए वे इलाज के लिए अधिक से अधिक कठिन हो जाते हैं, और पूर्वानुमान बदतर होता जा रहा है । आईसीएरिया में -एमएम परीक्षण में, सारक्लिसा संयोजन चिकित्सा ने रिलेप्स्ड और रिफ्रैक्टरी मल्टीपल मायलोमा के उपसमूह में लगातार उपचार प्रभाव दिखाया। Sarclisa एक महत्वपूर्ण नई उपचार योजना और रिलेप्स्ड और रिफ्रैक्टरी रोगों देखभाल के मानक के साथ रोगियों के लिए संभावित नए उपचार प्रदान करता है ।

Sarclisa के सक्रिय दवा घटक isatuximab एक IgG1 चिमरिक मोनोक्लोनल एंटीबॉडी है जो प्लाज्मा कोशिकाओं के सीडी 38 रिसेप्टर पर विशिष्ट एपिटोप को लक्षित करता है और प्रोग्राम किए गए ट्यूमर सेल डेथ (एपोप्टोसिस) और प्रतिरक्षा गतिविधि को बढ़ावा देने सहित कार्रवाई के विभिन्न अद्वितीय तंत्रों को ट्रिगर कर सकता है। CD38 कई मायलोमा (एमएम) कोशिकाओं पर उच्च स्तर पर व्यक्त किया जाता है और एमएम और अन्य घातक ट्यूमर में एंटीबॉडी थेरेपी के लिए एक सेल सतह रिसेप्टर लक्ष्य है। संयुक्त राज्य अमेरिका और यूरोपीय संघ में, isatuximab आर/आर एमएम के लिए अनाथ दवा का दर्जा दिया गया है । वर्तमान में, Sanofi भी अंय हेमेटोलॉजिकल घातक और ठोस ट्यूमर के इलाज में isatuximab की क्षमता का मूल्यांकन कर रहा है ।

सारक्लिसा अपने लॉन्च के बाद जॉनसन एंड जॉनसन के हैवीवेट सीडी38 लक्षित ड्रग डार्जालेक्स की पहली डायरेक्ट प्रतियोगी बन जाएंगी । बाद 2015 में लॉन्च किया गया था, वैश्विक बिक्री 2019 में 2.998 बिलियन अमेरिकी डॉलर तक पहुंच गई थी, जो पिछले वर्ष से 48.0% की वृद्धि है। वॉल स्ट्रीट इन्वेस्टमेंट बैंक जैफरीज विश्लेषकों को उम्मीद है कि सारक्लिसा की वार्षिक बिक्री पीक अपनी लिस्टिंग के बाद $१,०००,०००,००० से अधिक हो गई है ।

वर्तमान में, सनोफी आरआरएमएम रोगियों या नए निदान एमएम रोगियों के उपचार के लिए वर्तमान में उपलब्ध मानक चिकित्सा के साथ संयोजन में isatuximab का मूल्यांकन करने के लिए कई चरण III नैदानिक अध्ययन आगे बढ़ रहा है ।