मर्क रिकार्ब्रियो एक नए संकेत के लिए यूएस एफडीए द्वारा अनुमोदित है: अस्पताल-अधिग्रहित / वेंटीलेटर-जुड़े निमोनिया का उपचार!

अमेरिकी खाद्य एवं औषधि प्रशासन (एफडीए) ने हाल ही में मर्क जीजी amp को मंजूरी दी थी; 18 वर्ष से अधिक आयु के वयस्क रोगियों और अस्पताल से अधिग्रहित बैक्टीरियल निमोनिया और वेंटीलेटर से जुड़े बैक्टीरियल निमोनिया (एचएबीपी / वीएबीपी) के उपचार के लिए एक नए संकेत के लिए सह जीजीबी के यौगिक एंटीबायोटिक उत्पाद रिकार्ब्रीओ (एलीपेनम / सिलस्टैटिन / रीलेबैक्टम)। एफडीए की प्राथमिकता समीक्षा प्रक्रिया के माध्यम से संकेत को मंजूरी दी गई थी।

रिकार्ब्रियो एक नया निश्चित खुराक संयोजन एंटीबायोटिक उत्पाद है जिसे अंतःशिरा जलसेक द्वारा प्रशासित किया जाता है। संयुक्त राज्य में, रिकार्ब्रियो को पहली बार जुलाई 2019 में 18 वर्ष से अधिक आयु के रोगियों और कुछ अतिसंवेदनशील ग्राम-नकारात्मक जीवाणुओं (cUTI, जिसमें पाइलोनेफ्राइटिस शामिल है) के कारण जटिल मूत्र पथ के संक्रमण के उपचार के लिए सीमित या कोई वैकल्पिक उपचार के विकल्प के साथ पुराने के लिए अनुमोदित किया गया था। जटिल इंट्रा-पेट संक्रमण (सीआईएआई)।

रिकार्ब्रियो इमीपेनम-सिलैस्टैटिन और रेलेबैक्टम का एक संयोजन है। Imipenem / cilastine संयोजन एक यौगिक एंटीबायोटिक उत्पाद है जिसका उपयोग दशकों से किया जा रहा है। ब्रांड का नाम प्राइमैक्सिन / टीएनम (चीनी व्यापार नाम: तेनेंग) है। इस दवा का उपयोग अक्सर विभिन्न प्रकार के जीवाणु संक्रमणों के प्रभावी उपचार के लिए किया जाता है। उनमें से, imipenem एक प्रकार का जीवाणुरोधी दवा पेनिसिलिन है, cilastine एक गुर्दे की निर्जलीकरण अवरोधक है, जीवाणुरोधी गतिविधि नहीं है, लेकिन imipenem के गुर्दे के चयापचय को सीमित कर सकता है।

रेलेबैक्टम एक नए प्रकार का b-लैक्टामेज़ इनहिबिटर है, जो डायजेपाइन बिसेक्लोक्टेन इनहिबिटर है और इसमें क्लास-ए (विस्तारित-स्पेक्ट्रम-लैक्टामेज़ और केपीसी) और सी क्लास (एमपीसी एंजाइम) सहित व्यापक स्पेक्ट्रम विरोधी spectrum-लैक्टमेज़ गतिविधि है। रेलेबैक्टम कुछ सेरीन l-लैक्टामेस के क्षरण से इनेमिनेम की रक्षा करता है। ग्राम-नेगेटिव स्ट्रेन के लिए, जो कि इनेमिपेम के प्रतिरोधी होता है, जब रीलेबैक्टम के साथ जोड़ दिया जाता है, तो स्ट्रेन, इमिपेम के प्रति अधिक संवेदनशील हो जाता है।

वर्तमान में, रीलेबैक्टम का मूल्यांकन कुछ ग्राम-नकारात्मक बैक्टीरियल संक्रमणों के उपचार के लिए इमिपेनेम-सिलैस्टैटिन (imipenem-cilastatin) के संयोजन में किया जा रहा है। इससे पहले, एफडीए ने क्यूटीआई, सीआईएआई, एचएबीपी और वीएबीपी के अंतःशिरा उपचार के लिए रेलेबैक्टम और इमिपेनेम-सिलस्टैटिन की संयुक्त चिकित्सा के लिए योग्य संक्रामक रोग उत्पादों (क्यूआईडीपी) और फास्ट-ट्रैक योग्यता प्रदान की है।

रेलेबैक्टम की आणविक संरचना (स्रोत: medchemexpress.cn)

यह नया संकेत अनुमोदन महत्वपूर्ण चरण III रिस्टोर-आईएमआई 2 परीक्षण के परिणामों पर आधारित है। यह HABP / VABP के साथ वयस्क रोगियों के उपचार के लिए Recarbrio की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन करने वाला एक वैश्विक, बहु-केंद्र, यादृच्छिक, गैर-हीनता चरण III अध्ययन है। अध्ययन 113 नैदानिक ​​परीक्षण केंद्रों में आयोजित किया गया था। कुल 535 रोगियों को 1: 1 अनुपात में यादृच्छिक रूप से सौंपा गया था और रिकार्ब्रियो (इमिपेनेम 500 एमजी / सिलसटाइन 500 मिलीग्राम // relibatan 250 mg, n=266) या PIP / TAZ (पिप्पासिलिन 4000 mg / tazobactam 500 mg, n =) प्राप्त हुआ। 269) 7-14 दिनों के लिए प्रत्येक 6 घंटे में अंतःशिरा प्रशासित किया जाता है। दोनों उपचार समूहों के मरीजों को भी खुला-लेबल अनुभवजन्य लाइनज़ोलिड (लाइनज़ोलिड, 600 मिलीग्राम) प्राप्त हुआ जब तक कि बेसलाइन संस्कृति ने मेथिसिलिन प्रतिरोधी स्टैफिलोकोकस ऑरियस (एमआरएसए) की पुष्टि नहीं की। अध्ययन का प्राथमिक अंत बिंदु 28-दिन पर सर्व-मृत्यु दर था, और प्रमुख माध्यमिक अंत बिंदु प्रारंभिक अनुवर्ती (उपचार पूरा होने के 7-14 दिनों बाद) के लिए नैदानिक ​​प्रतिक्रिया थी।

परिणामों से पता चला कि अध्ययन प्राथमिक और द्वितीयक अंत बिंदुओं पर पहुंच गया: संशोधित इरादे से इलाज (MITT) जनसंख्या में, रिकार्ब्रीओ और PIP / TAZ ने नैदानिक ​​प्रतिक्रिया में गैर-हीनता का कारण मृत्यु के कारण और शुरुआती दिनों में अनुवर्ती कार्रवाई को दिखाया। 28 सेक्स। 2 समूहों में देखी गई प्रतिकूल घटनाओं की दरें समान थीं।

विशिष्ट डेटा हैं: (१) सर्व-मृत्यु दर के २ (वें दिन, रिकबारियो उपचार समूह १५.९% (४२/२६४), पीआईपी / ताज़ उपचार समूह २१.३% (५ 57/२६)), और समायोजित उपचार था दो उपचार समूहों में अंतर 5.3% (95% CI: -11.9, 1.2) था; (2) प्रारंभिक अनुवर्ती नैदानिक ​​प्रतिक्रिया दर, रिकार्ब्रियो उपचार समूह में 60.9% (161/264), पीआईपी / ताज़ उपचार समूह में 55.8%, 2 उपचार समूह समायोजित अंतर 5% (95% CI: -3.2, 13.2) है )।

सुरक्षा के संदर्भ में, कुल प्रतिकूल घटनाओं (एई) की घटना 2 समूहों में समान थी, जिसमें रिकार्ब्रियो समूह में 84.9% (226/266) और 86 6% (233/269) रोगी थे। PIP / TAZ समूह कम से कम एक प्रतिकूल घटना की रिपोर्टिंग करता है। शोधकर्ताओं ने दवा संबंधी प्रतिकूल घटनाओं को रिकार्ब्रियो समूह में 12% (31/266) और PIP / TAZ समूह में 10% (26/269) के रूप में वर्गीकृत किया। इसके अलावा, किसी प्रतिकूल घटना के कारण इलाज बंद करने वाले रोगियों के दो समूह समान थे, रिकार्ब्रियो समूह में 6% (15/266) और PIP / TAZ समूह में 8% (22/269)। ड्रग से संबंधित प्रतिकूल घटनाओं के कारण समान निकासी हुई: रिकार्ब्रियो समूह में 2.3% (6/266) और PIP / TAZ समूह में 1.5% (4/269)। रिकार्ब्रियो समूह में, सबसे आम नशीली दवाओं से संबंधित एई रिपोर्ट (जीजी जीईटी; 5 मामले) डायरिया और यकृत समारोह बायोमार्कर अलैनिन एमिनोट्रांस्फरेज़ और एस्पार्टेट एमिनोट्रांसेरेज़ (2% प्रत्येक [6/266]) के ऊंचे स्तर थे।