ब्रिस्टल-मायर्स Opdivo अमेरिकी एफडीए द्वारा अनुमोदित है: कोई फर्क नहीं पड़ता कि कैसे पीडी-L1 है, यह काफी अस्तित्व के समय को बढ़ाता है!

ब्रिस्टल-मायर्स स्क्विब (बीएमएस) ने हाल ही में घोषणा की थी कि अमेरिकी खाद्य एवं औषधि प्रशासन (एफडीए) ने पहले स्वीकार किए गए फ्लोरोपिमिमिडीन और प्लेटिनम के उपचार के लिए एक नए संकेत के लिए एंटी-पीडी-1 थेरेपी Opdivo (आम नाम: nivolumab) को मंजूरी दे दी है, जो अप्रतिष्ठित रोगियों के रूप में है, उन्नत, रिलेप्स, या मेटास्टैटिक एसोफेगल स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा (ईएससी) जिसकी बीमारी बुनियादी कीमोथेरेपी के बाद बढ़ती है।

यह विशेष रूप से उल्लेखनीय है कि Opdivo पीडी-L1 अभिव्यक्ति के स्तर की परवाह किए बिना, उपरोक्त ESCC रोगी आबादी के लिए अनुमोदित पहला ट्यूमर इम्यूनोथेरेपी है। इस संकेत आवेदन से पहले, एफडीए प्राथमिकता समीक्षा योग्यता प्रदान की । नैदानिक डेटा से पता चलता है कि Opdivo कीमोथेरेपी के साथ तुलना में समग्र अस्तित्व को बढ़ाता है, और लाभ पीडी-L1 अभिव्यक्ति की स्थिति पर निर्भर नहीं करता है । उन्नत एसोफेगल स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा वाले रोगियों में खराब पूर्वानुमान होता है और उपचार के विकल्प बहुत सीमित होते हैं। यह अनुमोदन ईएससी रोगियों के लिए एक महत्वपूर्ण दूसरी पंक्ति के उपचार विकल्प प्रदान करेगा, जीवित रहने को लंबा करेगा और जीवन की गुणवत्ता में सुधार करेगा ।

यह अनुमोदन चरण III आकर्षण-3 (ओनो-4538-24/CA209-473 के परिणामों पर आधारित है; एनसीटी02569242) अध्ययन करें। आंकड़ों से पता चलता है कि Opdivo बेहतर समग्र अस्तित्व (ओएस) परिणाम taxane कीमोथेरेपी (docetaxel या शोधकर्ताओं द्वारा चयनित paclitaxel) (एचआर = ०.७७; ९५%CI: 0.62-0.96; p=0.0.0189) की तुलना में दिखाया । टैक्सेन कीमोथेरेपी समूह में औसत ओएस 8.4 महीने (95% सीआई: 7.2-9.9) था, जबकि ओपडिवो उपचार समूह में औसत ओएस 10.9 महीने (95% सीआई: 9.2-13.3) तक पहुंच गया, चाहे पीडी-एल1 अभिव्यक्ति का स्तर क्या हो।

ब्रिस्टल-मायर्स स्क्विब के ऑन्कोलॉजी, इम्यूनोलॉजी, कार्डियोवैस्कुलर के महाप्रबंधक और निदेशक एडम लेंकोवस्की ने कहा: "घेघा के कैंसर के कई मामलों का अंतिम चरण में निदान किया जाता है, जिस समय रोग का रोग के स्वास्थ्य पर महत्वपूर्ण प्रभाव पड़ सकता है । एक बार स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा के साथ उन्नत घेघा रोगियों बदतर हो रही है, और उपचार के विकल्प बहुत सीमित हैं । Opdivo के अनुमोदन उन्नत esophageal स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा पहले इलाज के साथ रोगियों के लिए एक नया उपचार योजना प्रदान करेगा, पीडी-L1 अभिव्यक्ति के स्तर की परवाह किए बिना । यह रोगियों की अपूरित चिकित्सा जरूरतों को पूरा करने के लिए नए विकल्प प्रदान करने के लिए हमारे प्रतिबद्ध को दर्शाता है और हमें गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्यूमर के लिए इम्यूनोथेरेपी की पूरी क्षमता को समझने की अनुमति देता है

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आकर्षण-3 एक बहुकेंद्र, यादृच्छिक, ओपन-लेबल, वैश्विक अध्ययन है जो अपशकुन उन्नत या रिलेप्ड ईएससी वाले रोगियों में आयोजित किया जाता है जो पहली पंक्ति फ्लोरोपाइरिमिडीन और प्लेटिनम दवाओं के संयोजन चिकित्सा के लिए रिफ्रैक्टरी या असहिष्णु हैं। कीमोथेरेपी (डोसेटैक्सेल या पैकिटैक्सेल) की तुलना में ओप्डिवो की प्रभावकारिता और सुरक्षा। रोगी नामांकन मुख्य रूप से एशिया में हुआ, और दो उपचार समूहों में रोगियों के ९६% तक एशिया से थे । अध्ययन में, रोगियों को रोग बिगड़ने या अस्वीकार्य विषाक्तता तक उपचार प्राप्त हुआ। अध्ययन का प्राथमिक अंत बिंदु समग्र अस्तित्व (ओएस) था, और माध्यमिक अंत बिंदुओं में अन्वेषक-मूल्यांकन समग्र प्रतिक्रिया दर (ओआरआर), प्रगति मुक्त अस्तित्व (पीएफएस), रोग नियंत्रण दर (डीसीआर), प्रतिक्रिया की अवधि (DOR), और सुरक्षा सेक्स शामिल थे। इस शोध को ब्रिस्टल-मायर्स स्क्विब के ओप्डिवो पार्टनर ओनो फार्मा ने प्रायोजित किया था ।

परिणामों से पता चला है कि अध्ययन ओएस के प्राथमिक अंत बिंदु तक पहुंच गया: कीमोथेरेपी समूह के साथ तुलना में, Opdivo उपचार समूह ओएस में एक सांख्यिकीय महत्वपूर्ण सुधार और मौत के जोखिम में 23% की कमी (एचआर = 0.77, दिखाया 95% सीआई: 0.62-0.96, पी = 0.0189), औसत ओएस 2.5 महीने (10.9 महीने [95% सीआई: 9.2-13.3] बनाम 8.4 महीने [95% CI द्वारा बढ़ाया गया है : 7.2-9.9]). Opdivo उपचार समूह के 12 महीने और 18 महीने के जीवित रहने की दर (ओएस दरों) ४७% (९५% CI: 40-54) और 31% (९५% CI थे: 24-37), और कीमोथेरेपी समूह 34% (95% सीआई: 28-41) और 21% (95% सीआई: 15-27) था। ट्यूमर के पीडी-एल1 अभिव्यक्ति स्तर की परवाह किए बिना, Opdivo के अस्तित्व लाभ देखा गया था । रोगी की रिपोर्ट किए गए परिणामों के अन्वेषणात्मक विश्लेषण से पता चलता है कि Opdivo प्राप्त रोगियों कीमोथेरेपी की तुलना में जीवन की गुणवत्ता में एक महत्वपूर्ण समग्र सुधार हासिल किया है ।

ओआरआर के संदर्भ में, ओप्डिवो उपचार समूह और कीमोथेरेपी समूह क्रमशः 19% (95% सीआई: 14-26) और 22% (95% सीआई: 15-29) थे। हालांकि, अध्ययन से पता चला है कि Opdivo काफी कीमोथेरेपी की तुलना में औसत प्रतिक्रिया की अवधि बढ़ाया (DOR: 6.9 महीने [95%CI: 5.4-11.1] बनाम 3.9 महीने [95%CI: 2.8-4.2])। डेटा कट ऑफ के समय, Opdivo उपचार समूह में 7 रोगियों को छूट में रहे, और कीमोथेरेपी समूह में 2 रोगियों । प्रगति मुक्त अस्तित्व (पीएफएस) के संदर्भ में, Opdivo उपचार समूह और कीमोथेरेपी समूह (एचआर = 1.08 [95% CI: 0.87-1.34] के बीच कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं था।) ।

इस अध्ययन में, Opdivo की सुरक्षा ईएससी और अन्य ठोस ट्यूमर में किए गए पिछले अध्ययनों के अनुरूप है। कीमोथेरेपी के साथ तुलना में, Opdivo उपचार से संबंधित प्रतिकूल घटनाओं (TRAE) कम कर रहे हैं । Opdivo के साथ इलाज रोगियों में किसी भी ग्रेड में TREA की घटना 60%, और कीमोथेरेपी के साथ रोगियों में 95% है। ग्रेड 3 या ग्रेड 4 TREA की घटना कीमोथेरेपी समूह (18% बनाम ६३%) की तुलना में Opdivo उपचार समूह में कम था, और रोगियों को जो TREA विच्छेदन का अनुभव का अनुपात दोनों समूहों में एक ही था (दोनों 9%)

Esophageal कैंसर दुनिया में सातवां सबसे आम कैंसर और कैंसर की मौत का छठा प्रमुख कारण है । मेटास्टैटिक रोग के साथ का निदान रोगियों के पांच साल के सापेक्ष जीवित रहने की दर 8% या उससे कम है । एसोफेगल कैंसर के दो सबसे आम प्रकार स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा और एडेनोकार्सिनोमा हैं, जो सभी एसोफेगल कैंसर के बारे में 90% और 10% के लिए लेखांकन करते हैं।

यह अनुमान लगाया गया है कि हर साल ५७२,००० नए मामलों का निदान किया जाता है और लगभग ५००,००० लोगों की मौत एसोफेगल कैंसर से होती है । अधिकांश मामलों में उन्नत रोग का निदान किया जाता है, जो रोगी के दैनिक जीवन को प्रभावित करना चाहिए, जिसमें आहार क्षमता शामिल है। एशिया में एसोफेगल कैंसर की सबसे अधिक व्यापकता है, जिसमें हर साल ४४४,००० मामलों का निदान किया जाता है, जो दुनिया भर में 80% एसोफेगल कैंसर के मामलों के लिए लेखांकन है।

यह उल्लेखनीय है कि जुलाई 2019 के अंत में, मर्क के पीडी-1 ट्यूमर इम्यूनोथेरेपी कीट्रूडा (केरिडा, आम नाम: पेम्ब्रोलिज़ुमाब, pablizumab) को यूएस एफडीए द्वारा पीडी-एल1 सकारात्मक एसोफेगल स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा (ईएससीसी) रोगियों का इलाज करने के लिए मंजूरी दी गई थी, विशेष रूप से: पीडी-एल 1 (संयुक्त सकारात्मक स्कोर [सीपीएस] 10) को व्यक्त करने वाले ट्यूमर एफडीए द्वारा अनुमोदित परीक्षण विधि द्वारा निर्धारित, एक या अधिक प्रणालीगत उपचार प्राप्त करने के बाद रोग प्रगति के पतन , उन्नत या मेटास्टैटिक ईएससी के साथ स्थानीय रोगियों। कीट्रूडा पहली एंटी-पीडी-1 थेरेपी है जो स्थानीय रूप से उन्नत या मेटास्टैटिक ईएससी (पीडी-एल 1, सीपीएस 10 को व्यक्त करने वाला ट्यूमर) के साथ रोगियों के उपचार के लिए अनुमोदित है।

यह मंजूरी 2 नैदानिक अध्ययन, मुख्य वक्ता के रूप-181 (एनसीटी02564263) और मुख्य वक्ता के रूप-180 (एनसीटी02559687) के आंकड़ों पर आधारित है। मुख्य वक्ता के रूप से डेटा-१८१ अध्ययन से पता चला है कि पीडी-L1 (सीपीएस 10) व्यक्त ESCC ट्यूमर के साथ रोगियों के बीच, Keytruda-इलाज रोगियों में सुधार ओएस दिखाया (औसत ओएस: १०.३ महीने [९५% CI: 7.0-13.5] बनाम ६.७ महीने [९५%CI: 4.8-8-8.6]; एचआर = 0.64 [95%CI: 0.46-0.90]) । मुख्य वक्ता के रूप से डेटा-१८० अध्ययन से पता चला है कि ३५ ESCC रोगियों जिनके ट्यूमर पीडी-L1 (सीपीएस 10 एक्सप्रेस) के बीच, ORR 20% (९५% CI: ८.०, ३७.०) था । छूट के साथ 7 रोगियों में, DOR ४.२ महीने से लेकर 25.1 + महीने तक । 71% रोगियों (5 मामलों) में 6 महीने और 57% रोगियों (3 मामलों) में 12 महीने डोर थे।