Eisai डबल अभिनय Orexin रिसेप्टर विरोधी Dayvigo (lemborexant) अमेरिका में शुरू की है!

जापानी दवा कंपनी ईसाई ने हाल ही में अमेरिकी बाजार में नई अनिद्रा दवा डेविगो (लेम्बोरेक्सेंट) सीआईवी को लॉन्च करने की घोषणा की थी। दवा वयस्क अनिद्रा के उपचार के लिए 2 विनिर्देशों (5mg और 10mg गोलियां) है, जो एक नींद जागृति विकार है सो गिरने में कठिनाइयों की विशेषता है और/ यह अनुमान लगाया गया है कि दुनिया भर में लगभग 30% वयस्कों में अनिद्रा के लक्षण हैं, जिनमें से कई महीनों से वर्षों तक रहते हैं।

दयाविगो एक छोटा सा अणु यौगिक है जिसकी खोज की गई है और इसे ईसाई द्वारा विकसित किया गया है। संयुक्त राज्य अमेरिका में, दयाविगो को वयस्कों में अनिद्रा के इलाज के लिए दिसंबर 2019 में एफडीए की मंजूरी मिली। इस साल अप्रैल में, यूएस नियंत्रित (विशेष) औषधि प्रशासन (डीईए) ने डेविगो को अनुसूची IV (अनुसूची IV) नियंत्रित दवा के रूप में सूचीबद्ध किया। अनुसूची चतुर्थ में परिभाषा के अनुसार, दुर्व्यवहार या शराब या अन्य दवाओं की लत के इतिहास वाले रोगियों को डेविगो के दुरुपयोग और लत का खतरा बढ़ सकता है, और ऐसे रोगियों को सावधानीपूर्वक पालन किया जाना चाहिए।

डेविगो का सक्रिय दवा घटक लेम्बोर्गक है, जो एक ओरेक्सिन रिसेप्टर विरोधी है जो ओरेक्सिन रिसेप्टर्स (OX1R और OX2R) के लिए प्रतिस्पर्धी बाध्यकारी के माध्यम से ओरेक्सिन सिग्नलिंग को रोकता है। ओरेक्सिन एक रासायनिक पदार्थ है जो स्वाभाविक रूप से हाइपोथैलेमस द्वारा उत्पादित होता है और नींद और जागने में शामिल होता है।

अनिद्रा के उपचार में लेम्बोर्ग की कार्रवाई का तंत्र एेक्सिन रिसेप्टर्स के विरोध के माध्यम से माना जाता है। ओरेक्सिन न्यूरोपेप्टाइड सिग्नलिंग सिस्टम जागने में भूमिका निभाता है। अवरुद्ध उत्तेजना प्लेक्सिन रिसेप्टर्स OX1R और OX2R के लिए न्यूरोपेप्टिड्स ओरेक्सिन ए और ओरेक्सिन बी के बंधन को बढ़ावा देता है, और उत्तेजना ड्राइव संकेतों को बाधित करने के लिए माना जाता है । लेम्बोर्गक ओरेक्सिन रिसेप्टर्स OX1R और OX2R से बांध सकते हैं। एक प्रतिस्पर्धी विरोधी के रूप में (क्रमशः 6.1 एनएम और 2.6 एनएम के आईसी 50 मूल्य), दवा का OX2R पर एक मजबूत निरोधात्मक प्रभाव पड़ता है।

अनुमान है कि अनिद्रा एक तिहाई वयस्कों को प्रभावित करती है। लेकिन क्योंकि सुरक्षा नींद की दवा के साथ एक बड़ी समस्या है, नए उपचार डॉक्टरों और रोगियों से अनुमोदन प्राप्त करने में एक कठिन प्रक्रिया का सामना करना पड़ता है । इस साल के शुरू में, एफडीए ऐसे Lunesta, सोनाटा के रूप में अनिद्रा दवाओं के एक समूह के लिए एक ब्लैक बॉक्स चेतावनी लागू की, और रिपोर्ट की वजह से है कि इस तरह के sleepwalking और इन दवाओं लेने के रोगियों में ड्राइविंग नींद के रूप में खतरनाक गतिविधियों हताहतों की वजह से ।

प्रभावकारिता और सुरक्षा के मुद्दों के कारण, अनिद्रा के उपचार में अभी भी महत्वपूर्ण अपूरित चिकित्सा आवश्यकताएं हैं। डेविगो एक ऐसा उत्पाद है जो नींद की समस्या और नींद के रखरखाव की समस्या दोनों को हल कर सकता है। इस दवा की कार्रवाई का तंत्र सुबह आसन और संज्ञानात्मक क्षमता की स्थिरता को नुकसान नहीं पहुंचाएगा। Dayvigo की लिस्टिंग अनिद्रा के समूह के लिए एक महत्वपूर्ण नया उपचार विकल्प प्रदान करेगा ।

लेम्बोर्गिक आणविक संरचना सूत्र (छवि स्रोत: विकिपीडिया)

डेविगो को लेम्बोरेक्सेंट अनिद्रा नैदानिक विकास परियोजना के आंकड़ों के आधार पर यूएस एफडीए द्वारा अनुमोदित किया गया था, जिसमें दो प्रमुख चरण III नैदानिक अध्ययन, सनराइज-1 (304 अध्ययन) और सनराइज-2 (303 अध्ययन) शामिल थे, और लगभग 2,000 रोगियों को नामांकित किया गया था। सनराइज-1 अध्ययन 1006 रोगियों में किया गया था ‧55 वर्ष की आयु (45% रोगियों की उम्र 65 वर्ष थी) जिन्हें रात में सोने में कठिनाई होती थी, और प्लेसबो के सापेक्ष लेम्बोरेक्सेंट की प्रभावकारिता का मूल्यांकन किया और सकारात्मक नियंत्रण दवा ज़ोलपिडेम टार्ट्रेट निरंतर-रिलीज एजेंट और सुरक्षा, आंकड़ों से पता चला कि अध्ययन प्राथमिक और माध्यमिक अंत बिंदुओं तक पहुंच गया, और लेम्बोरेक्सेंट उपचार समूह द्वारा रिपोर्ट की गई सबसे आम प्रतिकूल घटनाएं सिरदर्द और उनींदापन थीं। सूर्योदय-2 अध्ययन अनिद्रा के साथ ९४९ वयस्क (18-88 वर्ष) रोगियों में आयोजित किया गया था और प्लेसबो के सापेक्ष लेम्बोएक्सेंट की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन किया गया था । आंकड़ों से पता चला कि अध्ययन प्राथमिक अंत बिंदु और क्रिटिकल सेकेंडरी एंडपॉइंट तक भी पहुंच गया । लेम्बोर्गिक उपचार समूह द्वारा रिपोर्ट की गई सबसे आम प्रतिकूल घटनाएं तंद्रा, नासोफेरींजाइटिस, सिरदर्द और फ्लू थीं।

इन प्रमुख परीक्षणों के अलावा, Eisai ने डेविगो की सुरक्षा का मूल्यांकन करने के लिए कुछ अध्ययन किए हैं, जिसमें अगले दिन ध्वनि उत्तेजना, आसनीय स्थिरता या स्मृति पर लेम्बोर्गंत के प्रभाव का मूल्यांकन करना और अगली सुबह अनुसंधान प्रदर्शन को चलाना शामिल है। डेटा से पता चलता है कि हालांकि लेम्बोरेक्सेंट और प्लेसबो ध्वनियों को जगाने की क्षमता में काफी भिन्न नहीं थे, लेकिन लेम्बोसेंट ने प्लेसबो की तुलना में ध्यान और स्मृति में खुराक-निर्भर गिरावट दिखाई। इसके अलावा, लेम्बोरेक्सेंट अगले दिन आसनीय स्थिरता या स्मृति में प्लेसबो से काफी अलग नहीं था। हालांकि लेम्बोर्गंत की 5मिलीग्राम और 10 मिलीग्राम खुराक ने अगली सुबह वयस्क या बुजुर्ग विषयों के ड्राइविंग प्रदर्शन को सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण नुकसान नहीं पहुंचाया (प्लेसबो की तुलना में), कुछ विषयों में ड्राइविंग प्रदर्शन लेते हुए ले सकता है।