रोश ने दो साल तक शिशुओं, बच्चों और वयस्कों में एसएमए के रिसिप्लिपम उपचार पर नया डेटा जारी किया

कुछ दिनों पहले, रोश जीजी के जीनेंटेक ने 2-25 साल पुराने टाइप 2 या टाइप 3 स्पाइनल मस्कुलर एट्रोफी (एसएमए) के रोगियों के लिए महत्वपूर्ण परीक्षण में सकारात्मक डेटा जारी किया। मुख्य भाग SUNFISH भाग 1। खोजपूर्ण प्रभावकारिता विश्लेषण के परिणाम दिखाया कि रिडिप्लिपम ने प्राकृतिक इतिहास के आंकड़ों की तुलना में 24 महीनों के उपचार के बाद मोटर फ़ंक्शन में काफी सुधार किया। इसके अलावा, 6 महीने से 60 वर्ष की आयु के विभिन्न प्रकार के एसएमए रोगियों के परीक्षण में जेवेलफिश के 12-महीने के परीक्षण से प्रारंभिक डेटा, जो पहले इलाज किया गया था कि रिडिप्लिपम उपचार प्राप्त करने के बाद, उत्तरजीविता मोटरॉन (एसएमएन) का स्तर प्रोटीन तेजी से और लगातार उच्च वृद्धि हुई।

SUNFISH एसएमए के साथ बच्चों और वयस्कों के लिए एक वैश्विक अध्ययन (एन=231) है, जिसे दो भागों में विभाजित किया गया है। अध्ययन का पहला भाग (एन=51) मुख्य रूप से खुराक निर्धारित करता है, जिसमें रोगी की आबादी की एक विस्तृत श्रृंखला शामिल है, जो चलने में सक्षम होने के लिए बैठने में असमर्थ है, और स्कोलियोसिस या संयुक्त संकुचन वाले रोगी हैं। खोजपूर्ण प्रभावकारिता विश्लेषण का यह हिस्सा मरीजों को&# 39 का आकलन करने के लिए मोटर फ़ंक्शन माप (MFM) स्केल का उपयोग करता है; मोटर फंक्शन।

विश्वसनीय प्राकृतिक इतिहास के एक सहकर्मी के साथ आंकड़ों की तुलना में एक भारित विश्लेषण से पता चला है कि राइसडिप्लम प्राप्त करने वाले रोगियों में 24 महीने में बेसलाइन से एमएफएम में एक बड़ा कुल परिवर्तन हुआ था (3.99 अंक का अंतर [95% सीआई: 2.34, 5.65, पी जीजी; 0.0001) । प्लेसीबो की तुलना में, रिस्डिप्लम-उपचारित रोगियों में बेसलाइन (1.55 अंक औसत अंतर; पी=0.0156) की तुलना में एमएफएम -32 कुल स्कोर में उल्लेखनीय वृद्धि हुई थी। मोटर फ़ंक्शन में भी छोटे परिवर्तन रोगियों में सार्थक अंतर कर सकते हैं' दैनिक जीवन।

परिणामों से यह भी पता चला कि रिडिप्लिपम उपचार के चार सप्ताह के बाद, रोगी जीजी के रक्त में एसएमएन प्रोटीन का स्तर औसत दो गुना बढ़ गया और कम से कम 24 महीने तक रहा। ये परिणाम पहले बताए गए SUNFISH कुंजी अध्ययन के दूसरे भाग में एम्बुलेंट रोगियों के 12 महीने के परीक्षण के परिणामों के अनुरूप हैं।

SUNFISH अध्ययन के पहले भाग में सबसे आम प्रतिकूल घटनाएं बुखार (55%), खांसी (35%), उल्टी (33%), ऊपरी श्वसन पथ संक्रमण (31%), सर्दी (नासोफेरींजिटिस, 24%), और थीं गले में खराश (मुंह में खराश, 22%)। रिडिप्लिपम प्राप्त करने वाले 51 रोगियों में, सबसे आम गंभीर प्रतिकूल घटना निमोनिया थी। आज तक, कोई उपचार-संबंधी सुरक्षा निष्कर्ष नहीं हैं जो दवा वापसी को जन्म दे सकते हैं।

इसके अलावा, एसएमएवाई रोगियों में सुरक्षा और फार्माकोडायनामिक डेटा का मूल्यांकन करने के लिए जेवेलफिश अध्ययन (एन=174) का नामांकन पूरा हो गया है, जो पहले से इलाज कर चुके एसएमए रोगियों में है। उनमें से, 76 रोगियों ने नूसिनसेरन (SPINRAZA) उपचार प्राप्त किया था, 14 रोगियों ने ओनासिमोगेन अबेपरोवोवेक (ज़ोलगेन्समा) उपचार प्राप्त किया था, और शेष 83 रोगियों को रिडिसिप्लिन उपचार प्राप्त हुआ था। रिडिप्लिपम उपचार के 12 महीनों के बाद, रोगी जीजी के एसएमएन प्रोटीन को बेसलाइन (एन=18) से दो के एक कारक द्वारा बढ़ाया गया था।

अनुपचारित रोगियों की तुलना में, प्रारंभिक सुरक्षा मूल्यांकन ने लगातार सुरक्षा दिखाई। सबसे आम प्रतिकूल घटनाएं ऊपरी श्वसन पथ के संक्रमण (13%), सिरदर्द (12%), बुखार (8%), दस्त (8%), नासोफेरींजिटिस (7%), और मतली (7%) थीं। दवा से संबंधित सुरक्षा निष्कर्ष नहीं हैं जो जेवेलफिश परीक्षण से वापस ले सकते हैं, और समग्र प्रतिकूल घटना लक्षण उन रोगियों के समान हैं जिन्हें रिडिप्लिमम परीक्षण में एसएमए लक्षित चिकित्सा प्राप्त नहीं हुई थी।

एसएमए एक विरासत में मिली, प्रगतिशील न्यूरोमस्कुलर बीमारी है जो विनाशकारी मांसपेशियों को बर्बाद करने और रोग संबंधी जटिलताओं का कारण बन सकती है। यह शिशु मृत्यु का सबसे आम आनुवंशिक कारण है और सबसे आम दुर्लभ बीमारियों में से एक है, जो हर 11,000 शिशुओं में लगभग एक को प्रभावित करता है। टाइप 1 एसएमए वाले मरीज आमतौर पर 2 वर्ष से अधिक नहीं रहते हैं, लेकिन हल्के टाइप 2 और टाइप 3 के रोगी लंबे समय तक जीवित रह सकते हैं। हालांकि, बीमारी का हल्का रूप अभी भी बिगड़ा हुआ गतिशीलता, श्वसन संक्रमण और मृत्यु से जुड़ा हुआ है।

हालांकि वर्तमान में एसएमए के लिए कई उपचार सूचीबद्ध हैं, फिर भी इस क्षेत्र में मांग को पूरा करने के लिए एक बड़ा बाजार है। 2016 में, विश्व जीजी के पहले अनुमोदित एसएमए थेरेपी स्पिनराजा ने 2019 में यूएस $ 2.097 बिलियन का कुल बिक्री राजस्व प्राप्त किया, वर्ष-दर-वर्ष की वृद्धि, और $ 750,000 / वर्ष का उपचार लागत। दूसरी एसएमए थेरेपी ज़ोलगेन्स्मा को मई 2019 में लॉन्च किया गया था, जिसकी बिक्री पहली तीन तिमाहियों में 361 मिलियन अमेरिकी डॉलर थी। Roche risdiplam ने उन रोगियों के उपचार में सकारात्मक डेटा प्राप्त किया है जिन्होंने इन दोनों उपचारों का उपयोग किया है, या यह बाजार में risdiplam और इसकी प्रतिस्पर्धात्मकता के लाभों को और बढ़ाएगा।