मर्क / फाइजर बावेनियो रखरखाव उपचार चरण III मानक देखभाल की तुलना में बेहतर रूप से बेहतर है, रोगी जीवन रक्षा को बढ़ाता है!

फाइजर और पार्टनर मर्क केजीए ने हाल ही में एंटी-पीडी-एल 1 थेरेपी बावेंशियो (एवेलुमब) को स्थानीय स्तर पर उन्नत या मेटास्टेटिक यूरोटेलियल कार्सिनोमा (यूसी) चरण III JAVELEL मूत्राशय 100 अध्ययन (NCT02603432) के मध्य-अवधि के विश्लेषण के लिए समग्र अस्तित्व की घोषणा की। OS) परिणाम। डेटा से पता चलता है कि अध्ययन प्राथमिक समापन बिंदु पर पहुंच गया: बावनसियो ने बीएससी के साथ मिलकर सबसे अच्छा सहायक देखभाल (बीएससी) की तुलना में ओएस को लंबे समय तक बढ़ाया। गौरतलब है कि JAVELIN ब्लैडर 100 के अध्ययन ने पहली बार चरण III के परीक्षण में पहली बार चिह्नित किया था कि एक इम्यूनोथेरेपी थी जो ओएस डेटा के साथ स्थानीय रूप से उन्नत या मेटास्टैटिक यूसी की पहली पंक्ति का उपचार दिखाती थी जो कि मानक देखभाल से बेहतर है।

बावेंशियो एक इम्यूनो-ऑन्कोलॉजी दवा है जिसे संयुक्त रूप से फाइजर और मर्क द्वारा विकसित किया गया है। यह मई 2017 में यूएस एफडीए द्वारा स्थानीय रूप से उन्नत या मेटास्टेटिक यूरोटेलियल कार्सिनोमा (एमयूसी) वाले रोगियों के उपचार के लिए अनुमोदित किया गया था, विशेष रूप से: (1) जिसमें रोगी प्लैटिनम कीमोथेरेपी के दौरान या बाद में रोग से ग्रस्त थे; (2) वे मरीज जो सर्जरी से पहले प्लैटिनम आधारित कीमोथेरेपी (नियोएडज्वेंट थेरेपी) या सर्जरी के बाद सर्जरी (सहायक चिकित्सा) से गुजरते थे। अनुमोदन ट्यूमर प्रतिक्रिया डेटा और प्रतिक्रिया की अवधि पर आधारित है।

JAVELIN ब्लैडर 100 का अध्ययन एक पुष्टिकरण चरण III का अध्ययन है, जिसे यूएवी संकेतों के उपचार के लिए बावेनियो जीजी के पूर्ण अनुमोदन के त्वरित अनुमोदन से संक्रमण का समर्थन करने के लिए डिज़ाइन किया गया है। इस वर्ष के अप्रैल में, अध्ययन के मध्यावधि विश्लेषण के सकारात्मक परिणामों के आधार पर, फाइजर और मर्क ने यूएस एफडीए को एक पूरक जैविक उत्पाद लाइसेंस आवेदन (sBLA) प्रस्तुत किया: मरीजों के लिए पहली पंक्ति के रखरखाव उपचार के रूप में बावेंशियो का उपयोग किया गया था। स्थानीय रूप से उन्नत या मेटास्टेटिक यूसी के साथ। इसी समय, एफडीए ने इस संकेत के लिए बावेंशियो को एक सफल दवा योग्यता (बीटीडी) प्रदान किया है, और वर्तमान में एफबीए द्वारा वास्तविक समय की ऑन्कोलॉजी समीक्षा (आरटीओआर) पायलट परियोजना के तहत एसबीएलए की समीक्षा की जा रही है।

जेवलिन ब्लैडर 100 एक बहु-केंद्र, बहु-देशीय, यादृच्छिक, खुला-लेबल, स्थानीय रूप से उन्नत या मेटास्टैटिक यूसी वाले रोगियों में आयोजित समानांतर समूह अध्ययन है, जो पहली पंक्ति के प्लैटिनम युक्त कीमोथेरेपी को पूरा करने के बाद आगे नहीं बढ़े हैं और साथ में बावेनियो का मूल्यांकन किया है। सबसे अच्छी सहायक देखभाल (BSC) और BSC का उपयोग पहली पंक्ति रखरखाव चिकित्सा की प्रभावकारिता और सुरक्षा को बनाए रखने के लिए किया जाता है। अध्ययन में, कुल 700 मरीज जो इंडक्शन कीमोथेरेपी (RECIST v1.1 मूल्यांकन के अनुसार) के बाद प्रगति नहीं कर रहे थे, उन्हें बेवरनियो + BSC उपचार समूह या BSC उपचार समूह को यादृच्छिक रूप से सौंपा गया था। प्राथमिक अंत बिंदु पीडी-एल 1 पॉजिटिव ट्यूमर वाले सभी यादृच्छिक रोगियों और रोगियों में समग्र अस्तित्व (ओएस) था।

इस अध्ययन में, बीएससी को उपचार करने वाले चिकित्सक द्वारा उचित रूप से लागू किया जाएगा, और इसमें एंटीबायोटिक उपचार, पोषण संबंधी सहायता, चयापचय संबंधी विकारों में सुधार, इष्टतम लक्षण नियंत्रण और दर्द प्रबंधन (उपशामक रेडियोथेरेपी सहित) शामिल हो सकते हैं। बीएससी में कोई सक्रिय एंटी-ट्यूमर उपचार शामिल नहीं है, लेकिन लाभांश के लिए स्थानीयकृत विकिरण चिकित्सा पृथक घावों के लिए स्वीकार्य है।

परिणामों से पता चला कि मध्यावधि विश्लेषण में, अध्ययन ओएस के प्राथमिक समापन बिंदु तक पहुंच गया था: 2 सह-प्राथमिक समूहों (सभी यादृच्छिक रोगियों, पीडी-एल 1-पॉजिटिव ट्यूमर के रोगियों) में, बीएससी, बावेनियो {{5} के साथ तुलना में। } BSC ने OS सांख्यिकीय महत्वपूर्ण अर्थ में सुधार किया। विशिष्ट डेटा हैं: सभी यादृच्छिक रोगियों में, BSC समूह के साथ तुलना में, बाएवेनियो में माध्यिका OS + BSC समूह को लंबे समय तक (21.4 महीने बनाम 14.3 महीने) लंबे समय तक रखा गया था, और मृत्यु का जोखिम 31% तक कम हो गया था। (HR=0.69; 95% CI: 0.56-0। 86; p&लेफ्टिनेंट; 0.001), 12 महीने की सर्वाइवल रेट (71% बनाम 58%) और 18 महीने की सर्वाइवल रेट (61% बनाम 44%) ) में काफी वृद्धि हुई है। PD-L1 पॉजिटिव ट्यूमर वाले मरीजों में, बावेनियो + BSC ने अधिक OS लाभ दिखाया और BSC की तुलना में मृत्यु के जोखिम को 44% तक कम कर दिया। इस अध्ययन में, बाएवेनियो की सुरक्षा JAVELIN एकल दवा नैदानिक ​​विकास परियोजना के अनुरूप थी।

अध्ययन के अनुसार, नैदानिक ​​परीक्षणों में उन्नत यूसी के प्रथम-पंक्ति उपचार में ओएस में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण सुधार प्राप्त करने के लिए बाविएंसियो पहला इम्यूनोथेरेपी है। पिछले 30 वर्षों से, कीमोथेरेपी उन्नत यूरोटेलियल कैंसर वाले रोगियों की देखभाल का पहला-स्तरीय मानक है। हालांकि यह कई रोगियों के लिए एक प्रभावी अल्पकालिक विकल्प है, अधिकांश रोगियों को अंततः रोग प्रगति का अनुभव होगा, जो अधिक उपचार विकल्पों की आवश्यकता पर जोर देता है। JAVENLIN मूत्राशय 100 अध्ययन के सकारात्मक समग्र अस्तित्व (OS) परिणामों के अनुसार, बावाएंसियो में नैदानिक ​​अभ्यास को बदलने की क्षमता है।

विश्व स्तर पर, मूत्राशय कैंसर दसवां सबसे आम कैंसर है। 2018 में, 500,000 से अधिक नव निदान मूत्राशय कैंसर के मामले थे, और दुनिया भर में लगभग 200,000 लोग मूत्राशय के कैंसर से मर गए। मूत्राशय के कैंसर का लगभग 90% यूरोटेलियल कार्सिनोमा (यूसी) होता है। जब मूत्राशय का कैंसर मेटास्टेसिस करता है, तो 5 साल की जीवित रहने की दर केवल 5% होती है। संयोजन कीमोथेरेपी वर्तमान में उन्नत बीमारी के उपचार के लिए पहली पंक्ति का मानक है। यद्यपि प्रथम-पंक्ति कीमोथेरेपी के बाद प्रारंभिक प्रतिक्रिया दर अधिक, निरंतर और पूर्ण छूट नहीं है। अधिकांश रोगियों को अंततः उपचार शुरू करने के बाद 9 महीनों के भीतर बीमारी का विकास होगा। प्रथम-पंक्ति कीमोथेरेपी के बाद उन्नत मूत्राशय के कैंसर के रोगियों की खराब प्रगति को देखते हुए, उनके जीवित रहने को बेहतर बनाने के लिए अतिरिक्त उपचार विकल्पों की तत्काल आवश्यकता है।

बावेनियो पीडी- (एल) 1 ट्यूमर इम्यूनोथेरेपी के अंतर्गत आता है, जो वर्तमान में ट्यूमर इम्यूनोथेरेपी का एक हाई-प्रोफाइल प्रकार है, जिसका उद्देश्य शरीर के जीजी का उपयोग करना है; पीडी -1 को अवरुद्ध करके कैंसर का विरोध करने और कैंसर को रोकने के लिए स्वयं की प्रतिरक्षा प्रणाली। / पीडी-एल 1 सिग्नलिंग मार्ग। कोशिका मृत्यु में कई प्रकार के ट्यूमर के इलाज की क्षमता है। बावेनियो को प्रीक्लिनिकल मॉडल में अनुकूली प्रतिरक्षा और जन्मजात प्रतिरक्षा समारोह दोनों में भाग लेने के लिए दिखाया गया है। PD-L1 और PD-1 रिसेप्टर्स के बीच बातचीत को अवरुद्ध करके, बाएवेनियो को प्रीक्लिनिकल मॉडल में टी सेल-मध्यस्थता विरोधी ट्यूमर प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं पर निरोधात्मक प्रभाव जारी करने के लिए दिखाया गया है।

फाइजर और मर्क ने पीडी- (एल) 1 क्षेत्र में प्रवेश करने के लिए नवंबर 2014 में 2.85 बिलियन अमेरिकी डॉलर तक के समझौते पर हस्ताक्षर किए। वर्तमान में, दोनों पक्ष JAVELIN नैदानिक ​​विकास परियोजना को आगे बढ़ा रहे हैं, जिसमें 15 से अधिक विभिन्न प्रकार के ट्यूमर वाले 10,000 से अधिक रोगी शामिल हैं। गैस्ट्रिक / गैस्ट्रोओसोफेगल जंक्शन एडेनोकार्सिनोमा के अलावा, इन ट्यूमर प्रकारों में शामिल हैं: डिम्बग्रंथि के कैंसर, स्तन कैंसर, सिर और गर्दन के कैंसर, मर्केल सेल कार्सिनोमा, गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर, गुर्दे की कोशिका कार्सिनोमा, और यूरोटेलियल कार्सिनोमा।

संयुक्त राज्य अमेरिका में, 12 वर्ष और उससे अधिक आयु के बाल चिकित्सा और वयस्क मेटास्टैटिक मर्केल सेल कार्सिनोमा (mMCC) के उपचार के लिए मार्च 2017 में बावेनको को एफडीए की मंजूरी मिली। यह अनुमोदन दवा को एमएमसीसी ट्यूमर इम्यूनोथेरेपी की दुनिया का पहला उपचार बनाता है, जो कि मेलेनोमा से भी बदतर रोगनिरोधक के साथ एक आक्रामक त्वचा कैंसर है। मई 2017 में, बाएवेनियो को यूएस एफडीए से त्वरित स्वीकृति प्राप्त हुई: (1) स्थानीय रूप से उन्नत या मेटास्टैटिक यूरोटेलियल कार्सिनोमा (एमयूसी) वाले रोगी जो प्लैटिनम युक्त कीमोथेरेपी के दौरान या उसके बाद आगे बढ़े; (2) सर्जरी (नई एडजुवेंट थेरेपी) से पहले या सर्जरी के बाद (एडज्वेंट थेरेपी) स्थानीय रूप से उन्नत या मेटास्टैटिक यूरोटेलियल कार्सिनोमा (एमयूसी) वाले मरीज़ जिन्हें प्रगति के 12 महीनों के भीतर प्लैटिनम युक्त कीमोथेरेपी प्राप्त हुई। मई 2019 में, एडवांस रेनल सेल कार्सिनोमा (RCC) के मरीजों के प्रथम-पंक्ति उपचार के लिए बावेंशियो और टायरोसिन कीनेस इन्हिबिटर इनिल्टा (एक्सिटिनिब, एक्सिटिनिब) की संयुक्त उपचार योजना को एफडीए द्वारा अनुमोदित किया गया था।