सनोफी की सीडी 38 ने एंटीबॉडी सारक्लिसा के दूसरे संयोजन थेरेपी को लक्षित किया यूरोपीय संघ CHMP द्वारा अनुमोदित किया गया था!

सनोफी ने हाल ही में घोषणा की कि मानव उपयोग के लिए औषधीय उत्पादों के लिए यूरोपीय दवाओं एजेंसी (EMA) समिति (CHMP) ने CD38 लक्षित एंटीबॉडी ड्रग सारक्लिसा (isatuximab) के अनुमोदन की सिफारिश करते हुए एक सकारात्मक समीक्षा राय जारी की है, जो कारफिल्जोमिब (carfilzomib, Kyprolis®) और dexamethasone (Kd) का उपयोग वयस्क रोगियों के इलाज के लिए किया जाता है, जिन्होंने अतीत में कम से कम एक चिकित्सा प्राप्त की है। अब, CHMP की राय की समीक्षा के लिए यूरोपीय आयोग (ईसी) को प्रस्तुत किया जाएगा, जो आमतौर पर अगले 2 महीनों के भीतर एक अंतिम समीक्षा निर्णय कर देगा ।

वर्तमान में, सरक्लिसा को यूरोपीय संघ में मंजूरी दी गई है, जो पोमलिडोमाइड और डेक्सामेथासोन (पोम-डेक्स) के साथ संयुक्त है, जो अतीत में कम से कम 2 उपचार प्राप्त हुए हैं (जिनमें लेंलिडोमाइड और प्रोटेसोम अवरोधक सहित) और रिफ्रैक्टरी एमएम के साथ वयस्क रोगी हैं।

कार्फिल्ज़ोमिब और डेक्सामेथासोन (एस-केडी) के साथ संयुक्त सारक्लिसा का नियामक आवेदन चरण III IKEMA नैदानिक परीक्षण के सकारात्मक परिणामों पर आधारित है। आंकड़ों से पता चलता है कि carfilzomib + dexamethasone आहार (केडी) के साथ तुलना में, Sarclisa + carfilzomib + dexamethasone (एस-केडी) आहार सांख्यिकीय काफी प्रगति मुक्त अस्तित्व (PFS) रोग प्रगति या मौत का खतरा काफी ४७% से कम हो गया था, और एक चिकित्सकीय महत्वपूर्ण गहरी छूट (मामूली अवशिष्ट रोग [MRD] नकारात्मक दर: २९.६% बनाम 13%) दिखाया ।

सनोफी ऑन्कोलॉजी और बाल चिकित्सा नवाचार के वैश्विक विकास नेता पीटर एडमसन ने कहा: "सारलिसा और 2 मानक उपचारों के संयोजन ने बेहतर प्रभावकारिता दिखाई है और कई मायलोमा के उपचार के लिए पसंद की विरोधी सीडी 38 दवा के रूप में अपनी क्षमता को बढ़ाया है। हम इसके लिए तत्पर हैं । हम यूरोपीय आयोग (ईसी) के साथ सहयोग कर रहे है Sarclisa और अधिक रोगियों के लिए उपलब्ध बनाने के लिए, और हम कई myeloma उपचार मार्गों के लिए देखभाल और उपचार के वर्तमान मानकों के साथ Sarclisa संयोजन के लिए प्रतिबद्ध हैं ।

IKEMA (NCT03275285) एक यादृच्छिक, बहुकेंद्र, ओपन-लेबल चरण III नैदानिक परीक्षण है जिसने 16 देशों में 69 नैदानिक केंद्रों में 302 रोगियों को रिलैप्ड और/ इन मरीज को पहले 1-3 एंटी मायलोमा उपचार प्राप्त हुए थे। परीक्षण के दौरान, Sarclisa 10 मिलीग्राम/किलो की खुराक पर नसों में संचार किया गया था, चार सप्ताह के लिए एक सप्ताह में एक बार, और फिर हर दूसरे सप्ताह संचार । कार्फिलजोमिब की खुराक सप्ताह में दो बार 20/56 मिलीग्राम/एम2 थी । उपचार के दौरान मानक खुराक का उपयोग किया गया था। डेक्सामेथासोन। IKEMA परीक्षण का प्राथमिक अंत बिंदु प्रगति मुक्त अस्तित्व (पीएफएस) है। माध्यमिक अंत बिंदुओं में समग्र प्रतिक्रिया दर (ओआरआर), अच्छी आंशिक प्रतिक्रिया या बेहतर प्रतिक्रिया (≥वीजीपीआर), न्यूनतम अवशिष्ट रोग (एमआरडी), पूर्ण प्रतिक्रिया दर (सीआर), समग्र अस्तित्व (ओएस), और सुरक्षा शामिल हैं।

परिणामों से पता चला है कि अध्ययन प्राथमिक अंत बिंदु तक पहुंच गया: केडी समूह (एन = 123) की तुलना में, एस-केडी समूह (एन = 179) में रोग प्रगति या मृत्यु के जोखिम में 47% की कमी थी (एचआर = 0.531, 99% सीआई: 0.318-0.889), पी = 0.0007), पीएफएस काफी लंबे समय तक था (औसत पीएफएस: 19.15 महीने से कम)। केडी के साथ तुलना में, एस-केडी आहार ने कई उपसमूहों में लगातार उपचार प्रभाव दिखाया। माध्यमिक अंत बिंदुओं के संदर्भ में: एस-केडी समूह और केडी समूह (86.6% बनाम 82.9%; पी = 0.1930) के बीच ओआरआर में कोई सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण अंतर नहीं था। एस-केडी समूह की पूर्ण प्रतिक्रिया दर (सीआर) 39.7% थी, और केडी समूह की 27.6% थी। एस-केडी समूह का वीपीपीआर 72.6% था, और केडी समूह का 56.1% था। एस-केडी समूह की एमआरडी-निगेटिव पूर्ण छूट दर 29.6% थी, और केडी समूह की यह 13% थी, यह दर्शाता है कि एस-केडी समूह में लगभग 30% रोगी 1/100,000 की संवेदनशीलता पर अगली पीढ़ी के अनुक्रमण का उपयोग करके कई मायलोमा कोशिकाओं का पता नहीं लगा सके। अंतरिम विश्लेषण के समय, समग्र अस्तित्व (ओएस) डेटा अभी तक परिपक्व नहीं था। इस अध्ययन में, सारक्लिसा की सुरक्षा और सहनीयता अन्य नैदानिक परीक्षणों में देखी गई सारक्लिसा की सुरक्षा विशेषताओं के अनुरूप थी, और कोई नया सुरक्षा संकेत नहीं देखा गया था।

मल्टीपल मायलोमा (एमएम) दूसरा सबसे आम रक्त कैंसर है, जिसमें हर साल दुनिया भर में 138,000 से अधिक नए निदान मामले होते हैं। यूरोप में, हर साल 39,000 मामलों का निदान किया जाता है; संयुक्त राज्य अमेरिका में, हर साल 32,000 मामलों का निदान किया जाता है। उपलब्ध उपचार के बावजूद, एमएम अभी भी एक लाइलाज घातक ट्यूमर है, जो रोगियों के गंभीर बोझ से संबंधित है। चूंकि एमएम ठीक नहीं किया जा सकता है, ज्यादातर रोगियों को अंततः पतन होगा और अब वर्तमान में उपलब्ध चिकित्सा के लिए एक चिकित्सीय प्रतिक्रिया है ।

Sarclisa के सक्रिय दवा घटक isatuximab एक IgG1 चिमरिक मोनोक्लोनल एंटीबॉडी है जो प्लाज्मा सेल सीडी 38 रिसेप्टर के एक विशिष्ट एपिटोप को लक्षित करता है और प्रोग्राम किए गए ट्यूमर सेल डेथ (एपोप्टोसिस) और प्रतिरक्षा विनियमित गतिविधि को बढ़ावा देने सहित कार्रवाई के विभिन्न अद्वितीय तंत्रों को ट्रिगर कर सकता है। CD38 कई मायलोमा (एमएम) कोशिकाओं पर उच्च स्तर पर व्यक्त किया जाता है और एमएम और अन्य घातक ट्यूमर में एंटीबॉडी थेरेपी के लिए एक सेल सतह रिसेप्टर लक्ष्य है। संयुक्त राज्य अमेरिका और यूरोपीय संघ में, isatuximab relapsed या रिफ्रैक्टरी मल्टीपल मायलोमा (आर/आर एमएम) के इलाज के लिए अनाथ दवा पदनाम प्रदान किया गया है । वर्तमान में, सनोफी अन्य हेमेटोलॉजिकल घातक और ठोस ट्यूमर के इलाज के लिए इसातुसिमाब की क्षमता का भी मूल्यांकन कर रहा है।

मार्च 2020 में, सारक्लिसा को यूएस एफडीए द्वारा आरआरएमएम के लिए पोमलिडोमाइड और डेक्सामेथासोन (पोम-डेक्स) को संयोजित करने के लिए मंजूरी दी गई थी, जिसे पिछले वयस्क रोगियों में कम से कम 2 उपचार (लेनिलिडोमाइड और प्रोटेसोम अवरोधक सहित) प्राप्त हुए हैं। जून २०२० की शुरुआत में, Sarclisa संयुक्त पोम-डेक्स कार्यक्रम को भी यूरोपीय आयोग (ईसी) द्वारा अनुमोदित किया गया था ।

Sarclisa जॉनसन एंड जॉनसन की फिल्म CD38 लक्ष्यीकरण दवा Darzalex के पहले प्रत्यक्ष प्रतियोगी है । बाद में २०१५ में शुरू किया गया था । 2019 में, वैश्विक बिक्री 2.998 बिलियन अमेरिकी डॉलर तक पहुंच गई, जो पिछले वर्ष की तुलना में 48.0% की वृद्धि है। जैफरीज, एक वॉल स्ट्रीट निवेश बैंक में विश्लेषकों का अनुमान है कि इसकी लिस्टिंग के बाद Sarclisa की पीक वार्षिक बिक्री $१,०,०$० से अधिक हो जाएगा ।

वर्तमान में, Sanofi RRMM रोगियों या नए निदान एमएम रोगियों के उपचार के लिए वर्तमान में उपलब्ध मानक चिकित्सा के साथ संयुक्त isatuximab का मूल्यांकन करने के लिए तीसरे चरण के नैदानिक अध्ययन के एक नंबर आगे बढ़ रहा है । एमएम हेमेटोलॉजिकल द्रोह का दूसरा सबसे आम प्रकार है, जिसमें हर साल दुनिया भर में 1.38 मिलियन से अधिक रोगी होते हैं। ज्यादातर मरीजों के लिए एमएम अभी भी लाइलाज है, इसलिए इस फील्ड में काफी अनमेट मेडिकल की जरूरत है।