सिएटल जेनेटिक्स ' HER2 लक्षित TKI मौखिक दवा Tukysa यूरोपीय संघ द्वारा अनुमोदित किया गया था!

सिएटल जेनेटिक्स (Seagen) ने हाल ही में घोषणा की कि यूरोपीय आयोग (ईसी) लक्षित कैंसर रोधी दवा Tukysa (tucatinib), trastuzumab और capecitabine के साथ संयुक्त, HER2 के इलाज के लिए मंजूरी दे दी है कि पहले से कम से दो विरोधी HER2 आहार प्राप्त हुआ है । सकारात्मक स्थानीय रूप से उन्नत या मेटास्टैटिक स्तन कैंसर के साथ वयस्क रोगियों।

Tukysa एक मौखिक छोटे अणु टायरोसिन काइनेज अवरोधक (TKI) है कि HER2, एक प्रोटीन है कि कैंसर की कोशिकाओं के विकास को बढ़ावा देता है लक्ष्य है । यह मंजूरी यूरोपीय संघ के सभी सदस्य देशों के साथ-साथ नॉर्वे, लिकटेंस्टीन, आइसलैंड और उत्तरी आयरलैंड पर लागू होती है । संयुक्त राज्य अमेरिका में, Tukysa अप्रैल 2020 में एफडीए द्वारा उन्नत या मेटास्टैटिक HER2-पॉजिटिव स्तन कैंसर के साथ रोगियों के इलाज के लिए अनुमोदित किया गया था जिन्हें शल्य चिकित्सा से हटाया नहीं जा सकता है और जिन्हें पहले मस्तिष्क के विकास सहित मेटास्टैटिक रोग के लिए एक या अधिक एंटी-HER2 रेजिस्टेंस प्राप्त हुए हैं। जिन मरीजों का तबादला हो गया है। इसके अलावा कनाडा, स्विट्जरलैंड, सिंगापुर और ऑस्ट्रेलिया में भी तुकीसा को मंजूरी दी गई है ।

यूरोपीय संघ की मंजूरी यूरोपीय रोगियों के लिए एक बड़ी उन्नति है । वे पहली बार है, जो HER2 में प्रभावी होने की पुष्टि की है सकारात्मक मेटास्टेटिक स्तन कैंसर के रोगियों को जो दो मानक विरोधी HER2 आहार प्राप्त करने के बाद प्रगति की है के लिए एक अनुमोदित दवा प्राप्त होगा । जीवित रहने के लाभ प्रदान करें। निर्णायक HER2CLIMB परीक्षण में, trastuzumab + कैपेसिटामाइन उपचार के साथ तुलना में, Tukysa + trastuzumab + कैपेसिटाब उपचार आहार समग्र अस्तित्व (ओएस) और प्रगति मुक्त रोगियों (पीआरएस) में सुधार, सक्रिय, अनुपचारित, या उन्नत मस्तिष्क मेटास्टेस के साथ रोगियों सहित जिनकी जरूरतें स्पष्ट रूप से अपूरित हैं ।

सेगेन के सीईओ डॉ क्ले सिगल ने कहा: "तुकीसा संयोजन चिकित्सा HER2-पॉजिटिव मेटास्टैटिक स्तन कैंसर (मस्तिष्क मेटास्टेस के साथ या बिना) के रोगियों के लिए एक ऐतिहासिक उपचार है । रोगियों के समग्र अस्तित्व को काफी बढ़ाया गया है । हमें इस बात की कृपा है कि तुकीसा को अब यूरोप में मंजूरी दे दी गई है, और हम जितनी जल्दी हो सके रोगियों को तुकीसा प्रदान करने के लिए तत्पर हैं ।

यह अनुमोदन निर्णायक HER2CLIMB नैदानिक परीक्षण से डेटा पर आधारित है। यह एक यादृच्छिक (2:1), डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-नियंत्रित, सकारात्मक-दवा-स्थानीय रूप से उन्नत अपशकुनीय या मेटास्टैटिक HER2-पॉजिटिव स्तन कैंसर वाले रोगियों में परीक्षण को नियंत्रित करता है, जो ट्रैस्टुजुमाब और कार्बोहाइड्रेट के साथ ट्यूनाटिनिब के संयोजन के संयोजन आहार की तुलना ट्रास्टुज़ुमाब और केपसिटाइन के संयोजन आहार के साथ किया गया था। परीक्षण में नामांकित रोगियों को पहले trastuzumab, pertuzumab, और टी-DM1 (ado-trastuzumab emtansine) उपचार प्राप्त किया था, और ४८% रोगियों को मस्तिष्क मेटास्टेसिस था जब वे अध्ययन में नामांकित थे ।

परिणामों से पता चला है कि परीक्षण प्रगति मुक्त अस्तित्व (पीएफएस) के प्राथमिक अंत बिंदु तक पहुंच गया: trastuzumab + कैपेसिटामाइन आहार के साथ तुलना में, tucatinib + trastuzumab + कैपेसिटाबाइन आहार बेहतर प्रभावकारिता दिखाया, रोग प्रगति या मौत का खतरा काफी ४६% से कम हो गया था (औसत PFS: ७.८ महीने बनाम ५.६ महीने; एचआर = 0.54 [95%CI: 0.42-0.71], पी<0.00001). in="" the="" interim="" analysis,="" the="" trial="" also="" reached="" two="" key="" secondary="" endpoints.="" compared="" with="" the="" trastuzumab="" +="" capecitabine="" treatment="" group,="" the="" overall="" survival="" (os)="" of="" the="" tucatinib="" +="" trastuzumab="" +="" capecitabine="" treatment="" group="" improved="" (median="" os:="" 21.9="" months="" vs="" 17.4="" month),="" the="" risk="" of="" death="" was="" reduced="" by="" 34%="" (hr="0.66" [95%ci:="" 0.50-0.88],="" p="0.0048)," and="" the="" objective="" remission="" rate="" was="" nearly="" doubled="" (orr:="" 40.6%="" vs="" 22.8%).="" for="" patients="" with="" brain="" metastases="" at="" baseline,="" compared="" with="" the="" trastuzumab+capecitabine="" regimen,="" the="" tucatinib+trastuzumab+capecitabine="" regimen="" also="" showed="" superior="" pfs="" data="" (median="" pfs:="" 7.6="" month="" vs.="" 5.4="" months),="" the="" risk="" of="" disease="" progression="" or="" death="" was="" significantly="" reduced="" by="" 52%="" (hr="0.48[95%CI:0.34-0.69],"><>

इस परीक्षण में, ट्रास्टुज़ुमाब और कैपसिटाबिन के साथ संयुक्त ट्यूनटिनिब की सुरक्षा अच्छी है। तुकाटिनिब उपचार समूह में सबसे आम प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं में दस्त, पामोप्लांटर सनसनी लालिमा (पीपीई), मतली, थकान और उल्टी शामिल थी। नियंत्रण समूह के साथ तुलना में, tucatinib उपचार समूह में ग्रेड 3 या उससे ऊपर की प्रतिकूल घटनाओं दस्त (१२.९% बनाम ८.६%), ऊंचा एस्पार्टेट अमीनोट्रांसफरेज (एएसटी) (४.५% बनाम ०.५%), alanine अमीनोट्रांसफरेज (ALT) वृद्धि (५.४% बनाम ०.५%) और बिलीरुबिन में वृद्धि हुई (0.7% बनाम 2.5%)। कोई निवारक एंटीडायरीरियल दवा की आवश्यकता नहीं है। तुकाटिनिब समूह और नियंत्रण समूह (क्रमशः 5.7% और 3.0%) में विच्छेदन की ओर जाने वाली प्रतिकूल घटनाएं असामान्य थीं।

HER2 एक विकास कारक रिसेप्टर है जो स्तन कैंसर, कोलोरेक्टल कैंसर और गैस्ट्रिक कैंसर सहित विभिन्न प्रकार के कैंसर में अतिव्यक्त है। HER2 सेल विकास, भेदभाव और अस्तित्व मध्यस्थता करता है। स्तन कैंसर में, लगभग 15-20% HER2 सकारात्मक हैं। HER2-नकारात्मक स्तन कैंसर के साथ तुलना में, HER2-सकारात्मक स्तन कैंसर अधिक आक्रामक और पतन के लिए आसान है । मेटास्टैटिक HER2-पॉजिटिव स्तन कैंसर के साथ रोगियों के 50% तक समय के साथ मस्तिष्क मेटास्टेस विकसित करते हैं।

तुकीसा का सक्रिय दवा घटक तुकाटिनिब है, जो एक मौखिक जैविक रूप से प्रभावी टायरोसिन किनेज अवरोधक (टीकेआई) है जो HER2 के लिए अत्यधिक चयनात्मक है और ईजीएफआर पर कोई स्पष्ट निरोधात्मक प्रभाव नहीं है। ईजीएफआर का अवरोध त्वचा के दाने और दस्त सहित महत्वपूर्ण विषाक्तता से जुड़ा हुआ है। Tucatinib एक दवा, संयोजन कीमोथेरेपी और अन्य HER2 लक्षित दवाओं (जैसे trastuzumab) के रूप में चिकित्सीय गतिविधि दिखाया गया है। टुकाटिनिब के संयोजन पर नैदानिक अध्ययनों ने प्रणालीगत और मस्तिष्क विरोधी मेटास्टेसिस गतिविधि दिखाई है। इससे पहले, tucatinib मस्तिष्क मेटास्टेस के साथ स्तन कैंसर के रोगियों के इलाज के लिए एफडीए द्वारा अनाथ दवा पदनाम प्रदान किया गया है ।

HER2CLIMB परीक्षण के अलावा, सिएटल जेनेटिक्स एक और चरण III नैदानिक परीक्षण, HER2CLIMB-02 का आयोजन कर रहा है, ताकि स्थानीय रूप से उन्नत अप्रतिष्ठित या मेटास्टैटिक HER2 सकारात्मक स्तन कैंसर के इलाज के लिए tucatinib और टी-DM1 एकल एजेंट आहार के संयोजन का मूल्यांकन किया जा सके । इसके अलावा, कंपनी HER2-पॉजिटिव, आरएएस वाइल्ड-टाइप, मेटास्टैटिक या अपशर्णीय कोलोरेक्टल कैंसर के इलाज में trastuzumab के साथ संयुक्त tucatinib का मूल्यांकन करने के लिए एक चरण द्वितीय नैदानिक परीक्षण पर्वतारोही का भी आयोजन कर रही है ।