छोटे अणु दवा ONC 201 लाता है उच्च ग्रेड ग्लियोमा के साथ मरीजों को

पांच साल पहले, क्रिस्टीना को उच्च-ग्रेड ग्लियोमा (एचजीजी) का पता चला था। यह सबसे आम इनवेसिव प्राइमरी ब्रेन कैंसर है, और नए डायग्नोस किए गए मरीजों का कुल अस्तित्व केवल 12-18 महीने है! क्रिस्टीना ने तुरंत सर्जरी और रेडियोथेरेपी करवाई, लेकिन ट्यूमर बढ़ता रहा, उसे चलना मुश्किल हो गया और उसे भाषा अवरोध भी होने लगा। मौत के देवता के कदम-दर-कदम हताशा ने युवा लड़की को पानी के खिलाफ लड़ने के लिए मजबूर किया। उसने एक प्रयोगात्मक दवा के साथ उपचार प्राप्त करना चुना। अप्रत्याशित रूप से, वास्तव में एक चमत्कार हुआ। क्रिस्टीना पर इस दवा का आश्चर्यजनक प्रभाव पड़ा: उसका ट्यूमर सिकुड़ गया था, और कभी-कभार थकान के अलावा कोई स्पष्ट दुष्प्रभाव नहीं था। Oncoceutics द्वारा विकसित एक दवा उम्मीदवार ONC 201 के लिए जीवन का एक किरण कास्टिंग है।

यह प्रतिद्वंद्वी सरल नहीं है

जैसा कि हम सभी जानते हैं, कई कैंसर तकनीकी सीमाओं या गहरी ट्यूमर विलंबता के कारण निदान करना मुश्किल है। हालांकि, उच्च श्रेणी के ग्लियोमा के लिए, चुनौती निदान नहीं है। जीजी उद्धरण; उच्च श्रेणी के ग्लियोमा वाले मरीजों में अक्सर मिर्गी, सिरदर्द और थकान जैसे लक्षण होते हैं। चुंबकीय अनुनाद इमेजिंग (एमआरआई) किया जा सकता है। यदि निदान मस्तिष्क कैंसर है, तो बायोप्सी की जाती है और निदान की पुष्टि करने के लिए एक माइक्रोस्कोप के तहत ट्यूमर के ऊतक का निरीक्षण किया जाता है। जीजी का उद्धरण; दुर्भाग्य से, उच्च श्रेणी के ग्लिओमास का जल्दी पता लगाने से वास्तव में परिणाम नहीं बदलते हैं। यहां तक ​​कि अगर सर्जिकल रिसेप्शन या अन्य उपचार किए जाते हैं, तो यह लगभग हमेशा पुनरावृत्ति करता है।

प्रभावी उपचार की कमी के कारण, उच्च श्रेणी के ग्लिओमास कठिन हैं। पिछले 20 वर्षों में, केवल VEGF अवरोधक अवास्टिन (bevacizumab), जो संवहनी प्रसार को रोकता है, को US / FDA से त्वरित / दुर्दम्य रोगियों के लिए त्वरित स्वीकृति प्राप्त हुई है। दुर्भाग्य से, आगे के डेटा विश्लेषण से पता चला है कि अवास्टिन ने अस्तित्व के समय में बहुत सुधार नहीं किया है। इसलिए, भले ही आप इस दवा का उपयोग करना जारी रखते हैं, आप रोगियों के अस्तित्व को काफी लंबा करने के लिए उस पर भरोसा नहीं कर सकते।

उच्च श्रेणी के ग्लियोमा के साथ टकराव में, ड्रग्स की एक बड़ी लहर को हराया गया है। ठंड की वास्तविकता ने कई रोगियों, डॉक्टरों और इच्छुक दवा कंपनियों को निराशा से भर दिया है।

इतनी सारी दवाओं में जीजी कोटि का सामना करना पड़ा है; वाटरलू जीजी को ?, समस्या कहां है? एक महत्वपूर्ण कारक है: जीजी को ढूंढना बहुत मुश्किल है; दवा लक्ष्य जीजी उद्धरण; उच्च ग्रेड ग्लियोमा के! सबसे पहले, ऐसे लक्ष्य को खोजना मुश्किल है, जो चिकित्सीय प्रभावों को प्राप्त करने के लिए संबंधित मार्ग और तंत्र प्रदान कर सकते हैं; दूसरा, भले ही ऐसे रास्ते या तंत्र की पहचान की जा सकती है, संबंधित यौगिकों को खोजना मुश्किल है; और अंत में, भले ही यह ऐसे यौगिक पाए जाते हैं, वे अक्सर बहुत विषाक्त होते हैं, या लंबे समय तक रोगियों में पर्याप्त उच्च एकाग्रता बनाए रखने में असमर्थ होते हैं।

ट्यूमर को मारने के लिए मस्तिष्क में प्रवेश करना मुश्किल है, संबंधित चिकित्सा के विकास में एक और बाधा है। क्योंकि वे रक्त-मस्तिष्क बाधा को पारित नहीं कर सकते हैं-हानिकारक तत्वों (जैसे संक्रामक रोगजनकों, विषाक्त पदार्थों और रक्त में घूम रहे अन्य यौगिकों) से मस्तिष्क को बचाने के लिए अवरोध मौजूद है। नतीजतन, कई मूल रूप से होनहार दवाओं ने इन विट्रो और पशु मॉडल में बहुत अच्छे डेटा का उत्पादन किया, लेकिन जब नैदानिक ​​वातावरण में परीक्षण किया गया, तो वे अंततः विफल हो गए।

चीजें अभी खत्म नहीं हुई हैं, उच्च श्रेणी के ग्लिओमास के बारे में एक और घृणित बात है, जो इसकी विषमता है। इसलिए, भले ही एक निश्चित उपचार का कुछ कैंसर कोशिकाओं पर प्रभाव पड़ता है, लेकिन यह सभी कैंसर कोशिकाओं के लिए प्रभावी नहीं है।

हालांकि, कोई फर्क नहीं पड़ता कि यह एक मजबूत प्रतिद्वंद्वी है या हारने वाले से एक सबक है, ओनकोसेयुटिक्स बंद नहीं हुआ है, रोगी जीजी # 39; आवाज उन्हें ऊपर की ओर बनाती है, और एक संभावित दवा उम्मीदवार-ओएनसी {2} विकसित की है। }।

Histone H 3 K 27 M उत्परिवर्तन को लक्षित करना

ONC 201 एक छोटी अणु दवा है जो रक्त-मस्तिष्क बाधा को प्रभावी ढंग से पार कर सकती है और अन्य कोशिकाओं को मारते समय सामान्य कोशिकाओं को नुकसान नहीं पहुंचाती है। अध्ययनों से पता चला है कि ग्लिओमास में विशिष्ट जीन उत्परिवर्तन वाले रोगियों में यह दवा विशेष रूप से प्रभावी है, अर्थात् हिस्टोन एच 3 के 27 एम म्यूटेशन। वर्तमान में, H 3 के K 27 M उत्परिवर्ती ग्लियोमा का पूर्वानुमान बेहद खराब है, और रिलेप्स के बाद प्रभावी उपचार की कमी है।

ONC 201 कार्रवाई का एक अनूठा तंत्र का उपयोग करता है: डोपामाइन रिसेप्टर डी 2 (DRD 2) को रोकने के द्वारा। डोपामाइन मानव शरीर में एक महत्वपूर्ण न्यूरोट्रांसमीटर है। यह मुख्य रूप से अपने रिसेप्टर्स के लिए बाध्य होकर कार्य करता है। डोपामाइन डी 2 रिसेप्टर डोपामाइन रिसेप्टर परिवार का एक सदस्य है और ग्लियोमा कोशिकाओं के प्रसार में एक सकारात्मक भूमिका निभाता है। DRD 2 ' विरोधी तनाव को सक्रिय तनाव प्रतिक्रिया को सक्रिय करने और रास सिग्नलिंग मार्ग को बाधित करने के लिए दिखाया गया है, दोनों को ऑन्कोलॉजी में नैदानिक ​​प्रभाव दिखाया गया है। उदाहरण के लिए, एक एकीकृत तनाव प्रतिक्रिया कोशिका विभाजन की समाप्ति और कोशिका एपोप्टोसिस को बढ़ावा दे सकती है। जीजी उद्धरण; डोपामाइन प्रभावी रूप से जीजी उद्धरण; पोषण जीजी उद्धरण; इस प्रकार का कैंसर, डोपामाइन रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करता है, और कुछ हद तक, कैंसर के विकास को रोकता है। जीजी उद्धरण; ओएनसी 201 उपचार प्राप्त करने के बाद, कई मरीज जीजी # 39; ट्यूमर काफी सिकुड़ गया।

यह ध्यान देने योग्य है कि ONC 201 केवल DRD 2 को बांधता है। यह सभी डोपामाइन रिसेप्टर्स को ब्लॉक नहीं करता है। लगभग 400 ओएनसी 201 उपचार प्राप्त करने वाले रोगियों में, डोपामाइन की अत्यधिक अवरुद्धता के दुष्प्रभाव नहीं पाए गए हैं, जैसे कि पार्किंसंस रोग। लक्षण। इसके अलावा, इस दवा को केवल सप्ताह में एक बार मौखिक रूप से लेने की आवश्यकता होती है, जो बहुत सुविधाजनक है। दिसंबर में 2 018, ONC 201 को US FDA द्वारा फास्ट-ट्रैक योग्यता प्रदान की गई। संकेत आवर्तक एच 3 के 2 7M उत्परिवर्ती उच्च श्रेणी के ग्लियोमा वाले वयस्क रोगी हैं।

यह उल्लेखनीय है कि, ओनकोसिटिक्स जीजी # 39 के अनुसार; योजना, ONC 201 न केवल वयस्क रोगियों की जरूरतों को पूरा करेगा, बल्कि बाल रोगियों को भी लाभ पहुंचाएगा। बच्चों के लिए दवाओं का विकास दोहरे दबाव में है: पहला, उन्हें खुराक के बारे में सावधान रहने की आवश्यकता है; दूसरा, उन्हें यह विचार करने की आवश्यकता है कि बच्चों की ट्यूमर वृद्धि अलग है।

एक और सिरदर्द यह है कि, एफडीए अभ्यास के अनुसार, अस्तित्व पर एक अध्ययन आयोजित करने के लिए एक नियंत्रण हाथ की आवश्यकता होती है, जिसका अर्थ है कि आधे रोगी दवा लेते हैं और दूसरे आधे नहीं करते हैं। यह जीजी # 39 है, इसे बच्चों पर डालना मुश्किल है, क्योंकि लगभग कोई भी माता-पिता इस तथ्य को स्वीकार नहीं करेंगे कि उनके बच्चों ने एक परीक्षण में भाग लिया, जहां उन्हें प्लेसबो मिलने की संभावना कम है!

एक प्रतिक्रिया के रूप में, ओन्कोसेक्टिक्स ने बच्चों के ऑन्कोलॉजी समूह के साथ सहयोग किया है और बच्चे के वजन, शरीर की सतह क्षेत्र और वयस्क खुराक के आधार पर बच्चों के लिए सही खुराक खोजने के लिए एक एल्गोरिथ्म विकसित किया है। इसके अलावा, वे एफडीए के साथ गहन संचार और सहयोग में भी हैं।

वर्तमान में, ONC 201 एकल-एजेंट परीक्षण के दौर से गुजर रहा है, लेकिन ओनकोसेयुटिक्स भी उच्च-स्तरीय ग्लिओमा के प्रथम-पंक्ति उपचार के लिए रेडियोथेरेपी को संयोजित करने की योजना बना रहा है। ONC 201 के अलावा, Oncoceutics भी दो यौगिक विकसित कर रहा है, अर्थात् ONC 206 और ONC 212, जिसमें ONC 201 के समान ट्राईसाइक्लिक कोर संरचना है। Oncoceutics ल्यूकेमिया जैसी अन्य बीमारियों का मुकाबला करने में फर्क करने की उम्मीद करता है।