कक्षा एड्स दवा में ग्लैक्सोस्मिथक्लाइन के प्रथम के सफल चरण द्वितीय प्रूफ-ऑफ-कॉन्सेप्ट अध्ययन

हाल ही में जीएसके की सहायक कंपनी ViiV हेल्थकेयर ने घोषणा की कि GSK3640254 ने फेज आईआईए प्रूफ-ऑफ-कॉन्सेप्ट स्टडी में सकारात्मक डेटा प्राप्त किया है, जिसमें एक अच्छा ड्रग डोज-एंटीवायरल इफेक्ट रिलेशनशिप दिखाया गया है । उनमें से, 140mg और 200mg खुराक समूहों काफी प्लाज्मा में एचआईवी-1 आरएनए लोड कम । राशि। विस्तृत डेटा 2021 में रेट्रोवायरस और अवसरवादी संक्रमण (CROI 2021) पर आभासी सम्मेलन में घोषणा की जाएगी।

GSK3640254 एक एचआईवी-1 वायरस परिपक्वता अवरोधक है। यह एचआईवी-1 वायरस जीवन चक्र के बाद के चरण के उद्देश्य से एंटीरेट्रोवाइरल दवाओं का एक वर्ग है । यह इस स्तर पर प्रमुख एंजाइमों की गतिविधि को बाधित करके एचआईवी-1 की प्रतिकृति प्रक्रिया को अवरुद्ध कर सकता है। इससे अपरिपक्व वायरस के कण बन जाते हैं। क्योंकि कार्रवाई का तंत्र अन्य वर्तमान में उपलब्ध एंटीरेट्रोवाइरल दवाओं से अलग है, GSK3640254 उन व्यक्तियों के लिए नए उपचार विकल्प प्रदान कर सकता है जो अन्य एचआईवी-1 उपचारों के लिए प्रतिरोधी हैं।

चरण IIa अध्ययन एक अनुकूली डिजाइन अपनाया और ३४ अनुपचारित वयस्क एचआईवी-1 संक्रमित रोगियों में एक दिन में एक बार GSK3640254 की एंटीवायरल गतिविधि, सुरक्षा और सहनीयता का मूल्यांकन करने के लिए दो चरणों में शामिल थे । पहले चरण में, विषयों को 10 दिनों के लिए GSK3640254 10mg, 200mg या प्लेसबो प्राप्त हुआ। अनुसूचित अंतरिम विश्लेषण के परिणामों से पता चला है कि उपचार से संबंधित दवा प्रतिरोध उत्परिवर्तन प्रशासन पूरा होने के बाद २०० मिलीग्राम समूह में दिखाई दिया । दूसरे भाग में, विषयों GSK3640254 40 मिलीग्राम, 80 मिलीग्राम, 140 मिलीग्राम या प्लेसबो 7 दिनों के लिए प्राप्त किया। प्राथमिक अंत बिंदु चरण 1 और चरण 2 में रोगियों के प्लाज्मा में अधिकतम एचआईवी-1 आरएनए लोड है। परिवर्तन, माध्यमिक अंत बिंदुओं में सुरक्षा, सहनीयता और फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर शामिल हैं।

परिणामों से पता चला है कि अध्ययन के अंत में १४० मिलीग्राम और २०० मिलीग्राम समूहों में वायरल लोड में अधिकतम मतलब परिवर्तन क्रमशः-१.५ log10 और-२.० log10 प्रतियां/मिलीलीटर थे । अध्ययन के दौरान, GSK3640254 अच्छी तरह से बर्दाश्त किया गया था, और प्रतिकूल घटनाओं की वजह से कोई विच्छेदन नहीं थे, और कोई मौत की सूचना दी गई । कुल 22 (65%) विषयों प्रतिकूल घटनाओं की सूचना दी, सबसे आम जा रहा है सिरदर्द (n = 4) ।

ViiV हेल्थकेयर के अनुसंधान और विकास विभाग के प्रमुख किम्बर्ली स्मिथ ने कहा: "एचआईवी-1 संक्रमित रोगियों के लिए अपने जीवनकाल के दौरान एचआईवी विरोधी उपचार को विफल करना बहुत आम है । इसलिए, लोगों को इस संक्रामक बीमारी की महामारी से निपटने के लिए कार्रवाई के नए तंत्र के साथ दवाओं का उपयोग करने की जरूरत है । एचआईवी-1 वायरस परिपक्वता के इस चरण के लिए कोई दवा नहीं है, इसलिए परिपक्वता अवरोधक प्रमुख नैदानिक जरूरतों को पूरा करने में मदद कर सकते हैं, विशेष रूप से उन रोगियों के लिए जिन्होंने उपचार प्राप्त किया है और प्रतिरोध विकसित किया है ।

बीएमएस ने जुलाई 2015 में बीएमएस-955176 के चरण आईआईए प्रूफ-ऑफ-कॉन्सेप्ट अध्ययन के सकारात्मक आंकड़ों की भी घोषणा की, जो आईटी और ViiV हेल्थकेयर द्वारा संयुक्त रूप से विकसित एक परिपक्व अवरोधक है। हालांकि, चूंकि बीएमएस का व्यवसाय फोकस एंटीवायरल क्षेत्र से स्थानांतरित हो गया है, इस परियोजना में पहले से ही लंबे समय से कोई प्रगति नहीं हुई है, और वर्तमान विकास की स्थिति अज्ञात है। दुनिया में कुछ अन्य परिपक्व अवरोधक हैं, लेकिन वे सभी विकास की समाप्ति की स्थिति में हैं । फिलहाल इस टारगेट पर सिर्फ एक जीएसके प्लेयर बचा है।

ViiV हेल्थकेयर ने नए इलाज वाले एचआईवी-1 संक्रमित वयस्क रोगियों के लिए एक संयोजन चिकित्सा के रूप में इस परिपक्व अवरोधक की प्रभावकारिता, सुरक्षा और सहनीयता का मूल्यांकन करने के लिए GSK3640254 का एक चरण IIb अध्ययन शुरू कर दिया है ।