टेकेडा की नेक्स्ट-जेनेरेशन ALK Inhibitor Alunbrig जापान द्वारा स्वीकृत है

Takeda Pharmaceuticals (Takeda) ने हाल ही में घोषणा की थी कि जापानी स्वास्थ्य मंत्रालय, श्रम और कल्याण (MHLW) ने टारगेट के लिए लक्षित एंटीसैंसर दवा Alunbrig (brigatinib, 30mg, 90mg, tablet) को प्रथम-पंक्ति और दूसरी पंक्ति के उपचार के रूप में अनुमोदित किया है। अनपेक्षित, उन्नत या आवर्तक एनाप्लास्टिक लिम्फोमा किनसे फ्यूजन जीन पॉजिटिव (ALK +) नॉन-स्माल सेल लंग कैंसर (NSCLC) के मरीज।

यह अनुमोदन मुख्य रूप से ब्रिगेटिनिब-2001 (जे-एएलटीए) जापानी चरण 2 अध्ययन और एपी 26113-13-301 (एएलटीए -1 एल) ग्लोबल चरण 3 अध्ययन के परिणामों पर आधारित है। पिछला अध्ययन जापान में किया गया था और इसमें 72 रोगियों को शामिल किया गया था, जिनमें एनेक्स्टेबल एडवांस या रिलेटेड ALK + NSCLC था, जो ALK टायरोसिन कीनेस इनहिबिटर (TKI) उपचार प्राप्त करने के बाद आगे बढ़े थे; बाद के अध्ययन ने उन रोगियों पर ध्यान केंद्रित किया, जिनके पास अनौपचारिक उन्नत या आवर्तक ALK + NSCLC है, जिन्होंने ALK-TKI उपचार प्राप्त नहीं किया है।

जापान कैंसर रिसर्च फ़ाउंडेशन के कैंसर रिसर्च इंस्टीट्यूट हॉस्पिटल में जे-एएलटीए क्लिनिकल परीक्षण के मुख्य जाँचकर्ता और थोरैसिक ऑन्कोलॉजी के एक मेडिकल डॉक्टर मकोतो निशियो ने कहा: "हालांकि, ALK {1}} का निदान, पता और उपचार NSCLC ने महत्वपूर्ण प्रगति की है, अनोखी जरूरतों को देखते हुए, ALK अवरोधकों का प्रभावी उपचार अभी भी एक चुनौती है। मस्तिष्क के मेटास्टेस वाले रोगियों में, अल्नब्रिग को ALK जीन उत्परिवर्तन का एक प्रबल अवरोधक साबित किया गया है। दवा को जापान में अनुमोदित किया गया है, जो नए निदान और उपचार के लिए मुश्किल है। यौन ALK- पॉजिटिव NSCLC मरीज एक महत्वपूर्ण मील का पत्थर है। जीजी उद्धरण;

टेडा जीजी के ऑन्कोलॉजी विभाग के प्रमुख क्रिस्टोफर अर्डेट ने कहा: "अगली पीढ़ी के ALK अवरोधक के रूप में, अलुब्रिग के पास इसका समर्थन करने के लिए व्यापक नैदानिक ​​सबूत हैं। यह एएलके + एनएससीएलसी रोगियों के लिए प्रभावी साबित हुआ है, जो मस्तिष्क के मेटास्टेस वाले रोगियों के लिए प्रभावकारिता सहित प्रथम-पंक्ति और द्वितीय-पंक्ति उपचार प्राप्त करते हैं। जापान के अनुमोदन के साथ, हम मानते हैं कि एएलके चालक जीन उत्परिवर्तन के कारण एनएससीएलसी में, अधिक रोगी इस लक्षित चिकित्सा से लाभ उठा पाएंगे। जीजी उद्धरण;

विश्व स्तर पर, फेफड़ों का कैंसर कैंसर से होने वाली मौतों के प्रमुख कारणों में से एक है। अनुमान है कि हर साल 1.8 मिलियन लोगों में फेफड़ों के कैंसर का पता चलता है। एनएससीएलसी फेफड़ों के कैंसर का सबसे आम प्रकार है, सभी फेफड़ों के कैंसर के लगभग 85% मामलों के लिए जिम्मेदार है। ALK NSCLC में पाया जाने वाला दूसरा चिकित्सीय लक्ष्य है, और यह लगभग 3% -5% NSCLC रोगियों, विशेष रूप से धूम्रपान न करने वाले युवा एडेनोकार्सिनोमा रोगियों में मौजूद है। इन रोगियों के ALK जीन अक्सर ALK संलयन प्रोटीन का उत्पादन करने के लिए अन्य जीन के साथ जुड़े होते हैं। इस उत्परिवर्तन से ट्यूमर का विकास हो सकता है।

Xalkori दुनिया की&की पहली ALK लक्षित थेरेपी दवा है जिसे Pfizer द्वारा विकसित किया गया है। इस दवा की लिस्टिंग ने उन्नत ALK + NSCLC के साथ रोगियों के नैदानिक ​​उपचार को बहुत बदल दिया है, लेकिन रोग का बिगड़ना अक्सर अपरिहार्य है। जब ट्यूमर ज़ालकोरी का जवाब नहीं देता है, तो रोगियों के पास शायद ही कभी उपचार योजना होती है।

Alunbrig&की सक्रिय दवा सामग्री ब्रिगेटिनिब है, जो एक शक्तिशाली, चयनात्मक, अगली पीढ़ी की ALK टायरोसिन किनेज इनहिबिटर (TKI) है जो ALK आणविक परिवर्तन और अवरोधक विकास को लक्षित कर सकती है। ब्रिगेटिनिब की खोज एरियड फार्मास्यूटिकल्स द्वारा की गई थी। टकेडा ने फरवरी 2017 में 5.2 बिलियन अमेरिकी डॉलर में अरियाड का अधिग्रहण किया।

अब तक, संयुक्त राज्य अमेरिका और यूरोपीय संघ सहित 30 से अधिक देशों में अलुनब्रिग को अनुमोदित किया गया है: एक मोनोथेरेपी के रूप में, इसका उपयोग ALK + उन्नत एनएससीएलसी के साथ वयस्कों के इलाज के लिए किया जाता है, जिन्हें पहले ALB अवरोधकों के साथ इलाज नहीं किया गया था। । इसके अलावा, 50 से अधिक देशों में अलुनब्रिग को भी मंजूरी दे दी गई है: इसका उपयोग ALK + मेटास्टेटिक एनएससीएलसी के साथ वयस्क रोगियों के इलाज के लिए किया जाता है, जो पहले क्रियोजोटिनिब (क्रिज़ोटिनिब, ब्रांड नाम: ज़ालकोरी, फाइज़र उत्पाद) प्राप्त कर चुके हैं, लेकिन खराब हो गए हैं या नहीं हो सकते हैं Crizotinib को सहन करना।

Alunbrig&की एकल-एजेंट प्रथम-पंक्ति उपचार संकेत की स्वीकृति चरण III ALTA 1L अध्ययन के परिणामों पर आधारित है। ALK + स्थानीय रूप से उन्नत या मेटास्टैटिक NSCLC के साथ 275 रोगियों में अध्ययन किया गया था, जिन्हें पहले ALK इनहिबिटर्स के साथ इलाज नहीं किया गया था, और पहली पंक्ति के उपचार के लिए अलुनब्रिग और ज़ालकोरी की प्रभावकारिता और सुरक्षा की तुलना की गई थी। अलुब्रिग समूह और Xalkori समूह की औसत आयु क्रमशः 58 वर्ष और 60 वर्ष थी। बेसलाइन पर मस्तिष्क मेटास्टेस वाले रोगियों का अनुपात क्रमशः 29% और 30% था। पहले या उन्नत या मेटास्टेटिक रोग के लिए कीमोथेरेपी प्राप्त करने वाले रोगियों का अनुपात 26.%, 27% था। अध्ययन की मुख्य प्रभावकारिता अंध स्वतंत्र समीक्षा समिति (BIRC) द्वारा मूल्यांकन प्रगति मुक्त जीवन रक्षा (PFS) है। अन्य प्रभावकारिता अवलोकन संकेतक में शामिल हैं: ठोस ट्यूमर (RECIST v1.1) (ORR) और इंट्राक्रैनील ORR की प्रभावकारिता के लिए मूल्यांकन मापदंड के अनुसार मूल्यांकन की गई समग्र प्रतिक्रिया दर।

अनुवर्ती के 2 से अधिक वर्षों के बाद, एएलटीए 1 एल अध्ययन के परिणामों से पता चला है कि अलुनब्रिग, ज़ालकोरी से बेहतर है और महत्वपूर्ण ट्यूमर-विरोधी गतिविधि है, खासकर मस्तिष्क मेटास्टेस के रोगियों में। विशिष्ट डेटा बताते हैं कि बीआईसीआर के आकलन के अनुसार, अनुवर्ती के 2 से अधिक वर्षों के बाद: (1) संपूर्ण अध्ययन आबादी (इरादा-से-इलाज [आईटीटी] जनसंख्या) में, अलुन्ब्रिग ने Xalkori के साथ प्रगति-मुक्त अस्तित्व को दोगुना कर दिया (औसत पीएफएस): 24 महीने बनाम 11.0 महीने), रोग के बढ़ने या मृत्यु के जोखिम को 51% तक कम कर दिया (एचआर=4.49); बेसलाइन मस्तिष्क मेटास्टेस के साथ रोगियों में, अलुन्ब्रिग ने Xalkori (HR=0.31) की तुलना में इंट्राक्रानियल रोग के बढ़ने या मृत्यु के जोखिम को 69% तक कम कर दिया। (2) ज़ाकोरी की तुलना में, अलुब्रिबिग ने संपूर्ण अध्ययन की आबादी (74% [95% CI: 66-81] बनाम 62% [95% CI: 53-70]) में समग्र प्रतिक्रिया दर (ORR) में सुधार किया; मस्तिष्क मेटास्टेस के साथ रोगियों में, अलंकब्रिग ने Xalkori (78% [95% CI: 52-94] बनाम 26% [95% CI: 10-48]) की तुलना में इंट्राक्रानियल ORR में काफी सुधार किया।