लक्षित + प्रतिरक्षा संयोजन Cabometyx + Tecentriq कुंजी चरण 3 नैदानिक: उपचारात्मक प्रभाव Sorafenib धड़कता है!

Exelixis ने हाल ही में यूरोपियन सोसायटी ऑफ मेडिकल ऑन्कोलॉजी (ईएसएमओ) एशियन वर्चुअल ऑन्कोलॉजी वीक पूर्ण बैठक में प्रमुख चरण 3 कॉस्मिक-312 परीक्षण के पहले नियोजित विश्लेषण के विस्तृत परिणामों की घोषणा की। यह उन्नत हेपेटोसेलुलर कार्सिनोमा (एचसीसी) वाले रोगियों में चल रहे नैदानिक परीक्षण हैं जिन्हें पहले उपचार नहीं मिला है। कैबोमेट्रिक्स (कैबोजेनिब) का मूल्यांकन एंटी-पीडी-एल1 थेरेपी टेसेंट्रिक (atezolizumab) दवा आहार के साथ संयोजन में किया जा रहा है और सोराफेनिब की तुलना में।

इस साल जून में प्रकाशित परिणामों से पता चला है कि १५.८ महीने के एक औसत अनुवर्ती के साथ, परीक्षण प्रगति मुक्त अस्तित्व (पीएफएस) (RECIST १.१ के आधार पर अंधा स्वतंत्र समीक्षा समिति (BIRC) द्वारा मूल्यांकन के प्राथमिक अंत बिंदु तक पहुंच गया था । पीएफएस इरादा-टू-इलाज (पिट) आबादी में, सोराफेनिब की तुलना में, Cabometyx + Tecentriq उपचार समूह ने रोग प्रगति या मृत्यु के जोखिम को 37% (एचआर = 0.63; 95%CI: 0.44-0.91; p=0.0012; पूर्व-निर्दिष्ट महत्वपूर्ण पी मूल्य 0.01 है)। Cabometyx + Tecentriq उपचार समूह में औसत पीएफएस 6.8 महीने (n = 250) था, जबकि सोराफेनिब समूह में औसत पीएफएस 4.2 महीने (एन = 122) था।

इस बार घोषित नए परिणामों में इरादा-टू-ट्रीट (आईटीटी) आबादी में समग्र अस्तित्व (ओएस) के प्राथमिक अंत बिंदु के अंतरिम विश्लेषण पर विस्तृत आंकड़े शामिल हैं । यह विश्लेषण पिट आबादी में पीएफएस के मुख्य विश्लेषण के साथ समवर्ती प्रदर्शन किया गया था। १३.६ महीने के औसत अनुवर्ती के साथ, आईटीटी आबादी के अंतरिम ओएस विश्लेषण से पता चला है कि यह सांख्यिकीय महत्व तक नहीं पहुंचा (एचआर = ०.९०; ९६%CI: 0.69-1.18; पी = ०.४३८) । Cabometyx + Tecentriq उपचार समूह में औसत ओएस 15.4 महीने (एन = 432) था, जबकि सोराफेनिब समूह में औसत ओएस 15.5 महीने (एन = 217) था।

परीक्षण के रूप में योजना के रूप में जारी है जब तक ओएस के अंतिम विश्लेषण जल्दी २०२२ में उंमीद है । अंतिम ओएस विश्लेषण पूरा करने के बाद, Exelixis अमेरिकी एफडीए के लिए एक पूरक नई दवा आवेदन (SNDA) प्रस्तुत करने की योजना है ।

आर केट Kelley, कॉस्मिक-३१२ परीक्षण के प्रमुख अन्वेषक और कैलिफोर्निया विश्वविद्यालय, सैन फ्रांसिस्को में हेमेटोलॉजी/ऑन्कोलॉजी विभाग में नैदानिक चिकित्सा के एक प्रोफेसर ने कहा: "हम प्रगति में महत्वपूर्ण सुधार से प्रोत्साहित कर रहे है मुक्त कॉस्मिक-३१२ परीक्षण में मनाया अस्तित्व, जो Cabometyx + Tecentriq "लक्षित + प्रतिरक्षा" कार्यक्रम से पता चलता है प्रगति रोग या रोगियों में मौत के जोखिम को कम कर सकते है इस आक्रामक कैंसर के साथ रोगियों को भी जिगर की बीमारी के कारण अंय comorbidities हो सकता है, और उनके पूर्वानुमान गरीब है और अतिरिक्त उपचार विधि की आवश्यकता है ।

पीएफएस सबग्रुप पिट जनसंख्या और आईटीटी जनसंख्या के अंतरिम ओएस परिणामों का विश्लेषण: रोग एटियोलॉजी द्वारा वर्गीकरण

--हेपेटाइटिस बी वायरस (एचबीवी) रोगियों के औसत पीएफएस (n=109): Cabometyx + Tecentriq उपचार समूह 6.7 महीने था, sorafenib समूह 2.7 महीने (एचआर = 0.46; 95%CI: 0.29-0.73);

--हेपेटाइटिस बी वायरस (एचबीवी) रोगियों के औसत ओएस (n=191): Cabometyx + Tecentriq उपचार समूह में १८.२ महीने और sorafenib समूह में १४.९ महीने (HR =0.53; ९५%CI: ०.३३-0.87);

--हेपेटाइटिस सी वायरस (एचसीवी) रोगियों के औसत पीएफएस (एन = 105): कैबोमेट्रिक्स + टेसेंट्रिक उपचार समूह में 7.9 महीने और सोराफेनिब समूह में 5.6 महीने (एचआर = 0.64; 95% सीआई: 0.38- 1.09);

--हेपेटाइटिस सी वायरस (एचसीवी) रोगियों के औसत ओएस (एन = 203): कैबोमेट्रिक्स + टेसेंट्रिक उपचार समूह में 13.6 महीने और सोराफेनिब समूह में 14.0 महीने (एचआर = 1.10; 95%CI: 0.72- 1.68);

--गैर वायरल रोगियों के औसत पीएफएस (n=158): Cabometyx + Tecentriq उपचार समूह में 5.8 महीने और sorafenib समूह में 7.0 महीने (एचआर = 0.92; 95%CI: 0.60-1.41);

--गैर वायरल रोगियों के औसत ओएस (n = 255): Cabometyx + Tecentriq उपचार समूह में 15.2 महीने, लेकिन sorafenib समूह में नहीं (एचआर = 1.18; 95%CI: 0.78-1.79)।

ब्लाइंड स्वतंत्र समीक्षा समिति (बीआरसी) ने कैबोमेट्रिक्स + टेसेंटरिक संयोजन उपचार आहार में कैबोमेट्रिक्स की भूमिका निर्धारित करने के लिए आरआईएसटीआईएस 1.1 पर आधारित पीएफएस माध्यमिक अंत बिंदुओं का अंतरिम विश्लेषण किया। आंकड़ों से पता चलता है कि आईटीटी आबादी में, सोराफेनिब की तुलना में, Cabometyx मोनोथेरेपी रोग प्रगति या मौत के जोखिम को 29% (एचआर = 0.71; 99% CI: 0.51-1.01; p=0.0107; पूर्व निर्दिष्ट महत्वपूर्ण पी मूल्य 0.00451 है) से कम कर देता है। कैबोमेट्रिक्स मोनोथेरेपी समूह का औसत पीएफएस 5.8 महीने (एन = 188) था, और सोराफेनिब समूह का 4.3 महीने (एन = 217) था।

आरईसीआईएसटी 1.1 मूल्यांकन पर आधारित आईटीटी आबादी में बीआरसी की वस्तुनिष्ठ प्रतिक्रिया दर (ओआरआर) क्रमशः 11%, 3.7%, और 6.4% Cabometyx + Tecentriq उपचार समूह, सोराफेनिब समूह, और Cabometyx एकल एजेंट समूह में थी। रोग नियंत्रण दर (पूर्ण छूट + आंशिक छूट + स्थिर रोग) 78%, 65%, और 84% थे।

इस परीक्षण में, Cabometyx और Tecentriq के संयोजन की सुरक्षा पहले मनाया प्रत्येक दवा की सुरक्षा के अनुरूप था, और कोई नया सुरक्षा संकेत नहीं मिला ।

एक्सलिक्सिस के अध्यक्ष और मुख्य कार्यकारी अधिकारी डॉ माइकल एम मॉरिसी ने कहा: "एक्सलिक्सिस में लिवर कैंसर के रोगियों के प्रति दीर्घकालिक प्रतिबद्धता है । हम एस्मो वर्चुअल पूर्ण बैठक के दौरान अधिक विस्तृत प्रभावकारिता और सुरक्षा डेटा प्रदान करने की कृपा कर रहे हैं। ये डेटा Cabometyx + Tecentriq कार्यक्रम को मजबूत करते हैं। जिगर के कैंसर के रोगियों के लिए क्षमता है जो अतिरिक्त पहली पंक्ति के उपचार के विकल्प की जरूरत है । हम जल्दी २०२२ में अंतिम ब्रह्मांडीय-३१२ समग्र अस्तित्व विश्लेषण को पूरा करने और उस समय एफडीए के लिए sNDA प्रस्तुत करने के लिए तत्पर हैं ।