पहला और शक्तिशाली MC4R agonist Imcivree (setmelanotide): वजन घटाने ≥10% एक वर्ष के लिए उपचार के बाद!

रिदम फार्मास्यूटिकल्स एक बायोफार्मा कंपनी है जो दुर्लभ मोटापा आनुवंशिक रोगों के विकास और व्यावसायीकरण में विशेषज्ञता रखती है। हाल ही में, कंपनी ने एक प्रमुख चरण 3 नैदानिक परीक्षण के सकारात्मक शीर्ष लाइन परिणामों की घोषणा की । यह परीक्षण बार्डेट-बिडल सिंड्रोम (बीबीएस) और अल्स्ट्रोम सिंड्रोम के रोगियों में असंतुष्ट भूख और गंभीर मोटापे के इलाज के लिए मेलानोकॉर्टिन-4 रिसेप्टर (एमसी4आर) एगोनिस्ट आईमैकिव्री (सेटमेलानोटाइड) का मूल्यांकन कर रहा है । परिणामों से पता चला है कि अध्ययन प्राथमिक अंत बिंदु और सभी प्रमुख माध्यमिक अंत बिंदुओं तक पहुंच गया: रोगी के वजन और भूख स्कोर में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण और चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण कमी। सभी प्राथमिक अंत बिंदु उत्तरदाताओं BBS रोगी थे । एल्स्ट्रॉम सिंड्रोम के साथ 3 अमूल्य रोगी थे, लेकिन उनमें से कोई भी प्राथमिक अंत बिंदु से नहीं मिला।

Imcivree एक मेलानॉकॉर्टिन 4 (MC4) रिसेप्टर एगोनिस्ट है, जो एमसी4 रिसेप्टर मार्ग मूल कारण में आनुवंशिक दोषों के कारण मोटापे को सीधे हल करने के लिए डिज़ाइन की गई एक प्रथम श्रेणी की सटीक दवा है।

इस चरण 3 परीक्षण के प्रमुख पलटन में बीबीएस के कुल ३२ मरीजों और एल्स्ट्रॉम सिंड्रोम के 6 मरीजों को नामांकित किया गया था । 31 अमूल्य रोगियों (बीबीएस के साथ 28 रोगियों और एल्स्ट्रॉम सिंड्रोम के साथ 3 रोगियों) की आयु ≥12 साल की आयु का प्रारंभिक विश्लेषण । नामांकन के समय पांच मरीज (3 बीबीएस मरीज और 2 एल्स्ट्रॉम सिंड्रोम के मरीज) 12 साल से छोटे थे ।

प्राथमिक अंत बिंदु के विश्लेषण से पता चला है कि 31 रोगियों में से 11 (३४.५%) लगभग 52 सप्ताह के उपचार (पी= 0.0024) के बाद बेसलाइन स्तर से ≥10% के वजन घटाने के प्राथमिक अंत बिंदु तक पहुंच गया; बीबीएस वजन घटाने के साथ 28 रोगियों में से 11 10% था; 0 एल्स्ट्रॉम सिंड्रोम के 3 मरीजों में से 10% वजन कम हो गया।

प्रमुख माध्यमिक अंत बिंदुओं के विश्लेषण से पता चला है कि शरीर के वजन बेसलाइन से ६.२% की औसत से कम हो गया था (पी<0.0001); compared="" with="" baseline,="" the="" average="" reduction="" of="" most="" hunger="" ratings="" was="" -30.8%=""><0.0001); 60.2%="" of="" patients="" were="" receiving="" approximately="" 52="" after="" weeks="" of="" treatment,="" most="" hunger="" scores="" were="" at="" least="" 25%="" lower="" than="" baseline="" levels=""><>

पिछले नैदानिक अनुभव के अनुरूप, सेटमेलानोटाइड को आम तौर पर अच्छी तरह से सहन किया जाता था: उपचार के दौरान प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं (टीईई) में हल्के इंजेक्शन साइट प्रतिक्रियाएं और मतली, और कभी-कभी उल्टी शामिल होती थी; कोई गंभीर प्रतिकूल घटनाएं नहीं हुईं; 8 मरीजों ने चिकित्सा उपचार के लिए परीक्षण के दौरान अध्ययन बंद कर दिया, 5 रोगियों प्रतिकूल घटनाओं के कारण थे (1 समय पर एक placebo ले जा रहा था), और 3 रोगियों को अंय कारणों के कारण थे (1 समय पर एक placebo ले जा रहा था) ।

ताल २०२१ की दूसरी छमाही में अमेरिकी एफडीए और यूरोपीय संघ EMA के लिए setmelanotide उपचार BBS के लिए नियामक आवेदन दस्तावेजों के प्रस्तुत करने को पूरा करने की योजना है । कंपनी परीक्षण के अंतिम आंकड़ों का व्यापक विश्लेषण पूरा करने के बाद अल्स्ट्रोम सिंड्रोम में सेमेलानॉटाइड के विकास पथ का निर्धारण करने की योजना बना रही है ।

Imcivree का सक्रिय दवा घटक सेटमेलानोटाइड है, जो दुर्लभ मोटापा आनुवंशिक रोगों के उपचार के लिए विकसित एक अग्रणी, ओलिगोपेप्टाइड MC4R एगोनिस्ट है। MC4R प्रमुख जैविक मार्ग का एक हिस्सा है कि शरीर स्वतंत्र रूप से ऊर्जा व्यय और भूख को नियंत्रित करता है । आनुवंशिक उत्परिवर्तन MC4R मार्ग के कार्य को ख़राब कर सकते हैं, जिससे अत्यधिक भूख (हाइपरएपेट) और शुरुआती शुरुआत गंभीर मोटापा हो सकता है। वर्तमान में, क्षतिग्रस्त MC4R मार्ग के कार्य को बहाल करने, दुर्लभ मोटापा आनुवंशिक रोगों के रोगियों में ऊर्जा की खपत और भूख नियंत्रण को फिर से स्थापित करने, भूख को कम करने और वजन कम करने के लिए एक लक्षित चिकित्सा के रूप में सेटमेलानोटाइड विकसित किया जा रहा है । इससे पहले कि Imcivree को मंजूरी दी गई थी, इन दुर्लभ मोटापा आनुवंशिक रोगों के इलाज के लिए कोई दवा चिकित्सा नहीं थी ।

इस साल नवंबर के अंत में, Imcivree दुर्लभ मोटापे से ग्रस्त बच्चों और 6 साल ≥ आयु वर्ग के वयस्कों के दीर्घकालिक वजन प्रबंधन के लिए अमेरिकी एफडीए द्वारा अनुमोदित किया गया था । विशेष रूप से: आनुवंशिक परीक्षण की पुष्टि की है कि यह समर्थक opioid melanocyte कोर्टिकोस्टेरॉयड (POMC), प्रोटीन परिवर्तनीय सबटिलिसिन/kexin1 प्रकार (PCSK1) या लेप्टिन रिसेप्टर (LEPR) की कमी के कारण मोटापा द्वारा उत्पादित किया गया था ।

इस मंजूरी के साथ, Imcivree इन दुर्लभ आनुवंशिक मोटापे के इलाज के लिए पहली बार एफडीए अनुमोदित दवा बन जाता है । वर्तमान में, Imcivree भी यूरोपीय दवाओं एजेंसी (EMA) द्वारा त्वरित मूल्यांकन के दौर से गुजर रहा है । संयुक्त राज्य अमेरिका और यूरोपीय संघ में, SETmelanotide POMC और LEPR की कमी मोटापे के इलाज के लिए अनाथ दवा पदनाम (ODD) प्रदान किया गया है, साथ ही सफलता दवा पदनाम (BTD) और प्राथमिकता दवा पदनाम (प्रधानमंत्री) क्रमशः ।

यह उल्लेखनीय है कि Imcivree को मंजूरी देते समय, एफडीए भी ताल के लिए एक दुर्लभ बाल चिकित्सा रोग प्राथमिकता समीक्षा वाउचर (पीआरवी) जारी करने के लिए अपने उत्कृष्ट योगदान के लिए कंपनी को पुरस्कृत लायक है । इस पीआरवी का उपयोग भविष्य के अनुप्रयोगों के अनुमोदन में तेजी लाने के लिए किया जा सकता है, या इसे तीसरे पक्ष को बेचा जा सकता है। हाल ही में दो पीआरवी लेनदेन की कीमत लगभग 90 मिलियन अमेरिकी डॉलर थी।

जो रोगी पीओएमसी, PCSK1, या LEPR में दोषों के कारण मोटापे से ग्रस्त हैं, वे कम उम्र से ही चरम और लालची भूख के साथ संघर्ष करना शुरू कर देते हैं, जिससे गंभीर मोटापे की शुरुआत हो सकती है। Imcivree के एफडीए की मंजूरी POMC, PCSK1 या LEPR में दोषों की वजह से मोटापे पर तारीख को सबसे बड़ा अध्ययन के परिणामों पर आधारित है । चरण 3 नैदानिक परीक्षणों में, पीओएमसी या PCSK1 की कमी और LEPR की कमी के कारण मोटापे से ग्रस्त रोगियों के 80% और 45.5% क्रमशः, एक वर्ष के लिए Imcivree प्राप्त करने के बाद अपने वजन का 10% से अधिक खो दिया है।