Vulvovaginal कैंडिडिआसिस के इलाज के लिए ओरल नॉन-एजोल ऐंटिफंगल दवा Ibrexafungerp का पहला चरण III परियोजना सफल है

Scynexis एक जैव-प्रौद्योगिकी कंपनी है जिसका मुख्यालय न्यू जर्सी, संयुक्त राज्य अमेरिका में है, ऐसे संक्रमणों को दूर करने और रोकने के लिए नवीन उपचारों को विकसित करने पर ध्यान केंद्रित किया जाता है जिनका उपचार और प्रतिरोध करना मुश्किल है। हाल ही में, कंपनी ने नई ब्रॉड-स्पेक्ट्रम एंटीफंगल दवा ibrexafungerp चरण III VANISH-306 अध्ययन के सकारात्मक शीर्ष-पंक्ति परिणामों की घोषणा की।

इस अध्ययन ने vulvovaginal कैंडिडिआसिस (VVC) के उपचार में मौखिक ibrexafungerp की प्रभावकारिता और सुरक्षा की जांच की। परिणाम बताते हैं कि प्लेसबो की तुलना में प्राथमिक और महत्वपूर्ण माध्यमिक समापन बिंदु के संदर्भ में ibrexafungerp का एक उच्च सांख्यिकीय लाभ, सुरक्षा और सहनशीलता है। इस अध्ययन के सकारात्मक परिणाम पहले बताए गए तीसरे चरण VANISH-303 अध्ययन के अनुरूप हैं। इन दो VANISH कुंजी परीक्षणों में प्राथमिक और महत्वपूर्ण द्वितीयक समापन बिंदु VVC संकेतों के विनियामक अनुमोदन के लिए आवश्यक हैं, और अध्ययन डेटा ने 2020 की दूसरी छमाही में VVC के ibrexafungerp उपचार के लिए विनियामक आवेदन दस्तावेजों को प्रस्तुत करने का मार्ग प्रशस्त किया। ।

ibrexafungerp एक नई, व्यापक स्पेक्ट्रम वाली एंटिफंगल दवा और ट्राइटरपीनॉइड्स का पहला प्रतिनिधि है, जो ग्लूकेन सिंथेज़ इनहिबिटर की एक अनूठी संरचना है। ibrexafungerp मौखिक और अंतःशिरा प्रशासन के संभावित लचीलेपन के साथ ग्लूकेन सिंटेज़ इनहिबिटर की अच्छी गतिविधि को जोड़ती है। वर्तमान में, कैंडिडा (कैंडिडा एरीस, सी। ऐरियस सहित) और एस्परेरिलस के कारण होने वाले फंगल संक्रमण के इलाज के लिए दवा विकसित की जा रही है। इन विट्रो और विवो अध्ययनों में, दवा ने विभिन्न प्रकार के ड्रग-प्रतिरोधी रोगजनकों के खिलाफ व्यापक स्पेक्ट्रम ऐंटिफंगल गतिविधि को दिखाया (जिसमें एज़ोल और इचिनोकैन्डिन्स के प्रतिरोधी स्ट्रेन भी शामिल हैं)।

VANISH-306 अनुसंधान की रूपरेखा के परिणामों की घोषणा वैनिश चरण III परियोजना के सफल समापन को चिह्नित करती है। स्केनेक्सिस की योजना इस साल के अंत में अमेरिकी खाद्य और औषधि प्रशासन (एफडीए) को एक नया दवा आवेदन (एनडीए) प्रस्तुत करने की है। यदि अनुमोदित किया जाता है, तो इब्रीसाफुंगेरप योनि खमीर संक्रमण का इलाज करने के लिए उपयोग की जाने वाली पहली और एकमात्र मौखिक गैर-एजोल दवा होगी। योनि खमीर संक्रमण एक ऐसी बीमारी है जो जीवन भर में तीन-चौथाई महिलाओं को प्रभावित कर सकती है, लेकिन उपचार के विकल्प सीमित हैं और 20 से अधिक वर्षों के लिए कोई नया उपचार स्वीकृत नहीं किया गया है। VANISH परियोजना के सकारात्मक परिणाम बताते हैं कि ibrexafungerp में रोग की गंभीरता की एक विस्तृत श्रृंखला के योनि खमीर संक्रमण को हल करने की क्षमता है। दवा एक आदर्श उपचार विकल्प होगा, खासकर उन रोगियों के लिए जो वर्तमान में मौजूदा चिकित्सा से असंतुष्ट हैं।

स्काइनेक्सिस के मुख्य चिकित्सा अधिकारी, डेविड एंजुलो, एमडी, ने कहा: 0010010 quot; हम VANISH-306 से परिणामों के बारे में उत्साहित हैं, जो पहले बताए गए VANISH-303 अध्ययन के अनुरूप है, मौखिक ibrexafungerp की प्रभावकारिता का समर्थन करता है। योनि खमीर संक्रमण और सुरक्षा के लिए एक नया उपचार। दो VANISH चरण III अध्ययनों ने भी फॉलो-अप के दिनों 25 के दौरान ibrexafungerp के निरंतर नैदानिक ​​प्रभाव की पुष्टि की, जो चरण IIb DOVE अध्ययन के परिणामों के अनुरूप है। इसी समय, हम मौखिक ibrexafungerp रोकथाम का परीक्षण करने के लिए CANDLE चरण III का अध्ययन जारी रखना जारी रखते हैं, आवर्ती योनि खमीर संक्रमण (वर्तमान में कोई अनुमोदित उपचार नहीं है) और इसके दूसरे छमाही में इस संकेत के लिए नवीनतम डेटा की रिपोर्ट करने की उम्मीद है । {5}} 0010010 quot;

Vulvovaginal कैंडिडिआसिस (VVC), जिसे आमतौर पर कैंडिडा के कारण योनि खमीर संक्रमण के रूप में जाना जाता है, योनिशोथ का दूसरा सबसे आम कारण है। हालांकि ये संक्रमण आमतौर पर कैंडिडा अल्बिकैंस के कारण होते हैं, फ्लुकोनाजोल-प्रतिरोधी कैंडिडा उपभेदों, जैसे कि कैंडिडा ग्लाब्रेटा, को तेजी से सामान्य बताया गया है। वीवीसी गंभीर जननांग बेचैनी, यौन सुख में कमी, मनोवैज्ञानिक संकट और उत्पादकता में कमी सहित गंभीर रुग्णता पैदा कर सकता है। वीवीसी के विशिष्ट लक्षणों में खुजली, योनि की खराश, जलन, योनि के श्लेष्म की हानि और असामान्य योनि स्राव शामिल हैं।

यह अनुमान है कि दुनिया भर में 70-75% महिलाओं के पास अपने जीवनकाल में VVC का कम से कम एक एपिसोड होगा, और 40-50% महिलाओं को वीवीसी के दो या अधिक एपिसोड का अनुभव होगा। VVC वाले लगभग 6-8% रोगियों में आवर्तक बीमारी होती है, जिसे 12 महीनों में कम से कम तीन एपिसोड का अनुभव होता है।

वर्तमान में, वीवीसी के उपचार में कई सामयिक एज़ोल एंटिफंगल दवाओं (क्लोट्रिमेज़ोल, माइक्रोनज़ोल, आदि) और फ्लुकोनाज़ोल शामिल हैं, बाद में वर्तमान में संयुक्त राज्य अमेरिका में वीवीसी के उपचार के लिए अनुमोदित केवल मौखिक एंटिफंगल दवा है। फ्लुकोनाज़ोल ने अपने लेबल पर एक 55% इलाज की दर की सूचना दी और अब इसमें संभावित भ्रूण के नुकसान की चेतावनी शामिल है, जो नए मौखिक विकल्पों की आवश्यकता को दर्शाता है। ओरल फ्लुकोनाज़ोल या सामयिक दवाएँ पूरी तरह से गंभीर वीवीसी, बार-बार वीवीसी, बारम्बार वीवीसी, कैंडिडा एंटी-फ्लुकोनाज़ोल के कारण वीवीसी और प्रसव उम्र की वीवीसी की जरूरतों को पूरा नहीं कर सकती हैं। इसके अलावा, फ्लोरोकोनाज़ोल रोगियों के लिए कोई मौखिक प्रतिस्थापन नहीं है जो वीवीसी उपचार का जवाब नहीं देते हैं या सहन नहीं करते हैं, और न ही एफडीए द्वारा अनुमोदित वीवीसी को रोकने के लिए अनुमोदित उत्पाद हैं।

ibrexafungerp एक नई, व्यापक स्पेक्ट्रम वाली एंटिफंगल दवा और ट्राइटरपीनॉइड्स का पहला प्रतिनिधि है, जो ग्लूकेन सिंथेज़ इनहिबिटर की एक अनूठी संरचना है। ibrexafungerp मौखिक और अंतःशिरा प्रशासन के संभावित लचीलेपन के साथ ग्लूकेन सिंटेज़ इनहिबिटर की अच्छी गतिविधि को जोड़ती है। वर्तमान में, कैंडिडा (कैंडिडा एरीस, सी। ऐरियस सहित) और एस्परेरिलस के कारण होने वाले फंगल संक्रमण के इलाज के लिए दवा विकसित की जा रही है। इन विट्रो और विवो अध्ययनों में, दवा ने विभिन्न प्रकार के ड्रग-प्रतिरोधी रोगजनकों के खिलाफ व्यापक स्पेक्ट्रम ऐंटिफंगल गतिविधि को दिखाया (जिसमें एज़ोल और इचिनोकैन्डिन्स के प्रतिरोधी स्ट्रेन भी शामिल हैं)। इससे पहले, यूएस एफडीए ने ibrexafungerp मौखिक और अंतःशिरा तैयारी की अनुमति दी है ताकि इनवेसिव कैंडिडिआसिस (आईसी, कैंडिडिआमिया सहित), इनवेसिव एस्परगिलोसिस (IA), और vulvovaginal कैंडिडिआसिस (VVC) के उपचार की तैयारी की जा सके। QIDP) और फास्ट ट्रैक क्वालिफिकेशन (FTD), और IC और IA संकेतों के उपचार के लिए Orphan Drug Qualification (ODD) प्रदान किया। ibrexafungerp को पहले SCY-078 कहा जाता था।

वैनिश के परिणाम - {{3}} 06 अध्ययन: (1}} {2}}। {{3}} ibrexafungerp- उपचारित के%% तक पहुँच गया। परीक्षण के इलाज (टीओसी) के दौरे के 1 0 वें दिन प्राथमिक उपचार के प्राथमिक अंत बिंदु। नैदानिक ​​उपचार को एक ही दिन के रूप में परिभाषित किया गया था 600 मिलीग्राम की खुराक के बाद ({{3} की दो खुराक) 1 2 घंटे अलग से ली गई), सभी योनि संकेत और लक्षण (S 00 1 00 1 0 amp; S) पूरी तरह से गायब। (2}) {{1 3}}। {{1 4}} ibrexafungerp- उपचारित रोगियों के% टीओसी यात्रा पर कवक उन्मूलन के द्वितीयक अंतिम बिंदु पर पहुंच गया, अर्थात्। नकारात्मक संस्कृति। ({{3}})) 7 2। {{3}} ibrexafungerp- उपचारित रोगियों के% को TOC यात्रा में चिकित्सकीय सुधार के रूप में वर्गीकृत किया गया था, जिसे कुल संकेत और लक्षण के रूप में परिभाषित किया गया था। 0 या 1 का स्कोर। ({{२२}}}) {{{{१६}}}}। {{२४}} मरीजों का% {१२ {१२}} {{१ {{२२}}}} यात्रा के दिन पूरी तरह से गायब हो गया ।

सुरक्षा परिणाम: वानिश -306 के अध्ययन में, मौखिक ibrexafungerp आम तौर पर सुरक्षित और अच्छी तरह से सहन किया गया था। गंभीर प्रतिकूल घटनाएं (SAE) दुर्लभ हैं और दवा से संबंधित SAE नहीं हैं। पिछले अध्ययनों की तरह ही, उपचार-प्रेरित प्रतिकूल घटनाओं (टीईईई) के अधिकांश, जो कि वेनिश -306 अध्ययन में देखे गए आईब्रैक्सैफुंगरप ट्रीटमेंट ग्रुप में उच्च आवृत्ति पर होते हैं, अनिवार्य रूप से गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल (जीआई) घटनाएं थीं, जिनमें से तीन सबसे आम गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल घटनाएं हैं। (दस्त / मल, मतली, पेट में दर्द) {4}} 4%, 8 4%, और 2 {थे। 9}}%, क्रमशः। इन घटनाओं में से अधिकांश हल्के, कम अवधि के थे, और विच्छेदन के लिए नेतृत्व नहीं किया था, जो पहले से मनाया एकल-दिन 600 मिलीग्राम मौखिक ibrexafungerp आहार की पुष्टि करता है।

VANISH और DOVE परियोजनाओं में VVC रोगियों के संयुक्त सुरक्षा डेटाबेस में वर्तमान में 850 से अधिक नामांकित रोगी शामिल हैं, जिनमें से 575 रोगियों को एक ही दैनिक 600 mg ibrexafungerp उपचार योजना प्राप्त हुई है। कुल डेटाबेस में, ibrexafungerp के साथ इलाज किए गए रोगियों में सबसे आम गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल घटनाओं की कुल घटना थी 16 7 दस्त / विरल मल के लिए%, {5}} {{। 6}} मतली के लिए%, और 4। 5 पेट दर्द के लिए। डेटा ibrexafungerp की अच्छी सुरक्षा और सहनशीलता का समर्थन करता है। (Bioon.com)