पहला स्टेरॉयड-रिफ्रैक्टरी तीव्र भ्रष्टाचार बनाम मेजबान रोग (GvHD) उपचार दवा! नोवार्टिस जेके अवरोधक जावी चरण III नैदानिक सफलता!

नोवार्टिस ने हाल ही में घोषणा की थी कि प्रमुख चरण III REACH2 अध्ययन के परिणाम शीर्ष चिकित्सा जर्नल "न्यू इंग्लैंड जर्नल ऑफ मेडिसिन" (NEJM) में प्रकाशित किए गए हैं । डेटा से पता चलता है कि सबसे अच्छा उपलब्ध चिकित्सा (BAT), मौखिक JAK1/2 अवरोधक Jakafi (ruxolitinib, ruxolitinib) के साथ तुलना में स्टेरॉयड-रिफ्रैक्टरी तीव्र भ्रष्टाचार बनाम मेजबान रोग (GvHD) के साथ रोगियों के लिए प्रभावकारिता संकेतकों की एक श्रृंखला में सुधार कर सकते हैं ।

यह उल्लेखनीय है कि REACH2 अध्ययन तीव्र भ्रष्टाचार बनाम मेजबान रोग (aGvHD) के उपचार में प्राथमिक अंत बिंदु तक सफलतापूर्वक पहुंचने के लिए पहला चरण III अध्ययन है, और पहले से रिपोर्ट किए गए चरण II REACH1 अध्ययन के परिणामों को मजबूत करता है। वर्तमान में, नोवार्टिस स्टेरॉयड-रिफ्रैक्टरी क्रोनिक जीवएचडी के रोगियों के जाफी के उपचार का मूल्यांकन करने के लिए एक और प्रमुख चरण III REACH3 अध्ययन का आयोजन कर रहा है। इस साल की दूसरी छमाही में परिणाम घोषित किए जाएंगे।

मई 2019 में, यूएस एफडीए ने स्टेरॉयड-रिफ्रैक्टरी तीव्र प्रत्यारोपण एंटी-होस्ट रोग (जीवएचडी) के उपचार के लिए बच्चों और वयस्कों में उपयोग के लिए एकल-आर्म चरण II REACH1 अध्ययन के परिणामों के आधार पर रुक्सोलिटिनिब (संयुक्त राज्य अमेरिका में Incyte द्वारा बेचे जाने वाले) को मंजूरी दी। यह उल्लेखनीय है कि ruxolitinib पहली और केवल दवा एफडीए द्वारा अनुमोदित स्टेरॉयड-रिफ्रैक्टरी GvHD के इलाज के लायक है । रीच1 अध्ययन में, रुक्सोलिटिनिब उपचार के 28वें दिन की कुल प्रतिक्रिया दर (ओआरआर) 57% थी, और पूर्ण प्रतिक्रिया दर (सीआर) 31% थी।

BAT उपचार समूह के साथ तुलना में REACH2 अध्ययन में, जावी उपचार समूह के 28वें दिन समग्र छूट दर (ओआरआर) में काफी सुधार हुआ (62% बनाम 39%, पी<0.001), reaching="" the="" study="" ’s="" primary="" endpoint.="" in="" terms="" of="" key="" secondary="" endpoints,="" compared="" with="" the="" bat="" treatment="" group,="" the="" jakavi="" treatment="" group="" maintained="" a="" significantly="" higher="" proportion="" of="" patients="" who="" maintained="" a="" durable="" orr="" for="" 8="" weeks="" (40%="" vs="" 22%,="" p=""><0.001). in="" addition,="" the="" failure-free="" survival="" (ffs)="" of="" the="" jakavi="" treatment="" group="" was="" longer="" than="" that="" of="" the="" bat="" treatment="" group="" (5.0="" months="" vs="" 1.0="" months;="" hr="0.46," 95%="" ci:="" 0.35,="" 0.60),="" and="" other="" secondary="" endpoints="" also="" showed="" positive="" trends,="" including="" remission="" duration="">

इस अध्ययन में, कोई नया सुरक्षा संकेत नहीं देखा गया, और उपचार-प्रेरित प्रतिकूल घटनाएं (एई) जावी के ज्ञात सुरक्षा प्रोफ़ाइल के अनुरूप थीं। सबसे आम प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, एनीमिया और साइटोमेगालोवायरस (सीएमवी) संक्रमण हैं। हालांकि ३८% और 9% रोगियों को क्रमशः जावी और बैट की खुराक को समायोजित करने की जरूरत थी, एई के कारण उपचार बंद करने वाले रोगियों की संख्या क्रमशः कम (11% और 5%) थी ।

जर्मनी के विश्वविद्यालय अस्पताल फ्रीबर्ग के हेमेटोलॉजी, ऑन्कोलॉजी और स्टेम सेल प्रत्यारोपण विभाग रॉबर्ट Zeiser ने कहा: "तीव्र भ्रष्टाचार बनाम मेजबान रोग के साथ रोगियों को जीवन के लिए खतरा चुनौतियों का सामना करना पड़ता है, और उपचार के विकल्प सीमित हैं । विशेष रूप से, लगभग आधे रोगियों के पास प्रारंभिक स्टेरॉयड उपचार प्रतिक्रिया नहीं है। REACH2 अध्ययन से नए डेटा वर्तमान मानक देखभाल आहार पर जावी की श्रेष्ठता से पता चलता है, आगे साबित करना है कि इस जेके मार्ग को लक्षित करने के लिए इस मुश्किल से इलाज रोग में एक प्रभावी रणनीति है । "

वैश्विक दवा विकास के प्रमुख और नोवार्टिस के मुख्य चिकित्सा अधिकारी जॉन टीएसएआई ने कहा: "REACH2 स्टेरॉयड-रिफ्रैक्टरी तीव्र भ्रष्टाचार बनाम मेजबान रोग के रोगियों में सफल होने वाला पहला यादृच्छिक चरण III परीक्षण है। इसके ठोस परिणामों ने हमें आश्वस्त किया कि जवी इस रिफ्रैक्टरी बीमारी से निपटने की क्षमता है । हम संयुक्त राज्य अमेरिका के बाहर नियामकों के साथ चर्चा के लिए तत्पर हैं । "

भ्रष्टाचार बनाम मेजबान रोग (GvHD) एक प्रतिरक्षा रोग है जो भ्रष्टाचार बनाम मेजबान प्रतिक्रिया के कारण होता है, और एलोजेनिक हेमेटोपोइटिक स्टेम सेल प्रत्यारोपण में मौत का मुख्य जटिलता और मुख्य कारण है। इस मामले में, प्रत्यारोपित कोशिकाएं प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया शुरू करती हैं और प्रत्यारोपण प्राप्तकर्ता के अंगों पर हमला करती हैं। जीवीएचडी को दो रूपों, तीव्र और पुरानी में विभाजित किया गया है, जो विभिन्न प्रकार के अंग प्रणालियों को प्रभावित कर सकता है। सबसे आम प्रभावित अंग त्वचा, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट और लिवर हैं। चिकित्सकीय रूप से, अधिकांश रोगियों को ग्लूकोकॉर्टिकोइड के साथ इलाज किया जाता है, जो स्टेरॉयड दवाओं का एक वर्ग है, और दीर्घकालिक उपयोग गंभीर स्वास्थ्य जटिलताओं का कारण बन सकता है। स्टेरॉयड-रिफ्रैक्टरी तीव्र GVHD के साथ रोगियों को लगभग 70% की एक साल की मृत्यु दर के साथ गंभीर बीमारी का विकास कर सकते हैं। यह अनुमान लगाया गया है कि तीव्र जीवीएचडी रोगियों में से लगभग आधे हर साल स्टेरॉयड थेरेपी के लिए अपर्याप्त प्रतिक्रिया करते हैं।

रुक्सोलिटिनिब जानस किनेज 1 और जानस किनेस 2 (JAK1/JAK2) के अग्रणी मौखिक अवरोधक हैं । इस दवा के लिए वर्तमान संकेतों में शामिल हैं: बोन फाइब्रोसिस, पॉलीसिथेमिया वेरा (पीवी), और कोर्टिकोस्टेरॉयड-रिफ्रैक्टरी तीव्र भ्रष्टाचार बनाम मेजबान रोग (GvHD)। अमेरिकी बाजार में, दवा ब्रांड नाम जकाफी है, जो इंसाइट द्वारा बेचा जाता है; अमेरिका के बाहर, दवा ब्रांड नाम जावी है, जो नोवार्टिस द्वारा बेचा जाता है।

वर्तमान में, Incyte भी ruxolitinib क्रीम विकसित कर रहा है, जो तीसरे चरण में है नैदानिक विकास: (1) हल्के से मध्यम एटोपिक डर्मेटाइटिस (TRuE-विज्ञापन परियोजना), (2) वयस्कों में किशोर Vitiligo के इलाज के लिए रोगियों के इलाज के लिए (TRuE-V परियोजना) । इंसाइट को रुक्सोलिटिनिब क्रीम विकसित करने और व्यावसायीकरण करने का वैश्विक अधिकार है। पहले प्रकाशित चरण द्वितीय अध्ययन के आंकड़ों से पता चला है कि ruxolitinib क्रीम उपचार समूह के साथ रोगियों को काफी चेहरे vitiligo गंभीरता सूचकांक स्कोर और प्रणालीगत विटिलिगो त्वचा घाव पुनर्रंगन वाहन नियंत्रण (दवा के बिना क्रीम) समूह के साथ तुलना में सुधार किया था । एक महत्वपूर्ण सुधार किया है। इस साल फरवरी में एटोपिक डर्मेटाइटिस के लिए रुक्सोलिटिनिब क्रीम का फेज-3 प्रोजेक्ट सफल रहा था।

यह उल्लेखनीय है कि इस महीने की शुरुआत में नोवार्टिस और इंसाइट ने रुक्सोलिटिनिब (जकाफी/जावी) संयुक्त मानक देखभाल (एसओसी) उपचार और नए कोरोनावायरस निमोनिया (COVID-19) साइटोकिन तूफान के बीच संबंधों का मूल्यांकन करने के लिए एक चरण III नैदानिक परीक्षण (RUXCOVID) की शुरुआत की घोषणा की । साइटोकाइन तूफान एक गंभीर प्रतिरक्षा अतिप्रतिक्रिया है जो COVID-19 रोगियों और जीवन के लिए खतरा श्वसन जटिलताओं को श्वसन क्षति का कारण बन सकती है। इस सहयोगात्मक अध्ययन में, Incyte संयुक्त राज्य अमेरिका को प्रायोजित करेगा और नोवार्टिस संयुक्त राज्य अमेरिका के बाहर परीक्षणों को प्रायोजित करेगा।

नोवार्टिस और इंसाइट ने कहा कि COVID-19 से संबंधित साइटोकिन तूफानों के इलाज के लिए ruxolitinib शुरू करने का निर्णय स्वतंत्र अध्ययनों से पूर्वनैदानिक सबूतों और प्रारंभिक नैदानिक सबूतों पर आधारित है, यह दर्शाता है कि जकाफी/जावी गहन देखभाल और यांत्रिक वेंटिलेशन की आवश्यकता वाले रोगियों की संख्या को कम कर सकता है । इसके अलावा, इस निर्णय को तीव्र भ्रष्टाचार बनाम मेजबान रोग (GVHD) और myeloproliferative ट्यूमर जैसे रोगों में जावी/जाफी की सुरक्षा और प्रभावशीलता पर डेटा की एक बड़ी राशि द्वारा समर्थित है । प्रस्तावित परीक्षण गंभीर COVID-19 के साथ रोगियों का मूल्यांकन एक नया कोरोनावायरस (SARS-CoV-2) संक्रमण की वजह से होगा, और मानक देखभाल (SoC) के साथ संयोजन में जावी/Jakafi का उपयोग करेंगे और यह SoC के साथ तुलना करें ।

चूंकि COVID-19 के कारण गंभीर श्वसन रोगों (जैसे निमोनिया) के साथ कई रोगियों में बढ़ी हुई साइटोकिन तूफान और जेके-स्टेट मार्ग की सक्रियता के अनुरूप विशेषताएं हैं, इसलिए यह अनुमान लगाया जा सकता है कि रुक्सोलिटिनिब इन रोगियों के उपचार में भूमिका निभा सकता है।

नोवार्टिस और Incyte के अलावा, लिली ने भी इस महीने की घोषणा की है कि यह राष्ट्रीय स्वास्थ्य संस्थान (NIH) के तहत एलर्जी और संक्रामक रोग संस्थान (NIAID) के साथ एक समझौते पर पहुंच गया है मौखिक JAK1/JAK2 अवरोधक बार शामिल NIAID के अनुकूलन में एक समूह यौन COVID-19 उपचार परीक्षणों के एक समूह ने COVID-19 के साथ निदान रोगियों के उपचार के लिए एक संभावित चिकित्सीय दवा के रूप में baricitinib की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन करने के लिए एक अध्ययन किया । यह अध्ययन इस महीने संयुक्त राज्य अमेरिका में शुरू किया गया था, और यूरोप और एशिया जैसे अन्य क्षेत्रों में विस्तार करने की योजना बना रहा है । अध्ययन में अगले 2 महीनों में परिणाम की उम्मीद है ।

COVID-19 में भड़काऊ झरना को देखते हुए, बैरिकिटिनिब की विरोधी भड़काऊ गतिविधि को COVID-19 के उपचार में संभावित लाभकारी प्रभाव माना जाता है, और यह COVID-19 रोगियों में आगे के अध्ययन के योग्य है। (Bioon.com से)