अवरोधक बेलुमोसुदिल का एक मजबूत प्रभाव है, और बायोनोवा फार्मा का चीन पर अधिकार है!

कदमोन होल्डिंग्स ने हाल ही में घोषणा की कि क्रोनिक ग्राफ्ट-बनाम-होस्ट रोग (cGVHD) के उपचार के लिए बेलुमोसुडिल (KD025) का मूल्यांकन करने वाले चरण 2a नैदानिक ​​परीक्षण KD025-208 (NCT02841995) के परिणाम ऑन्कोलॉजी के क्षेत्र में शीर्ष पत्रिका में प्रकाशित किए गए हैं। ,"जर्नल ऑफ़ क्लिनिकल ऑन्कोलॉजी" (जर्नल ऑफ क्लिनिकल ऑन्कोलॉजी)। क्लिनिकल ऑन्कोलॉजी)। लेख के लिए, देखें: क्रोनिक ग्राफ्ट-बनाम-होस्ट रोग के उपचार के लिए ROCK2 इनहिबिशन विद बेलुमोसडिल (KD025)।

बेलुमोसुडिल एक मौखिक चयनात्मक Rho- संबद्ध कुंडलित-कॉइल प्रोटीन किनेज 2 (ROCK2) अवरोधक है। सीजीवीएचडी के इलाज के लिए दवा के नए ड्रग एप्लिकेशन (एनडीए) की यूएस एफडीए द्वारा प्राथमिकता से समीक्षा की जा रही है। प्रिस्क्रिप्शन ड्रग यूजर फीस एक्ट (पीडीयूएफए) की लक्ष्य तिथि 30 अगस्त, 2021 है। अक्टूबर 2018 में, एफडीए ने सीजीवीएचडी रोगियों के इलाज के लिए बेलमोसुडिल ब्रेकथ्रू ड्रग पदनाम (बीटीडी) प्रदान किया, जिन्होंने 2 या अधिक प्रणालीगत उपचार प्राप्त किए हैं जो विफल हो गए हैं। . इसके अलावा, FDA ने cGVHD के उपचार के लिए बेलुमोसुदिल को एक अनाथ दवा पदनाम (ODD) भी प्रदान किया।

नवंबर 2019 में, BioNova Pharma और Kadmon ने रणनीतिक सहयोग किया और चीन प्राधिकरण में ग्राफ्ट-बनाम-होस्ट रोग (GVHD) के उपचार के लिए बेलुमोसुदिल (येहुई फार्मा डेवलपमेंट कोड: BN101) का विशेष नैदानिक ​​विकास और व्यावसायीकरण प्राप्त किया। चीन के नेशनल मेडिकल प्रोडक्ट्स एडमिनिस्ट्रेशन (NMPA) के सेंटर फॉर ड्रग इवैल्यूएशन (CDC) द्वारा प्राप्त जानकारी के अनुसार, BN101 टैबलेट ने जून 2020 में CDE क्लिनिकल परीक्षण निहित लाइसेंस प्राप्त किया, और उपचार संकेत cGVHD है।

कैडमोन के अध्यक्ष और सीईओ हारलन डब्ल्यू वक्सल, एमडी, ने कहा: जीजी उद्धरण; सीजीवीएचडी पर हमारा पहला नैदानिक ​​अध्ययन दिखाता है कि बेलुमोसुडिल दुर्दम्य सीजीएचवीडी वाले रोगियों में सार्थक और दीर्घकालिक प्रभाव ला सकता है, और इसकी बहुत अच्छी सहनशीलता है। इन सकारात्मक परिणामों को रॉकस्टार जीजी #39; के प्रमुख नैदानिक ​​परीक्षणों में दोहराया गया है और बेलुमोसुडिल की क्षमता का समर्थन करते हैं। वर्तमान में, cGVHD के रोगियों को तत्काल नए उपचार की आवश्यकता है। यदि अनुमोदित किया जाता है, तो बेलुमोसुडिल इन रोगियों के लिए नैदानिक ​​​​लाभ लाएगा। जीजी उद्धरण;

बेलुमोसुदिल (KD025) रासायनिक संरचना और क्रिया का तंत्र

cGVHD हेमटोपोइएटिक स्टेम सेल प्रत्यारोपण के बाद एक सामान्य घातक जटिलता है। सीजीवीएचडी में, प्रतिरोपित प्रतिरक्षा कोशिकाएं (ग्राफ्ट) रोगी जीजी #39; की कोशिकाओं (होस्ट) पर हमला करती हैं, जिससे त्वचा, मुंह, आंख, जोड़ों, यकृत, फेफड़े, अन्नप्रणाली और जठरांत्र संबंधी मार्ग जैसे कई ऊतकों में सूजन और फाइब्रोसिस होता है। संयुक्त राज्य में, वर्तमान में cGVHD रोगियों के लगभग 14,000 मामले हैं, और हर साल लगभग 5,000 नए रोगी जुड़ते हैं।

बेलुमोसुडिल आरएचओ-एसोसिएटेड कॉइल्ड-कॉइल प्रोटीन किनसे 2 (आरओसीके 2) का एक चयनात्मक मौखिक अवरोधक है, जो एक सिग्नलिंग मार्ग है जो प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया और फाइब्रोसिस मार्ग को नियंत्रित करता है। बेलुमोसुडिल ROCK2 सिग्नलिंग मार्ग को रोकता है, प्रो-इंफ्लेमेटरी Th17 कोशिकाओं को डाउन-रेगुलेट कर सकता है, नियामक T (Treg) कोशिकाओं को बढ़ा सकता है, प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को पुनर्संतुलित कर सकता है और प्रतिरक्षा रोग का इलाज कर सकता है। cGVHD के अलावा, प्रणालीगत काठिन्य (एसएससी) वाले वयस्क रोगियों के उपचार के लिए चरण 2 नैदानिक ​​परीक्षण (KD025-209) में बेलुमोसुडिल का भी मूल्यांकन किया जा रहा है। 2020 में, FDA ने SSC के उपचार के लिए बेलुमोसुदिल को अनाथ औषधि पदनाम (ODD) प्रदान किया।

KD025-208 एक ओपन-लेबल, खुराक खोज चरण 2a अध्ययन है जिसमें 54 रोगियों को cGVHD के साथ नामांकित किया गया था, जिन्होंने पहले 1-3 उपचार प्राप्त किए थे। डेटा से पता चला है कि 3 रोगी समूहों में, संयुक्त समग्र प्रतिक्रिया दर (ओआरआर) 65% थी। 4 या अधिक अंग भागीदारी वाले रोगियों सहित सभी रोगी उपसमूहों में छूट देखी गई। छूट वाले रोगियों में, उन्होंने 35 सप्ताह की औसत अवधि की छूट (डीओआर) के साथ टिकाऊ छूट दिखाई। इसके अलावा, ली-सीजीवीएचडी लक्षण स्केल स्कोर में कम से कम 7 अंकों की कमी के अनुसार, उत्तरदाताओं के 50% ने लक्षणों में नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण सुधार किया है। बेलुमोसुडिल स्टेरॉयड के उपयोग को कम करने के लिए भी सिद्ध हुआ है, 67% रोगी स्टेरॉयड खुराक को कम करने में सक्षम हैं, और 19% रोगियों ने स्टेरॉयड को पूरी तरह से रोक दिया है। इस अध्ययन में, सभी समूहों में बेलुमोसुडिल को अच्छी तरह से सहन किया गया था, और दवा से संबंधित कोई गंभीर प्रतिकूल घटना नहीं थी और संक्रमण का कोई बढ़ा जोखिम नहीं देखा गया था।

बेलुमोसुदिल एनडीए प्रमुख नैदानिक ​​परीक्षण रॉकस्टार (केडी025-213, एनसीटी03640481) के सकारात्मक परिणामों द्वारा समर्थित है। यह सीजीवीएचडी के साथ वयस्कों और किशोरों में आयोजित एक यादृच्छिक, बहुकेंद्र, ओपन-लेबल चरण 2 अध्ययन है, जिन्होंने पहले कम से कम दो प्रणालीगत उपचार प्राप्त किए हैं। अध्ययन में, रोगियों को बेतरतीब ढंग से दो समूहों को सौंपा गया था और बेलुमोसुडिल को दिन में एक बार 200 मिलीग्राम (200 मिलीग्राम क्यूडी) और 200 मिलीग्राम दिन में दो बार (200 मिलीग्राम बीआईडी), प्रत्येक समूह में 66 रोगियों को प्राप्त किया गया था। इस अध्ययन में, यदि समग्र प्रतिक्रिया दर (ओआरआर) के ९५% सीआई की निचली सीमा ३०% से अधिक हो जाती है, तो सांख्यिकीय महत्व पर पहुंच जाता है। पहले घोषित परिणामों से पता चला है कि एक अंतरिम विश्लेषण (अक्टूबर 2019) में रोगी जीजी #39 के नामांकन के पूरा होने के 2 महीने बाद आयोजित किया गया था, अध्ययन ओआरआर समापन बिंदु पर पहुंच गया था। डेटा से पता चलता है कि KD025 200mg QD समूह और 200mg BID समूह का ORR 64% (95% CI: 51%, 75%, p< 0.0001)="" और="" 67%="" (95%="" ci:="" 54%,="" 78%,="" p)="">< 0.0001),="" क्रमशः,="" डेटा="" सांख्यिकीय="" रूप="" से="" महत्वपूर्ण="" और="" चिकित्सकीय="" रूप="" से="" महत्वपूर्ण="">

मार्च 2021 में यूरोपियन सोसाइटी फॉर ब्लड एंड बोन मैरो ट्रांसप्लांटेशन (EBMT2021) की 47 वीं वार्षिक बैठक में अध्ययन के 12 महीने के डेटा की घोषणा की गई थी (देखें: ROCKstar: Belumosudil in cGVHD - EBMT 2021 स्लाइड)। परिणाम बताते हैं कि: 12 महीनों के भीतर अनुवर्ती विश्लेषण में, KD025 200mg QD समूह और 200mg BID समूह का ORR 73% (95% CI: 60%, 83%, p< 0.0001)="" और="" 77%="" (95)="" था।="" %ci:="" ६५%,="" ८७%,="">< ०.०००१),="" डेटा="" का="" नैदानिक="" ​​महत्व="" और="" सांख्यिकीय="" महत्व="" है।="" इसके="" अलावा,="" सभी="" प्रमुख="" रोगी="" उपसमूहों="" में="" उपचार="" छूट="" देखी="" गई="" थी,="" और="" फाइब्रोटिक="" रोग="" वाले="" अंगों="" सहित="" सभी="" प्रभावित="" अंग="" प्रणालियों="" (फेफड़ों="" सहित)="" में="" पूर्ण="" छूट="" देखी="" गई="">

बेलुमोसुदिल ने सभी माध्यमिक समापन बिंदुओं में अच्छा प्रदर्शन किया: लंबी अवधि की छूट, 50 सप्ताह के औसत डीओआर के साथ, और 60% रोगियों में ≥20 सप्ताह का छूट समय था। 12 महीने की विफलता मुक्त जीवित रहने की दर (एफएफएस) 58% थी। 60% रोगियों में, बेसलाइन से ली लक्षण स्केल (एलएसएस) स्कोर (जीवन की गुणवत्ता का एक उपाय) में नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण सुधार देखा गया। 64% रोगी कॉर्टिकोस्टेरॉइड खुराक को कम करने में सक्षम थे, और 21% रोगियों ने कॉर्टिकोस्टेरॉइड उपचार पूरी तरह से बंद कर दिया। बेलुमोसुदिल को अच्छी तरह से सहन किया गया था, और प्रतिकूल घटनाएं सीजीवीएचडी रोगियों में अपेक्षाओं के अनुरूप थीं।

रॉकस्टार अनुसंधान के अन्वेषक, रॉकस्टार संचालन समिति के अध्यक्ष, वेंडरबिल्ट-इनग्राम कैंसर सेंटर (वीआईसीसी) के मुख्य चिकित्सा अधिकारी और वेंडरबिल्ट यूनिवर्सिटी मेडिकल सेंटर में मेडिसिन के प्रोफेसर मदन जगसिया ने पहले कहा था: जीजी quot;cGVHD एक है प्रमुख असंतुष्ट चिकित्सा आवश्यकताओं के क्षेत्र में, बेलुमोसुदिल ने उन्नत सीजीवीएचडी के उपचार में ठोस परिणाम दिखाए हैं। महत्वपूर्ण रूप से, बेलुमोसुडिल बहुत अच्छी तरह से सहन किया जाता है, जो परीक्षण प्रतिभागियों को उपचार का पालन करने और सार्थक चिकित्सीय राहत प्राप्त करने की अनुमति देता है। इन परिणामों से पता चलता है कि, यदि स्वीकृत हो जाता है, तो बेलुमोसुदिल में cGVHD उपचार मॉडल की आधारशिला बनने की क्षमता है और यह इस गंभीर बीमारी के रोगियों के लिए सार्थक और स्थायी लाभ लाएगा। जीजी उद्धरण;