पेमिगेटिनिब के लिस्टिंग आवेदन को राज्य के खाद्य एवं औषधि प्रशासन द्वारा स्वीकार किया गया था!

इनोवेंट बायोलॉजिक्स ने हाल ही में घोषणा की कि नेशनल मेडिकल प्रोडक्ट्स एडमिनिस्ट्रेशन (एनएमपीए) ने फाइब्रोब्लास्ट ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर (एफजीएफआर) 1/2/3 अवरोधक की नई दवा सूची को आधिकारिक तौर पर स्वीकार कर लिया है।पेमिगेटिनिबटैबलेट (अंग्रेज़ी ट्रेडमार्क: पेमाज़ायर) एप्लिकेशन (एनडीए): उन्नत, मेटास्टेटिक या अनसेक्टेबल कोलेंजियोकार्सिनोमा वाले वयस्क रोगियों के उपचार के लिए, जिन्होंने अतीत में कम से कम एक प्रणालीगत उपचार प्राप्त किया है और FGFR2 फ्यूजन या पुनर्व्यवस्था की उपस्थिति की पुष्टि की है।

पेमिगेटिनिब एक चयनात्मक FGFR रिसेप्टर टाइरोसिन किनसे अवरोधक है, जिसे संयुक्त रूप से इनसाइट और इनोवेंट द्वारा विकसित किया गया था। इनोवेंट ग्रेटर चीन (मुख्यभूमि, हांगकांग, मकाऊ, ताइवान) के व्यावसायीकरण के लिए जिम्मेदार है। 21 जून, 2021 को ताइवान के बाजार में पेमिगेटिनिब को मंजूरी दी गई थी। यह सिंडा द्वारा अनुमोदित पहला छोटा अणु दवा उत्पाद है।

पेमिगेटिनिब एनडीए सबमिशन चरण 2 ओपन, सिंगल-आर्म, मल्टी-सेंटर स्टडी (CIBI375A201, NCT04256980) के परिणामों पर आधारित है। अध्ययन स्थानीय रूप से उन्नत, आवर्तक या मेटास्टेटिक कोलेंजियोकार्सिनोमा वाले विषयों में किया गया था, जो पहले एफजीएफआर 2 संलयन या पुनर्व्यवस्था के साथ कम से कम प्रथम-पंक्ति प्रणालीगत उपचार में विफल रहे थे, और प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन करने के लिए अनारक्षित थे।पेमिगेटिनिब. यह शोध विदेशों में किए गए FIGHT-202 अनुसंधान (INCB 54828-202, NCT02924376) का एक ब्रिजिंग परीक्षण है। दो अध्ययनों के प्राथमिक समापन बिंदु ठोस ट्यूमर मूल्यांकन मानक V1.1 के अनुसार स्वतंत्र इमेजिंग समिति (IRRC) द्वारा मूल्यांकन किए गए उद्देश्य प्रतिक्रिया दर (ORR) पर आधारित थे।

कोलेजनोकार्सिनोमा वाले कुल 108 रोगियों को फाइट -202 अध्ययन में नामांकित किया गया था और उन्हें पेमिगेटिनिब 13.5 मिलीग्राम मौखिक रूप से प्राप्त हुआ था। परिणामों से पता चला कि पेमिगेटिनिब उपचार ने टिकाऊ ट्यूमर की छूट दिखाई। आईआरआरसी मूल्यांकन के आधार पर पुष्टि की गई ओआरआर 37% (एन=40; 95% सीआई: 27.9%, 46.9%) थी, जिसमें पूर्ण छूट के 4 मामले (सीआर=3.7%) और आंशिक छूट के 36 मामले (पीआर=33.3%) शामिल थे। ), औसत छूट की अवधि (डीओआर) 8.1 महीने (95% सीआई: 5.7, 13.1) थी, औसत प्रगति मुक्त अस्तित्व (पीएफएस) 7.0 महीने (95% सीआई: 6.1, 10.5), और औसत समग्र अस्तित्व था। (ओएस) १७.५ महीनों के लिए (९५% सीआई: १४.४, २२.९)। सुरक्षा विश्लेषण में कुल 147 विषयों को शामिल किया गया था। परिणामों से पता चला कि पेमिगेटिनिब को अच्छी तरह से सहन किया गया था। 58.5% की घटनाओं के साथ सबसे आम प्रतिकूल प्रतिक्रिया हाइपरफोस्फेटेमिया थी। CIBI375A201 अध्ययन, FIGHT-202 अध्ययन के घरेलू ब्रिजिंग भाग के रूप में, चीनी नियामक एजेंसियों के साथ संचार के लिए पूर्व-निर्धारित मुख्य अनुसंधान समापन बिंदु पर पहुंच गया है।

पेमाज़ीरे-पेमिगेटिनिब

कोलेंगियोकार्सिनोमा (सीसीए) एक घातक ट्यूमर है जो पित्त नली उपकला कोशिकाओं से उत्पन्न होता है। इसे दो श्रेणियों में विभाजित किया जा सकता है: घटना की साइट के अनुसार इंट्राहेपेटिक कोलेंगियोकार्सिनोमा (आईसीसीए) और एक्स्ट्राहेपेटिक कोलेंगियोकार्सिनोमा (ईसीसीए)। हाल के वर्षों में, कोलेजनोकार्सिनोमा की घटनाएं साल-दर-साल बढ़ रही हैं, और शल्य चिकित्सा ही उपचारात्मक क्षमता वाला एकमात्र उपचार है। हालांकि, कोलेजनोकार्सिनोमा वाले अधिकांश रोगी अनसेक्टेबल ट्यूमर होते हैं या जब उनका पहली बार निदान किया जाता है, तो उन्हें मेटास्टेस होता है, और उन्होंने कट्टरपंथी सर्जरी का अवसर खो दिया है। सर्जरी के बाद अनैच्छिक, मेटास्टेटिक या आवर्ती कोलेजनियोकार्सिनोमा वाले रोगियों के लिए, पहली पंक्ति का मानक उपचार सिस्प्लैटिन है जिसे जेमिसिटाबाइन के साथ जोड़ा जाता है, जिसमें खराब प्रभावकारिता और 1 वर्ष से कम का समग्र जीवित रहने का समय होता है।

FGFR जीन उत्परिवर्तन कई प्रकार के मानव ट्यूमर में मौजूद होते हैं, मुख्य रूप से FGFR जीन प्रवर्धन, उत्परिवर्तन, क्रोमोसोमल ट्रांसलोकेशन और FGFR सिग्नल असामान्यताओं के लिगैंड-निर्भर सक्रियण के माध्यम से। फाइब्रोब्लास्ट ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर सिग्नलिंग ट्यूमर सेल प्रसार, उत्तरजीविता, प्रवास और एंजियोजेनेसिस को बढ़ावा देकर घातक ट्यूमर के विकास को बढ़ावा देता है। पेमिगेटिनिब सहित चयनात्मक FGFR अवरोधकों के प्रारंभिक नैदानिक ​​​​शोध परिणामों से पता चला है कि दवाओं के इस वर्ग में सहनीय सुरक्षा है और FGF / FGFR वेरिएंट वाले विषयों में नैदानिक ​​​​लाभ के प्रारंभिक संकेत हैं।

पेमिगेटिनिबFGFR उपप्रकार 1/2/3 को लक्षित करने वाला एक शक्तिशाली और चयनात्मक मौखिक अवरोधक है। Pemazyre (pemigatinib) को अप्रैल 2020 में अमेरिका द्वारा अनुमोदित किया गया था और मार्च 2021 में जापान और यूरोपीय संघ द्वारा अनुमोदित किया गया था। यह उल्लेखनीय है कि Pemazyre संयुक्त राज्य अमेरिका, जापान और यूरोपीय संघ द्वारा अनुमोदित कोलेजनोकार्सिनोमा के लिए पहली लक्षित चिकित्सा है। दवा ट्यूमर कोशिकाओं में FGFR2 को अवरुद्ध करके ट्यूमर कोशिकाओं के विकास और प्रसार को रोक सकती है। चूंकि कोलेंगियोकार्सिनोमा गंभीर चिकित्सा आवश्यकताओं के साथ एक विनाशकारी कैंसर है, पेमाज़ायर को पहले अनाथ दवा की स्थिति, निर्णायक दवा की स्थिति, प्राथमिकता समीक्षा स्थिति, और त्वरित मूल्यांकन प्रदान किया गया है।

Truseltiq-infigratinib . की आणविक संरचना

कोलेजनियोकार्सिनोमा के लिए नई दवाओं के संदर्भ में, मई 2021 में, यूएस एफडीए ने एफजीएफआर 2 फ्यूजन या पुनर्व्यवस्था करने वाले स्थानीय रूप से उन्नत या मेटास्टेटिक कोलेंगियोकार्सिनोमा (सीसीए) के इलाज के लिए एक अन्य एफजीएफआर किनसे अवरोधक, ट्रुसेल्टीक (इन्फिग्रेटिनिब) के अनुमोदन में तेजी लाई। )रोगी। Truseltiq एक मौखिक, एटीपी-प्रतिस्पर्धी, चयनात्मक FGFR टाइरोसिन किनसे अवरोधक है।

चरण 2 नैदानिक ​​​​परिणामों से पता चला है कि उन्नत सीसीए वाले रोगियों में, जिन्हें पहले कम से कम एक चिकित्सा प्राप्त हुई थी, ट्रुसेल्टिक उपचार की उद्देश्य प्रतिक्रिया दर (ओआरआर) 23% (95% सीआई: 16-32%) और प्रतिक्रिया की औसत अवधि थी ( डीओआर) 5.0 महीने (95% सीआई: 3.7-9.3 महीने)।

ग्रेटर चीन क्षेत्र में, LianBio ने अगस्त 2020 में BridgeBio के साथ स्थापित रणनीतिक गठबंधन के आधार पर infigratinib का ऑन्कोलॉजी लाइसेंस प्राप्त किया, और ग्रेटर चीन क्षेत्र (मुख्यभूमि चीन, हांगकांग, मकाऊ) विकास में दवा के नैदानिक ​​​​परीक्षणों के लिए जिम्मेदार है। , पंजीकरण आवेदन और भविष्य के व्यवसाय संचालन।

derazantinib-futibatinib

इसके अलावा, लुनशेंग फार्मास्युटिकल एक मौखिक पैन-एफजीएफआर अवरोधक डेराज़ैन्टिनिब भी विकसित कर रहा है। FGFR2 जीन फ्यूजन वाले इंट्राहेपेटिक कोलेंजियोकार्सिनोमा (आईसीसीए) वाले रोगियों के एक चरण १/२ नैदानिक ​​अध्ययन में, डेराज़ैन्टिनिब उपचार की वस्तुनिष्ठ प्रतिक्रिया दर (ओआरआर) २१% (मानक कीमोथेरेपी से लगभग ३ गुना अधिक) और रोग नियंत्रण दर (डीसीआर) थी। ७४.८% था, और औसत प्रगति-मुक्त अस्तित्व (पीएफएस) ७.८ महीने था। वर्तमान में, लुनशेंग फार्मास्युटिकल का एक भागीदार, बेसिलिया, संयुक्त राज्य अमेरिका और यूरोप में FGFR2 फ्यूजन जीन के साथ दूसरी पंक्ति के iCCA रोगियों के लिए एक समान वैश्विक पंजीकरण अध्ययन कर रहा है।

इस साल मई में, डैपेंग फार्मास्युटिकल्स ने सहसंयोजक FGFR अवरोधक फ़ुटिबाटिनिब के चरण 2 नैदानिक ​​अध्ययन के परिणामों की घोषणा की: स्थानीय रूप से उन्नत या मेटास्टेटिक रोगियों के मामले में जो FGFR2 जीन पुनर्व्यवस्था (जीन संलयन सहित) ले जाते हैं और कम से कम एक चिकित्सा प्राप्त करते हैं असफलता। इंट्राहेपेटिक कोलेंजियोकार्सिनोमा (आईसीसीए) वाले रोगियों में, फ़ुटिबाटिनिब उपचार की उद्देश्य प्रतिक्रिया दर (ओआरआर) 41.7% तक पहुंच गई। माध्यमिक समापन बिंदुओं के संदर्भ में, छूट टिकाऊ थी, जिसमें 9.7 महीने की छूट (डीओआर) की औसत अवधि, ७२% छूट ६ महीने, और रोग नियंत्रण दर (डीसीआर) ८२.५% थी। औसत प्रगति-मुक्त अस्तित्व (पीएफएस) 9.0 महीने था, औसत समग्र अस्तित्व (ओएस) 21.7 महीने था, और 72% रोगी 12 महीनों में जीवित रहे।