मर्क/ईसाई कीट्रूडा+लेनविमा कार्यक्रम जापान में एक आवेदन प्रस्तुत करता है

ईसाई और उसके साथी मर्क जीजी amp; Co ने हाल ही में घोषणा की है कि उन्होंने जापान में ओरल मल्टी-रिसेप्टर टाइरोसिन किनसे इनहिबिटर लेनविमा (जेनेरिक नाम: lenvatinib) को एंटी-पीडी-1 थेरेपी के साथ संयोजित करने के लिए एक आवेदन प्रस्तुत किया है। उन्नत गर्भाशय शरीर के कैंसर के साथ। इससे पहले, Lenvim+कीट्रूडा कार्यक्रम को जापान के स्वास्थ्य, श्रम और कल्याण मंत्रालय (MHLW) द्वारा गर्भाशय शरीर के कैंसर के उपचार के लिए अनाथ ड्रग पदनाम (ODD) प्रदान किया गया है। इस प्रणाली के तहत, यह आवेदन प्राथमिकता समीक्षा के अधीन होगा।

यह उल्लेखनीय है कि"immune + लक्षित" के लिए जापान में यह दूसरा आवेदन है; संयोजन चिकित्सा कीट्रूडा + लेनविमा। इस साल मार्च में, दोनों पक्षों ने उन्नत रीनल सेल कार्सिनोमा (आरसीसी) के रोगियों के प्रथम-पंक्ति उपचार के लिए लेनविम+कीट्रूडा कार्यक्रम का उपयोग करने के लिए जापान में अपना पहला आवेदन प्रस्तुत किया।

यह अनुमान है कि 2020 में दुनिया भर में गर्भाशय शरीर के कैंसर के निदान के 417,000 से अधिक नए मामले होंगे, और मरने वालों की संख्या 97,000 के करीब होगी। जापान में, 2020 में 17,000 से अधिक नए मामले और 3,000 से अधिक मौतें हुई हैं। एंडोमेट्रियल कैंसर गर्भाशय के शरीर के कैंसर का सबसे आम प्रकार है। ऐसा माना जाता है कि गर्भाशय के शरीर के 90% से अधिक कैंसर एंडोमेट्रियम में होते हैं। रोगियों की जीवित रहने की दर निदान के चरण पर अत्यधिक निर्भर है। मेटास्टेटिक रोग के लिए 5 साल की जीवित रहने की दर 17% है, और रोग का निदान बहुत खराब है।

गर्भाशय के शरीर के कैंसर के उपचार के लिए कीट्रूडा+लेनविमा रेजिमेन का प्रयोग कुंजी चरण 3 KEYNOTE-775/अध्ययन 309 परीक्षण (NCT03517449) के परिणामों पर आधारित है। अध्ययन उन्नत एंडोमेट्रियल कैंसर (जापान में, उन्नत एंडोमेट्रियल कैंसर) के रोगियों में किया गया था, जिन्होंने कम से कम एक प्लैटिनम युक्त आहार प्राप्त किया था। परिणामों से पता चला कि कीमोथेरेपी (डॉक्सोरूबिसिन या पैक्लिटैक्सेल के डॉक्टरों की पसंद) की तुलना में, कीट्रूडा +लेनविमा रेजिमेन ने समग्र अस्तित्व (ओएस), प्रगति-मुक्त अस्तित्व (पीएफएस), और समग्र प्रतिक्रिया दर (ओआरआर) में काफी सुधार किया है। .

विशिष्ट डेटा हैं: कीमोथेरेपी की तुलना में संपूर्ण अध्ययन आबादी में, कीट्रूडा+लेनविमा कार्यक्रम: (1) मृत्यु के जोखिम को ३८% तक कम कर दिया और समग्र अस्तित्व को काफी लंबा कर दिया (औसत ओएस: १८.३ महीने बनाम १८.३ महीने)। 11.4 महीने), बेमेल मरम्मत की स्थिति के बावजूद; (२) रोग के बढ़ने या मृत्यु के जोखिम को ४४% तक कम करना और प्रगति-मुक्त अस्तित्व को महत्वपूर्ण रूप से विस्तारित करना (औसत पीएफएस: ७.२ महीने बनाम ३.८ महीने); (३) उल्लेखनीय रूप से समग्र छूट दर में सुधार (ORR: ३१.९% बनाम १३.७%)।

वर्तमान में, मर्क और ईसाई लीप क्लिनिकल प्रोजेक्ट पास कर रहे हैं, 13 विभिन्न प्रकार के ट्यूमर में 20 क्लिनिकल परीक्षण कर रहे हैं, जिसमें चरण 3 परीक्षण एलईएपी -001 शामिल है, जो उन्नत एंडोमेट्रियल कैंसर वाले मरीजों का पहला-पंक्ति मूल्यांकन है। इस परियोजना के डेटा से पता चलता है कि कीट्रूडा+लेनविमा के संयोजन ने कई प्रकार के ट्यूमर में एक मजबूत प्रभाव दिखाया है!

KEYNOTE-775/अध्ययन 309 एक बहु-केंद्र, यादृच्छिक, ओपन-लेबल चरण 3 परीक्षण है, जो उन्नत एंडोमेट्रियल कैंसर वाले रोगियों में किया जाता है, जिन्होंने कम से कम एक प्लैटिनम युक्त आहार प्राप्त किया है, और कीट्रूडा और लेनविमा की प्रभावकारिता और प्रभावशीलता का मूल्यांकन किया है। संयोजन चिकित्सा सुरक्षा। अध्ययन में 827 रोगियों को नामांकित किया गया, जिनमें से 697 रोगियों में उच्च गैर-एमएसआई-एच (गैर-एमएसआई-एच) या सामान्य बेमेल मरम्मत (पीएमएमआर) वाले ट्यूमर थे, और 130 रोगियों में उच्च माइक्रोसेटेलाइट अस्थिरता (एमएसआई-एच) या बेमेल ट्यूमर थे। मरम्मत दोष (डीएमएमआर)। अध्ययन में, रोगियों को बेतरतीब ढंग से 1:1 के अनुपात में सौंपा गया और प्राप्त किया गया: (1) कीट्रूडा (हर 3 सप्ताह में एक बार 200 मिलीग्राम, अंतःशिरा [IV] जलसेक) 35 चक्रों (लगभग 2 वर्ष), और लेनविमा (दिन में एक बार) ) 20 मिलीग्राम, मौखिक रूप से); (२) कीमोथेरेपी (डॉक्टर का विकल्प [टीपीसी]: डॉक्सोरूबिसिन [६०mg/m2 IV] हर ३ सप्ताह में एक बार ५००mg/m2 की अधिकतम संचयी खुराक के साथ; या पैक्लिटैक्सेल [८०mg/m2 IV] २८ दिनों के लिए /साइकिल [टैक्सोल उपचार एक बार a 3 सप्ताह के लिए सप्ताह, एक सप्ताह के लिए रोकना])।

अध्ययन के नतीजे पहली बार 2021 में 52वीं अमेरिकन सोसाइटी ऑफ गायनोकोलॉजिकल ऑन्कोलॉजी (एसजीओ) महिला कैंसर वार्षिक बैठक में घोषित किए गए थे। आंकड़ों से पता चला है कि अध्ययन समग्र अस्तित्व (ओएस) और प्रगति-मुक्त के दोहरे प्राथमिक समापन बिंदु तक पहुंच गया है। उत्तरजीविता (पीएफएस)। और वस्तुनिष्ठ प्रतिक्रिया दर (ORR) माध्यमिक प्रभावकारिता समापन बिंदु। ये सकारात्मक परिणाम सामान्य बेमेल मरम्मत (पीएमएमआर) उपसमूह और इरादा-से-उपचार (आईटीटी) अध्ययन आबादी में देखे गए थे। आईटीटी आबादी में उन्नत एंडोमेट्रियल कैंसर वाले पीएमएमआर और डीएमएमआर रोगी शामिल हैं। आईटीटी आबादी और पीएमएमआर उपसमूह दोनों के लिए औसत अनुवर्ती समय ११.४ महीने था।

लेनविमा+कीट्रूडा संयोजन चिकित्सा, मर्क और इसाई ऑन्कोलॉजी के बीच रणनीतिक सहयोग का हिस्सा है। मार्च 2018 में, दोनों पक्षों ने लेनविमा की एकल दवा विकसित करने और कई प्रकार के ट्यूमर के उपचार के लिए कीट्रूडा के साथ संयोजन के लिए कुल 5.8 बिलियन अमेरिकी डॉलर के सहयोग समझौते पर हस्ताक्षर किए।

लेनविमा एक ओरल मल्टी-रिसेप्टर टाइरोसिन किनसे (RTK) इनहिबिटर है, जिसमें नोवेल बाइंडिंग मोड है। ट्यूमर एंजियोजेनेसिस, ट्यूमर की प्रगति और ट्यूमर प्रतिरक्षा संशोधन को रोकने के अलावा, अन्य प्रो-एंजियोजेनिक और ऑन्कोजेनिक सिग्नलिंग पाथवे-संबंधित आरटीके (प्लेटलेट-व्युत्पन्न वृद्धि कारक (पीडीजीएफ) रिसेप्टर्स पीडीजीएफआरए, केआईटी और आरईटी के अलावा), यह चुनिंदा रूप से भी हो सकता है। संवहनी एंडोथेलियल ग्रोथ फैक्टर (वीईजीएफ) रिसेप्टर्स (वीईजीएफआर 1, वीईजीएफआर 2, वीईजीएफआर 3) और फाइब्रोब्लास्ट ग्रोथ फैक्टर (एफजीएफ) रिसेप्टर्स (एफजीएफआर 1, एफजीएफआर 2, एफजीएफआर 3, एफजीएफआर 4) किनेज गतिविधि को रोकते हैं।

कीट्रूडा एक एंटी-पीडी-1 ट्यूमर इम्यूनोथेरेपी है जो मानव प्रतिरक्षा प्रणाली की क्षमता में सुधार करके ट्यूमर कोशिकाओं का पता लगाने और लड़ने में मदद करती है। कीट्रूडा एक मानवकृत मोनोक्लोनल एंटीबॉडी है जो पीडी-1 और इसके लिगेंड्स पीडी-एल1 और पीडी-एल2 के बीच बातचीत को रोकता है, जिससे टी लिम्फोसाइट्स सक्रिय होते हैं जो ट्यूमर कोशिकाओं और स्वस्थ कोशिकाओं को प्रभावित कर सकते हैं।

वर्तमान में, मर्क और इसाई 13 विभिन्न प्रकार के ट्यूमर (एंडोमेट्रियल कैंसर, हेपेटोसेलुलर कार्सिनोमा, मेलेनोमा, नॉन-स्मॉल सेल लंग कैंसर, रीनल सेल कार्सिनोमा, सिर और गर्दन स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा) में LEAP (LEnvatinib और Pembrolizumab) नैदानिक ​​विकास परियोजना का संचालन कर रहे हैं। , यूरोटेलियल कार्सिनोमा, कोलेजनोकार्सिनोमा, कोलोरेक्टल कैंसर, गैस्ट्रिक कैंसर, ग्लियोब्लास्टोमा, डिम्बग्रंथि के कैंसर और ट्रिपल-नकारात्मक स्तन कैंसर) 20 नैदानिक ​​परीक्षणों में कीट्रूडा+लेनविमा संयोजन का अध्ययन जारी रखते हैं। इस परियोजना के डेटा से पता चलता है कि कीट्रूडा+लेनविमा के संयोजन ने कई प्रकार के ट्यूमर में एक मजबूत प्रभाव दिखाया है!