ओरल PI3Kδ / CK1-hib दोहरे अवरोधक उकोनिक की नई पीढ़ी को US FDA द्वारा अनुमोदित किया गया है!

टीजी थेरेप्यूटिक्स एक बायोफार्मास्यूटिकल कंपनी है जो बी सेल की मध्यस्थता वाले रोगियों के लिए अभिनव चिकित्सा विकसित करने के लिए समर्पित है। हाल ही में, कंपनी ने घोषणा की कि यूएस फूड एंड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन (एफडीए) ने इलाज के लिए उकोनीक (umbralisib, 200mg टैबलेट) के अनुमोदन को तेज कर दिया है: (1) सीमांत विरोधी सीडी 20 रेजिमेंट मरीजों के आधार पर कम से कम एक रिलेप्रेसेज़ या अपवर्तक प्राप्त हुआ है। ज़ोन लिंफोमा (MZL); (2) व्यग्र या दुर्दम्य कूपिक्युलर लिम्फोमा (FL) के साथ वयस्क रोगी जिन्हें कम से कम 3 प्रणालीगत जुकाम मिले हैं। दवा के संदर्भ में, Ukoniq की अनुशंसित खुराक 800mg (4 गोलियाँ) है, दिन में एक बार मौखिक रूप से भोजन के साथ लिया जाता है।

गौरतलब है कि उकोनीक पहला और एकमात्र मौखिक, एक बार-दैनिक, फॉस्फॉइनोसाइटाइड 3-किनासे k (PI3K-δ) और कैसिइन किनेज 1 है, जो अपवर्जित या अपवर्तक MZL और FL के इलाज के लिए स्वीकृत है। --(CK1-ε) दोहरी अवरोधक। चरण 2 UNITY-NHL परीक्षण (NCT02793583) से समग्र प्रतिक्रिया दर (ORR) डेटा के आधार पर, Ukoniq को त्वरित स्वीकृति प्राप्त हुई। इन संकेतों के लिए निरंतर अनुमोदन पुष्टिकरण परीक्षणों में नैदानिक ​​लाभों के सत्यापन और विवरण पर निर्भर करेगा। 2 संकेतों के बीच, MZL संकेत को प्राथमिकता समीक्षा दी गई। इसके अलावा, MZL और FL के उपचार के लिए MZL और Orphan Drug Designation (ODD) के उपचार के लिए Ukoniq को पहले ब्रेकथ्रू ड्रग पदनाम (BTD) प्रदान किया गया था।

टीजी थेरेप्यूटिक्स के कार्यकारी अध्यक्ष और सीईओ माइकल एस वीस ने कहा: जीजी का उद्धरण, यूगोनीक जीजी की मंजूरी आज हमारी कंपनी के लिए एक ऐतिहासिक दिन है। यह पहली मंजूरी है जो हमें मिली है। हम नए PI3K-C और CK1-itors अवरोधकों को एकीकृत / दुर्दम्य MZL और FL रोगियों को लाने में सक्षम होने के लिए बहुत प्रसन्न हैं। जीजी उद्धरण;

डॉ। नाथन फाउलर, MZL& की अनुसंधान कुर्सी; UNITY-NHL अध्ययन के FL सहकर्मी और टेक्सास विश्वविद्यालय के एमडी एमडी एंडरसन कैंसर सेंटर में चिकित्सा के एक प्रोफेसर ने कहा:" उपचार में प्रगति के बावजूद, MZL और FL; अभी भी लाइलाज बीमारी है। उन रोगियों के लिए जो पिछले उपचार के बाद छूट जाते हैं उपचार के विकल्प सीमित हैं और देखभाल का कोई स्पष्ट मानक नहीं है। Umbralisib के अनुमोदन के साथ, अब हमारे पास एक लक्षित, मौखिक, एक बार का विकल्प है, रोगियों को एक नया उपचार विकल्प प्रदान करता है, और इनसे निपटने के लिए रोग नई आशा लाता है। जीजी उद्धरण;

यह अनुमोदन यूएनआईटीआई-एनएचएल चरण 2 बी परीक्षण में दो एकल-हाथ के सहकर्मियों के डेटा पर आधारित है। UNITY-NHL एक बहुस्तरीय, ओपन-लेबल चरण 2b अध्ययन है। दो सहकर्मियों ने रिपोन्स्ड / आग रोक MZL (पहले एक कम से कम एक थेरेपी, एक एंटी-सीडी 20 प्रोटोकॉल सहित) के साथ 69 रोगियों के लिए एक चिकित्सा के रूप में उकोनीक का मूल्यांकन किया, एक पलटा / दुर्दम्य FL के साथ 117 रोगियों (पहले कम से कम 2 प्रणालीगत चिकित्सा प्राप्त की, जिसमें एक विरोधी भी शामिल था) -सीडी 20 मोनोक्लोनल एंटीबॉडी और एक अल्काइलेटिंग एजेंट)। प्रत्येक सहकर्मी समग्र प्रतिक्रिया दर (ओआरआर) के अपने प्राथमिक बिंदु पर पहुंच गया और स्वतंत्र समीक्षा समिति (आईआरसी) द्वारा पुष्टि किए गए 40-50% कॉर्पोरेट लक्ष्य मार्गदर्शन तक पहुंच गया।

MZL कॉहोर्ट के डेटा से पता चला कि ORR 49% था, जिसमें से पूर्ण प्रतिक्रिया दर (CR) 16% थी, आंशिक प्रतिक्रिया दर (PR) 33% थी, और प्रतिक्रिया की औसत अवधि (DOR) अभी तक नहीं थी पहुंच गए। एफएल कोहोर्ट डेटा ने दिखाया: ओआरआर 43% था, जिनमें से सीआर 3.4% था, पीआर 39% था, और मंझला डीओआर 11.1 महीने था। अध्ययन में, उकोनिक अच्छी तरह से सहन किया गया और सुरक्षित था।

Ukoniq का सक्रिय दवा घटक umbralisib है, जो PI3K of और CK1-ε का एक मौखिक, एक बार-प्रतिदिन दोहरे-अभिनय अवरोधक है, जो इसे PI3Kδ अवरोधकों की पहली पीढ़ी से जुड़ी कुछ सहिष्णुता समस्याओं को दूर करने की अनुमति दे सकता है। फॉस्फेटिडिलिनोसिटोल -3 किनेज (PI3K) कोशिका प्रसार और उत्तरजीविता, सेल भेदभाव, इंट्रासेल्युलर परिवहन और प्रतिरक्षा में शामिल एंजाइमों का एक वर्ग है। PI3K में चार उपप्रकार (α, δ, subt, और subt) होते हैं, जिनमें से expressed उपप्रकार को हेमटोपोइएटिक मूल की कोशिकाओं में दृढ़ता से व्यक्त किया जाता है और अक्सर बी-सेल-संबंधित लिंफोमा से जुड़ा होता है।

Umbrasib में PI3K के डेल्टा उपप्रकार के लिए नैनोमोलर पोटेंसी है, और अल्फा, बीटा और गामा उपप्रकारों के लिए उच्च चयनात्मकता है। Umbralisib भी कैसिइन 1-C (CK1-ε) कैसिइन को विशिष्ट रूप से बाधित करता है, जिसका सीधा कैंसर-विरोधी प्रभाव हो सकता है, और पिछले PI3K अवरोधकों में मनाई गई प्रतिरक्षा-मध्यस्थता प्रतिकूल टी से जुड़ी टी सेल गतिविधि को भी नियंत्रित कर सकता है।

वर्तमान में स्वीकृत PI3Kδ अवरोधक ऑटोइम्यून-मध्यस्थता विषाक्तता से संबंधित हैं, जैसे यकृत विषाक्तता, फुफ्फुसीय विषाक्तता और कोलाइटिस। स्वीकृत PI3K अवरोधकों की तुलना में, umbralisib&की विशिष्टता अंतर, CK1--पर इसका अनूठा निरोधात्मक प्रभाव, और इसकी अनूठी और पेटेंट रासायनिक संरचना में PI3K संधारित्र वर्ग की अलग-अलग विशेषताएं हो सकती हैं।

अम्ब्रेलासिब ने अपनी गतिविधि को प्रायोगिक मॉडल और हेमटोलॉजिकल विकृतियों के नैदानिक ​​अध्ययनों में साबित किया है। वर्तमान में, सीएलएल और एनएचएल रोगियों में चरण IIb और तीसरे चरण के परीक्षणों में umbrisisib की चिकित्सीय क्षमता का मूल्यांकन जारी है।

Umbralisib के अलावा, TG एक मोनोक्लोनल एंटीबॉडी दवा ublituximab (TG-1101) भी विकसित कर रहा है, जो कि एक ग्लाइकोन्जीनाइज्ड chimeric IgG1 मोनोक्लोनल एंटीबॉडी लक्ष्यीकरण CD20 है। यह वर्तमान में चरण III नैदानिक ​​विकास में कैंसर के उपचार का मूल्यांकन करने के लिए है। (क्रोनिक लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया [सीएलएल], गैर-हॉजकिन का लिंफोमा [एनएचएल]) और गैर-कैंसर (मल्टीपल मायलोमा [एमएम]) संकेत।

इसके अलावा, TG के पास कई संपत्तियां हैं, जिन्होंने चरण I नैदानिक ​​परीक्षणों में प्रवेश किया है, जिसमें PD-L1 मोनोक्लोनल एंटीबॉडी TG-1501, covalently बाध्य Bruton GG; s tyrosine kinase (BTK) अवरोधक TG-1701, आदि शामिल हैं।