यूएस एफडीए ने 96.7% की कैस्ट्रेशन दर के साथ Orgovyx, A GnRH रिसेप्टर विरोधी को मंजूरी दे दी!

मायोवेंट साइंसेज एक हेल्थकेयर कंपनी है, जो महिलाओं के स्वास्थ्य और प्रोस्टेट कैंसर के लिए जीजी थेरेपी को विकसित करने पर ध्यान केंद्रित करती है। हाल ही में, कंपनी&की दवा Orgovyx (relugolix, 120mg tablet) उन्नत प्रोस्टेट कैंसर वाले वयस्क रोगियों के इलाज के लिए अमेरिकी खाद्य एवं औषधि प्रशासन (FDA) द्वारा अनुमोदित की गई थी। दवा को प्राथमिकता समीक्षा प्रक्रिया के माध्यम से अनुमोदित किया गया था। चरण III HERO के अध्ययन में, की छूट दरRelugolixउपचार 96.7% के रूप में उच्च था, जो ल्यूप्रोलाइड एसीटेट (88.8%) की तुलना में काफी बेहतर था, जबकि प्रमुख हृदय प्रतिकूल घटनाओं (MACE) के जोखिम को 54% तक कम कर देता है।

यह विशेष रूप से ध्यान देने योग्य है कि Orgovyx उन्नत प्रोस्टेट कैंसर के इलाज के लिए यूएस एफडीए द्वारा स्वीकृत हार्मोन (GnRH) रिसेप्टर विरोधी का पहला और एकमात्र मौखिक गोनैडोट्रोपिन है। अमेरिकन एसोसिएशन फॉर कैंसर रिसर्च के अनुमान के अनुसार, 2020 तक, संयुक्त राज्य अमेरिका में 190,000 से अधिक प्रोस्टेट कैंसर रोगी होंगे। उन्नत प्रोस्टेट कैंसर के लिए उपचार के विकल्पों में से एक एण्ड्रोजन अभाव चिकित्सा (ADT) है, जो प्रोस्टेट कैंसर कोशिकाओं को बढ़ने में मदद करने वाले हार्मोन के स्तर को कम करने के लिए दवाओं का उपयोग करता है।

वर्तमान में, एफडीए ने प्रोस्टेट कैंसर के इलाज के लिए एडीटी दवाओं को मंजूरी दे दी है इंजेक्शन या चमड़े के नीचे के प्रत्यारोपण हैं, जबकि ऑर्गेनोक्स एक मौखिक चिकित्सा है। यूएस एफडीए सेंटर फॉर ड्रग इवैल्यूएशन एंड रिसर्च एंड एफडीए ऑन्कोलॉजी सेंटर ऑफ एक्सिलेंस के निदेशक ऑन्कोलॉजी कार्यालय के कार्यवाहक निदेशक डॉ। रिचर्ड पाज़दुर ने कहा: "आज की मंजूरी दवाओं के इस वर्ग में पहली मौखिक दवा है। इसमें कुछ रोगियों को क्लीनिक प्राप्त करने से समाप्त करने की क्षमता है। दवा का प्रबंध करने के लिए स्वास्थ्य पेशेवरों की आवश्यकता। आउट पेशेंट विज़िट को कम करने की यह क्षमता विशेष रूप से कैंसर रोगियों को घर पर रहने और नए कोरोनवायरस (COVID-19) महामारी के दौरान एक्सपोज़र से बचने में मदद करती है। जीजी उद्धरण;

Relugolix एक मौखिक GnRH रिसेप्टर विरोधी है जो वृषण में टेस्टोस्टेरोन के उत्पादन को रोकता है, एक हार्मोन जो प्रोस्टेट कैंसर कोशिकाओं के विकास को उत्तेजित करता है। इसके अलावा, relugolix पिट्यूटरी ग्रंथि में GnRH रिसेप्टर को अवरुद्ध करके डिम्बग्रंथि एस्ट्राडियोल के उत्पादन को भी कम कर सकता है, जो गर्भाशय फाइब्रॉएड और एंडोमेट्रियोसिस के विकास को प्रोत्साहित करने के लिए जाना जाता है।

एक बार दैनिक मौखिक विकसित करने के अलावाRelugolixउन्नत प्रोस्टेट कैंसर के इलाज के लिए टैबलेट (120mg), मायोवेंट साइंसेज भी एक बार दैनिक मौखिक रिलेगोलिक्स कंपाउंड टैबलेट (relugolix 40mg, estradiol 1.0mg, norethindrone acetate 0.5mg) विकसित कर रहा है: उपचार महिला गर्भाशय फाइब्रॉएड और एंडोमेट्रियोसिस। इस वर्ष मार्च और जून में, मायोवेंट साइंसेज ने यूग्लिन फाइब्रॉएड से पीड़ित महिलाओं में मध्यम से गंभीर लक्षणों के इलाज के लिए, क्रमशः यूरोपीय मेडिसिंस एजेंसी (ईएमए) और एफडीए के लिए रिलेगोलिक्स यौगिक गोलियों के लिए एक विपणन आवेदन प्रस्तुत किया। गर्भाशय फाइब्रॉएड के दो सबसे आम लक्षण हैं भारी मासिक धर्म रक्तस्राव (एचएमबी) और दर्द। यदि अनुमोदित किया जाता है, तो relugolix मिश्रित गोलियाँ गर्भाशय फाइब्रॉएड के साथ महिलाओं के लिए एक दिन का उपचार योजना प्रदान करेगी।

चरण III HERO अध्ययन के सकारात्मक परिणामों के आधार पर, FDA ने उन्नत प्रोस्टेट कैंसर के इलाज के लिए Orgovyxrelugolix को मंजूरी दी। यह एक यादृच्छिक, ओपन-लेबल, समानांतर-समूह, बहु-देशीय नैदानिक ​​अध्ययन है, जो रिलेगोलिक्स और ल्यूप्रोलाइड एसीटेट की तुलना करता है। 900 से अधिक मामलों में, कम से कम एक वर्ष में एण्ड्रोजन अभाव उपचार (एडीटी) की एंड्रोजन संवेदनशीलता उन्नत प्रोस्टेट कैंसर के रोगियों में ली गई। अध्ययन में, रोगियों को बेतरतीब ढंग से 2: 1 अनुपात में रिलोजोलिक्स (एक एकल 360 मिलीग्राम लोडिंग खुराक, जिसके बाद 120 मिलीग्राम एक दिन में एक बार) या ल्यूप्रोलाइड एसीटेट डिपो निलंबन (मार्च में एक बार) प्राप्त करने के लिए सौंपा गया था।

परिणामों से पता चला कि relugolix प्राथमिक प्रभावकारिता समापन बिंदु पर पहुंच गया: relugolix समूह के 96.7% पुरुषों ने उपचार के 48 सप्ताह के दौरान कैस्ट्रेशन स्तर (GG lt; 50ng / dL) में निरंतर टेस्टोस्टेरोन दमन हासिल किया, जबकि ल्यूप्रोलाइड एसीटेट उपचार समूह का अनुपात; 88.8% था।

इसके अलावा, relugolix भी सभी छह प्रमुख माध्यमिक समापन बिंदुओं (सभी p मान&लेफ्टिनेंट; 0.0001) तक पहुंच गया, यह दर्शाता है कि उपचार को रोकने के बाद टेस्टोस्टेरोन, पीएसए प्रतिक्रिया और टेस्टोस्टेरोन वसूली के तेजी से और गहरी दमन के मामले में ल्यूप्रोलाइड एसीटेट से बेहतर है। Relugolix समूह और ल्यूप्रोलाइड एसीटेट समूह में प्रतिकूल घटनाओं की कुल घटना तुलनीय थी (92.9% बनाम 93.5%)। प्रमुख प्रतिकूल हृदय की घटनाओं (MACE) के मामले में, relugolix समूह का जोखिम ल्यूप्रोलाइड एसीटेट समूह (घटना दर: 2.9% बनाम 6.2%) की तुलना में 54% कम था। इन घटनाओं में गैर-घातक रोधगलन, गैर-घातक स्ट्रोक और मृत्यु के कारण सभी शामिल थे। MACE के इतिहास वाले पुरुषों में, ल्यूप्रोलाइड एसीटेट समूह (3.6% बनाम 17.8%) के साथ तुलना में relugolix समूह में MACE घटना रिपोर्ट में 80% की कमी थी। अध्ययन का एक और द्वितीयक समापन बिंदु, बिना प्रतिरोध प्रतिरोध के उत्तरजीविता अवधि, 2020 की तीसरी तिमाही में उपलब्ध होने की उम्मीद है।

Relugolix रासायनिक संरचना और कार्रवाई का तंत्र (संरचनात्मक सूत्र का स्रोत: medchemexpress.com)

Relugolix Takeda द्वारा विकसित किया गया था, और Myovant Sciences (Roivant और Takeda द्वारा गठित कंपनी) ने जून 2016 में जापान और अन्य एशियाई देशों को छोड़कर अनन्य वैश्विक लाइसेंस प्राप्त किया। जापान में,Relugolixजनवरी 2019 में अनुमोदित किया गया था और गर्भाशय फाइब्रॉएड के कारण निम्नलिखित लक्षणों में सुधार के लिए ब्रांड नाम रेलुमिना के तहत विपणन किया गया था: मेनोरेजिया, पेट में दर्द, कम पीठ दर्द और एनीमिया।

संयुक्त राज्य अमेरिका में, प्रोस्टेट कैंसर पुरुषों में दूसरा प्रमुख कैंसर है और पुरुषों में कैंसर से मृत्यु का दूसरा प्रमुख कारण है। प्रोस्टेट कैंसर से पीड़ित पुरुषों में 34% मौतों का कारण प्रोस्टेट कैंसर से पीड़ित पुरुषों में हृदय की मृत्यु है। उन्नत प्रोस्टेट कैंसर प्रोस्टेट कैंसर को संदर्भित करता है जो उपचार के बाद फैल या पुन: उत्पन्न होता है। इसमें जैव रासायनिक पुनरावृत्ति वाले पुरुष शामिल हो सकते हैं (जब इमेजिंग पर कोई मेटास्टेटिक रोग नहीं होता है) (स्थानीय रूप से उन्नत बीमारी या मेटास्टेटिक रोग)। उन्नत प्रोस्टेट कैंसर के उपचार में आमतौर पर एण्ड्रोजन वंचन चिकित्सा (एडीटी) शामिल है, जो टेस्टोस्टेरोन को बहुत कम स्तर तक कम करता है, जिसे आमतौर पर कैस्ट्रेशन के रूप में जाना जाता है। गोनैडोट्रोपिन-रिलीजिंग हार्मोन (GnRH) रिसेप्टर एगोनिस्ट, जैसे कि ल्यूप्रोलाइड एसीटेट या विस्तारित-रिलीज़ इंजेक्शन, वर्तमान में एंड्रोजन वंचन चिकित्सा (ADT) की देखभाल के मानक हैं। हालांकि, GnRH रिसेप्टर एगोनिस्ट तंत्र सीमाओं से संबंधित हो सकता है, जिसमें टेस्टोस्टेरोन के स्तर में संभावित रूप से हानिकारक प्रारंभिक वृद्धि शामिल है, जो नैदानिक ​​लक्षणों (जैसे, नैदानिक ​​या हार्मोनल फ्लेयर्स) को तेज कर सकती है, और दवा को रोकने के बाद टेस्टोस्टेरोन की वसूली में देरी कर सकती है।