यूएस एफडीए ने ऑन्ग्रेग को मंजूरी दी: पहला एएमएल कंटिन्यू थेरेपी मरीजों के लिए पूर्ण छूट के साथ

ब्रिस्टल-मायर्स स्क्वीब (बीएमएस) ने हाल ही में घोषणा की थी कि अमेरिकी खाद्य और औषधि प्रशासन (एफडीए) ने ऑनेरग (एज़ैसिटिडाइन 300 मिलीग्राम की गोलियां, सीसी -486) ​​को मंजूरी दे दी है, पहली बार एक नई मौखिक चिकित्सा तीव्र माइलॉयड के उपचार के लिए वयस्क रोगियों के लिए निरंतर उपचार। ल्यूकेमिया (एएमएल), विशेष रूप से: रक्त कोशिका गिनती की अपूर्ण वसूली के साथ पहली पूर्ण छूट (सीआर) या पूर्ण छूट (सीआरआई) प्राप्त करने के लिए गहन प्रेरण कीमोथेरेपी प्राप्त करने के लिए, और गहन इलाज पूरा नहीं कर सकते हैं जो एएमएल के साथ वयस्क रोगियों का निरंतर उपचार कर रहे हैं जिनके पास है अंडरगोन थेरेपी (जैसे हेमेटोपोएटिक स्टेम सेल प्रत्यारोपण)। AML वयस्कों में सबसे आम तीव्र ल्यूकेमिया में से एक है।

उल्लेखनीय है कि एएमयूएल एफयूआर द्वारा मरीजों के लिए अनुमोदन में स्वीकृत एएमएल के लिए पहली और एकमात्र निरंतरता चिकित्सा है। प्राथमिकता समीक्षा प्रक्रिया के माध्यम से ओन्युरग को मंजूरी दी गई थी। वर्तमान में, एक ही संकेत के लिए दवा के लिए विपणन प्राधिकरण आवेदन (MAA) यूरोपीय दवाओं एजेंसी (EMA) द्वारा भी समीक्षा के अधीन है। दवा के संदर्भ में, ओन्युरग तब तक जारी रह सकता है जब तक कि बीमारी आगे नहीं बढ़ती या अस्वीकार्य विषाक्तता नहीं होती है। फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों में महत्वपूर्ण अंतर के कारण, ओनुरेग को अंतःशिरा या उपचर्म एजेसिटिडिन को प्रतिस्थापित नहीं करना चाहिए।

Onureg&का सक्रिय फ़ार्मास्युटिकल घटक CC-486 (Azacitidine) है, जो एक मौखिक हाइपोमेथाइलेशन एजेंट है जो डीएनए और आरएनए को बांधता है, लंबे समय तक जोखिम के कारण निरंतर एपिगेनेटिक विनियमन की अनुमति देता है। वर्तमान में, विभिन्न हेमटोलॉजिकल ट्यूमर के उपचार के लिए दवा को एपिजेनेटिक संशोधक के रूप में विकसित किया जा रहा है। दवा का मुख्य तंत्र जीजी की कार्रवाई को अस्थि मज्जा में असामान्य हेमटोपोइएटिक कोशिकाओं के लिए डीएनए हाइपोमिथाइलेशन और प्रत्यक्ष साइटोटॉक्सिसिटी माना जाता है। Hypomethylation भेदभाव और प्रसार के लिए आवश्यक जीन के सामान्य कार्य को बहाल कर सकता है।

Azacitidine रासायनिक संरचना

एएमएल एक्यूट ल्यूकेमिया का सबसे आम प्रकार है। एएमएल अस्थि मज्जा में शुरू होता है, लेकिन जल्दी से रक्तप्रवाह में प्रवेश करता है। सामान्य रक्त कोशिका विकास के विपरीत, एएमएल में, अस्थि मज्जा में असामान्य सफेद रक्त कोशिकाओं का तेजी से संचय सामान्य रक्त कोशिकाओं के उत्पादन में बाधा उत्पन्न कर सकता है, जिसके परिणामस्वरूप स्वस्थ सफेद रक्त कोशिकाओं, लाल रक्त कोशिकाओं और प्लेटलेट्स में कमी हो सकती है। एएमएल एक जटिल और विविध बीमारी है, जो विभिन्न प्रकार के जीन म्यूटेशन से संबंधित है। यदि अनुपचारित छोड़ दिया जाता है, तो स्थिति आमतौर पर तेजी से बिगड़ती है।

नव निदान किए गए एएमएल वाले वयस्क रोगी आमतौर पर इंडक्शन कीमोथेरेपी के माध्यम से पूर्ण छूट प्राप्त कर सकते हैं, लेकिन कई रोगी खराब परिणाम का सामना करेंगे और अनुभव करेंगे। जिन रोगियों को उपचार की आवश्यकता होती है, उन्हें तुरंत एक उपचार योजना की आवश्यकता होती है जो पुनरावृत्ति के जोखिम को कम कर सकती है और समग्र अस्तित्व को लम्बा खींच सकती है। विपणन के लिए Onureg की मंजूरी नए रखरखाव उपचार विकल्पों के लिए AML रोगी आबादी की तत्काल चिकित्सा आवश्यकताओं को संबोधित करेगी।

यह अनुमोदन चरणबद्ध चरण III QUAZAR AML-001 अध्ययन की प्रभावकारिता और सुरक्षा परिणामों पर आधारित है। अध्ययन नव निदान किए गए एएमएल रोगियों में किया गया, जिन्होंने गहन प्रेरण कीमोथेरेपी प्राप्त की और उनकी स्थिति हल हो गई, और पहली लाइन रखरखाव उपचार के रूप में ओनुरेग की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन किया। परिणामों से पता चला है कि प्लेसीबो की तुलना में, ओनुरेग ने पहली पंक्ति के रखरखाव उपचार (माध्य ओएस: 24.7 महीने बनाम 14.8 महीने, पी=0.0009) में लगभग 10 महीनों में समग्र अस्तित्व (ओएस, प्राथमिक समापन बिंदु) में काफी सुधार किया, पुनरावृत्ति-मुक्त अस्तित्व। (आरएफएस, कुंजी माध्यमिक समापन बिंदु) डबल (माध्य पीएफएस: 10.2 महीने बनाम 4.8 महीने, पी=0.0001) से काफी बढ़ गया था, और परिणाम सांख्यिकीय और नैदानिक ​​रूप से महत्वपूर्ण सुधार थे।

मेलबर्न, ऑस्ट्रेलिया के अल्फ्रेड अस्पताल और मोनाश विश्वविद्यालय के डॉ। एंड्रयू वेई, क्वाज़र एएमएल -001 के प्रमुख शोधकर्ता ने कहा: जीजी उद्धरण; एएमएल रोगियों में जिन्होंने क्वाज़र एलएल -001 के अध्ययन में पहली बार पूर्ण विराम प्राप्त किया, ओन्युरग निरंतर उपचार ने समग्र अस्तित्व के लाभों को दिखाया। विशेष रूप से, एक बार दैनिक मौखिक रूप से दिए जाने पर, दवा में इसे सुविधाजनक तरीके से प्राप्त करने की क्षमता होती है। यह अनुमोदन ओमेग के साथ पहली बार केमोथेरेपी के मानक घटक के रूप में एएमएल के साथ निरंतर उपचार स्थापित करने में मदद करेगा, एएमएल के साथ वयस्क रोगियों को जिन्होंने पूर्ण छूट प्राप्त की है और हेमेटोपोएटिक स्टेम सेल प्रत्यारोपण जैसे गहन उपचारात्मक उपचार जारी नहीं रख सकते हैं। जीजी उद्धरण;

ब्रिस्टल-मायर्स स्क्विब के चेयरमैन और सीईओ डॉ। जियोवन्नी कैफोरियो ने कहा: जीजी का उद्धरण; ओएनजीजी की ओंग्रे की मंजूरी दस साल से अधिक के शोध और 13 प्रीक्लीनिकल और क्लिनिकल परीक्षणों का परिणाम है। हम उन मरीजों, परिवारों और देखभाल करने वालों का धन्यवाद करते हैं जिन्होंने इन परीक्षणों में भाग लिया और उनका समर्थन किया। लोगों, उन्होंने आखिरकार आज की प्रगति को संभव बना दिया। यह मील का पत्थर असाध्य कैंसर के रोगियों को लंबे समय तक जीने में मदद करने के लिए हमारी प्रतिबद्धता का प्रतिनिधित्व करता है, और सीओवीआईडी ​​-19 महामारी के साथ, मरीजों के लिए एक मौखिक उपचार के रूप में ओन्युरग की स्वीकृति पहले से कहीं अधिक सार्थक है। जीजी उद्धरण;

QUAZAR AML-001 एक अंतरराष्ट्रीय, यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-नियंत्रित चरण III अध्ययन है। नामांकित मरीज or55 वर्ष, डी नोवो या माध्यमिक तीव्र मायलोयॉइड ल्यूकेमिया, मध्यम या उच्च जोखिम वाले साइटोजेनेटिक्स, वृद्धावस्था में कीमोथेरेपी के बाद पहले पूर्ण छूट (सीआर) या अपूर्ण रक्त वसूली (सीआरआई) के साथ पूर्ण छूट के थे। अन्वेषक जीजी की पसंद के आधार पर, रोगी को गहन रसायन चिकित्सा के साथ या बिना समेकन कीमोथेरेपी प्राप्त हुई, और अध्ययन की शुरुआत से पहले हेमटोपोइएटिक स्टेम सेल प्रत्यारोपण (एचएससीटी) के लिए एक उम्मीदवार नहीं माना गया था।

गहन प्रेरण रसायन चिकित्सा के बाद, 81% रोगियों ने सीआर हासिल किया, और 19% रोगियों ने सीआरआई हासिल किया। 80% रोगियों ने अध्ययन में भाग लेने से पहले समेकन चिकित्सा का कम से कम एक चक्र प्राप्त किया। 472 रोगियों को तब यादृच्छिक रूप से 1: 1 के अनुपात में दो समूहों में विभाजित किया गया था, और प्राप्त किया गया था: Onureg 300 mg उपचार (n=238), प्लेसबो ट्रीटमेंट (n=234), दिन में एक बार, 14 दिनों के लिए उपचार का प्रत्येक चक्र 28 दिवस एक चक्र है। अध्ययन में, मरीजों को अस्वीकार्य विषाक्तता या रोग की प्रगति तक उपचार प्राप्त करना जारी रहता है।

41.2 महीनों के मध्यवर्ती अनुवर्ती के साथ, ओनोरग उपचार समूह ने प्लेसबो समूह की तुलना में ओएस के प्राथमिक समापन बिंदु में एक महत्वपूर्ण सुधार दिखाया। ओन्युरग उपचार समूह में यादृच्छिककरण समय बिंदु से मंझला ओएस 24.7 महीने था, जबकि प्लेसबो समूह में 14.8 महीने (पी=0.0009; एचआर=0.69 [95% सीआई: 0.55, 0। {15%}}]) था। । प्रमुख माध्यमिक समापन बिंदु आरएफएस के संदर्भ में, माध्य आरएफएस ओन्गेरग उपचार समूह में 10.2 महीने और प्लेसबो समूह में 4.8 महीने (पी=0.0001; एचआर=0.65 [95% सीआई: 0.52, 0.81]) है। साइटोजेनेटिक जोखिम श्रेणी के बावजूद, नामांकन के समय, पिछले समेकन की स्थिति, या सीआर / सीआरआई की स्थिति, ओनोरेग उपचार समूह में ओएस और आरएफएस में प्लेसबो समूह की तुलना में सुधार हुआ। प्लेसीबो समूह के साथ तुलना में, ओन्युरग उपचार समूह में स्वास्थ्य से संबंधित गुणवत्ता (HRQoL) आधारभूत से अपरिवर्तित रही।

Onureg&का माध्य उपचार पाठ्यक्रम 12 चक्र (1-80) है, और प्लेसिबो 6 चक्र (1-80) है। Onureg और placebo के सभी ग्रेड में सबसे आम प्रतिकूल घटनाओं (AEs) मतली (65% बनाम 24%), उल्टी (60% बनाम 10%), और दस्त (50% बनाम 22%) थे। CC-486 और प्लेसबो के लिए सबसे आम ग्रेड 3-4 प्रतिकूल घटनाएं न्यूट्रोपेनिया (41% बनाम 24%), थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (23% बनाम 22%), और एनीमिया (14% बनाम 13%) थीं। 34% और Onureg उपचार समूह और प्लेसबो समूह में 25% रोगियों में गंभीर प्रतिकूल घटनाएँ थीं, मुख्य रूप से संक्रमण, जो क्रमशः 17% और 8% रोगियों में दो समूहों में हुई। 13% और 4% Onureg उपचार समूह और प्लेसबो समूह के रोगियों ने AEs के कारण उपचार रोक दिया।