US FDA ने Tepmetko को मंजूरी दी: NSCLC में METEX14 स्किपिंग परिवर्तन के उपचार के लिए दुनिया का पहला ओरल मेट इन्हिबिटर

मर्क केजीएए ने हाल ही में घोषणा की कि यूएस फूड एंड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन (एफडीए) ने लक्षित एंटीकैंसर ड्रग टेपेमेट्को (टेपोटिनिब) को मंजूरी दे दी है, जो उन्नत गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर के लिए वयस्क रोगियों के उपचार के लिए एक अत्यधिक चयनात्मक, एक बार दैनिक मौखिक मेट अवरोधक है। (NSCLC) MET एक्सॉन 14 स्किपिंग परिवर्तन (METEX14 स्किपिंग) को लेकर। Tepmetko को प्राथमिकता की समीक्षा प्राप्त हुई और FDA रियल-टाइम ऑन्कोलॉजी रिव्यू (RTOR) पायलट प्रोग्राम के माध्यम से त्वरित स्वीकृति प्राप्त हुई। अनुमोदन कुल प्रतिक्रिया दर और प्रतिक्रिया की अवधि के आंकड़ों पर आधारित है, और इस संकेत के लिए निरंतर अनुमोदन पुष्टिकरण परीक्षणों में नैदानिक ​​लाभों के सत्यापन और विवरण पर निर्भर करेगा।

मार्च 2020 में, Tepmetko को दुनिया में&की पहली विनियामक स्वीकृति मिली, जिसमें अनपेक्षित, उन्नत या आवर्तक NSCLC वाले रोगियों के इलाज के लिए METX14 में बदलाव किए गए हैं। नवंबर 2020 में, यूरोपियन मेडिसिन एजेंसी (ईएमए) ने टेपेतको जीजी के आवेदन को स्वीकार कर लिया और समीक्षा प्रक्रिया शुरू कर दी।

यह उल्लेखनीय है कि टेपेतको विश्व का पहला&मेट है, जो कि उन्नत आनुवांशिक बदलावों के साथ NSCLC रोगियों के उपचार के लिए स्वीकृत ओरल मेट इनहिबिटर है। जापान में, टेपेतको को अनाथ ड्रग पदनाम (ODD) और SAKIGAKE पदनाम (इनोवेटिव ड्रग) प्रदान किया गया। संयुक्त राज्य में, टेपेतको को अनाथ ड्रग पदनाम (ODD) और ब्रेकथ्रू ड्रग पदनाम (BTD) प्रदान किया गया।

मेटेक्स 14 के मेटास्टेटिक एनएससीएलसी के साथ रोगियों के उपचार के लिए यूएस एफडीए द्वारा अनुमोदित टीमेटको भी पहला और एकमात्र मेट इनहिबिटर है। सितंबर 2020 में, नोवार्टिस जीजी # 39; लक्षित एंटीकैंसर ड्रग तबेक्टा (कैपमैटिनिब) को मंजूरी दे दी गई, जो कि मेटास्टैटिक एनएससीएलसी में मेटेक्स 14 लंघन परिवर्तनों के साथ वयस्क रोगियों के इलाज के लिए एफडीए द्वारा अनुमोदित पहला एमई अवरोधक है।

Tepmetko और Tabrecta दोनों को उन रोगियों में उपयोग के लिए अनुमोदित किया जाता है, जिन्हें पहले उपचार (प्रथम-पंक्ति) नहीं मिला है और जिन रोगियों को पहले इलाज (उपचार) प्राप्त हुआ है। दवा के संदर्भ में, Tepmekto को दिन में एक बार मौखिक रूप से लिया जाता है, और Tabrecta को दिन में दो बार मौखिक रूप से लिया जाता है।

Tepmetko&की विनियामक स्वीकृति पृष्ठ के अंतिम चरण के अध्ययन (NCT02864992) के डेटा पर आधारित है। मेटेक्स 14 स्किप परिवर्तन वाले मेटास्टेटिक एनएससीएलसी रोगियों में यह अब तक का सबसे बड़ा नैदानिक ​​अध्ययन है। मेटेक्स स्किप परिवर्तन वाले कुल 152 एनएससीएलसी रोगियों ने टेपेमेट्को उपचार प्राप्त किया।

परिणामों से पता चला कि टेपेतको के रोगियों की समग्र प्रतिक्रिया दर (ओआरआर) 43% थी, जिन्हें पहले उपचार नहीं मिला था (एन=69, प्रारंभिक उपचार समूह) और पहले से इलाज किए गए रोगियों (एन=83, इलाज समूह)। 99% CI: 32-56) और 43% (95% CI: 33-55), 2 समूहों की प्रतिक्रिया (DOR) की औसत अवधि 10.8 महीने और 11.1 महीने थी, और 2 समूहों का प्रतिक्रिया समय-था 6 महीने रोगियों का अनुपात 67% और 75% था, और मरीजों के अनुपात में ≥ 9 महीने क्रमशः 30% और 50% थे।

सुरक्षित आबादी में METEX14 के साथ 255 रोगियों को शामिल किया गया है सकारात्मक NSCLC को बदल दें जिन्होंने विज़िओन अध्ययन में टेपेटेको उपचार प्राप्त किया। 1 मामला (0.4%) निमोनिया से मर गया, 1 मामला (0.4%) जिगर की विफलता से मर गया, और 1 मामला (0.4%) की मृत्यु तरल पदार्थ की अधिकता के कारण हुई। Tepmetko के साथ इलाज किए गए 45% रोगियों में गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं हुईं। जीजी जीईटी की घटना के साथ गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं; फुफ्फुस बहाव (7%), निमोनिया (5%), एडिमा (3.9%), अपच (3.9%), सामान्य स्वास्थ्य में गिरावट (3.5%), फुफ्फुसीय अन्त: शल्यता (2%) और मस्कुलोस्केलेटल दर्द (2%) सहित 2% ) का है। टीपेटको लेने वाले रोगियों में सबसे आम प्रतिकूल प्रतिक्रिया (%20%) शोफ, थकान, मतली, दस्त, मस्कुलोस्केलेटल दर्द, और साँस लेने में कठिनाई है।

टेपटिनिब की आणविक संरचना (चित्र स्रोत: chemicalbook.com)

वैश्विक स्तर पर, फेफड़े का कैंसर सबसे आम प्रकार का कैंसर है और कैंसर से होने वाली मौतों का प्रमुख कारण 2 मिलियन निदान और 1.7 मिलियन मौतें हैं। वर्तमान में, कई प्रकार के कैंसर में, तीन MET सिग्नलिंग पाथवे परिवर्तन (METEX14 स्किपिंग परिवर्तन, MET प्रवर्धन और MET प्रोटीन ओवरएक्प्रेशन सहित) खोजे गए हैं, जो ट्यूमर आक्रामक व्यवहार और खराब नैदानिक ​​रोग से संबंधित हैं। यह अनुमान लगाया गया है कि एनएससीएलसी मामलों के 3-5% में मेट सिग्नलिंग मार्ग में परिवर्तन होता है।

टेपोटिनिब मर्क में पाया जाने वाला एक मौखिक मेट किनेज अवरोधक है, जो METEX14 जंपिंग परिवर्तन, मेट प्रवर्धन, और मेट प्रोटीन अतिग्रहण सहित मेट (जीन) परिवर्तनों के कारण ऑन्कोजेनिक संकेतों को दृढ़ता से और अत्यधिक रूप से रोक सकता है। , इन विशिष्ट एमईटी परिवर्तनों के साथ आक्रामक ट्यूमर के रोगियों के पूर्वानुमान में सुधार करने की क्षमता है। NSCLC के अलावा, मर्क अन्य ट्यूमर संकेतों के लिए नए उपचारों के साथ संयुक्त रूप से टेपोटिनिब का सक्रिय रूप से मूल्यांकन कर रहा है।

सितंबर 2019 में, यूएस एफडीए ने मेटास्टैटिक एनएससीएलसी के साथ रोगियों के उपचार के लिए टीपोटिनिब सक्सेस ड्रग पदनाम (बीटीडी) प्रदान किया, जो प्लैटिनम युक्त कीमोथेरेपी प्राप्त करने के बाद आगे बढ़े हैं और मेटेक्स 14 जंप परिवर्तन करते हैं।

वर्तमान में, मर्क भी EGFR म्यूटेशन और मेट्स के लिए tepotinib और tyrosine kinase अवरोधक (TKI) osimertinib के संयोजन का मूल्यांकन करने के लिए एक और अध्ययन INSIGHT 2 (NCT03940703) कर रहा है, जो पहले से स्वीकार किए गए EGFR TKI के लिए प्रतिरोध हासिल कर चुके हैं। विस्तारित, स्थानीय रूप से उन्नत या मेटास्टेटिक एनएससीएलसी वाले रोगी।