दुर्लभ रक्त ट्यूमर के इलाज के लिए US FDA ने IMGN632 एक निर्णायक औषधि योग्यता दी!

ImmunoGen एक बायोटेक्नोलॉजी कंपनी है जो कैंसर के रोगियों की रोगनिरोधी क्षमता में सुधार लाने के लिए अगली पीढ़ी के एंटीबॉडी-संयुग्मित दवाओं (ADC) के विकास के लिए समर्पित है। हाल ही में, कंपनी ने घोषणा की कि यूएस फूड एंड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन (एफडीए) ने नए CD123 लक्षित ADC थेरेपी IMGN632 के लिए रिलैप्सड या रिफ्रेक्टरी ब्लास्टिक प्लास्मैटिक डेंड्राइटिक सेल्स ट्यूमर (BPDCN) के रोगियों के लिए सफलतापूर्ण दवा पदनाम (BTD) दी है।

IMGN632 CD123 को लक्षित करने वाला एक नया ADC है। यह वर्तमान में BPDMN, तीव्र माइलॉयड ल्यूकेमिया (AML) और तीव्र लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया (ALL) सहित हेमटोलॉजिकल विकृतियों के उपचार के लिए नैदानिक ​​विकास में है। वर्तमान में, कई समूहों में IMGN632 का मूल्यांकन किया जा रहा है, जिसमें BPDCN और न्यूनतम अवशिष्ट रोग पॉजिटिव (MRD +) के लिए एक मोनोथेरेपी के रूप में शामिल हैं, जो AML रोगियों को पहली लाइन इंडक्शन थेरेपी, और Vidaza (azacitidine) और Venclexta के संयोजन में मिला है। (वेनेटोकैलेक्स) अपवर्तक / अपवर्तक एएमएल के साथ रोगियों का इलाज करने के लिए।

IMGN632 ImmunoGen से इंडोलिनो-बेंजोडायजेपाइन (IGN) पेलोड के एक नए प्रकार का उपयोग करता है, जो क्रॉस-लिंकिंग के बिना डीएनए को क्षारीय कर सकता है। अन्य डीएनए-लक्षित पेलोड्स की तुलना में, IGN AML कोशिकाओं पर अत्यधिक प्रभावी होने के लिए डिज़ाइन किया गया है, लेकिन सामान्य अस्थि मज्जा पूर्वज कोशिकाओं के लिए कम विषाक्त है।

बीटीडी 2012 में एफडीए द्वारा बनाया गया एक नया ड्रग रिव्यू चैनल है। इसका उद्देश्य गंभीर या जीवन-धमकाने वाली बीमारियों के उपचार के लिए विकास और समीक्षा में तेजी लाना है, और प्रारंभिक नैदानिक ​​सबूत हैं कि दवा एक या अधिक नई दवाओं में है नैदानिक ​​रूप से महत्वपूर्ण समापन बिंदुओं में महत्वपूर्ण सुधार हुआ है। बीटीडी-प्राप्त दवाएं विकास के दौरान उच्च-स्तरीय एफडीए अधिकारियों सहित निकट मार्गदर्शन प्राप्त कर सकती हैं, ताकि यह सुनिश्चित किया जा सके कि रोगियों को कम से कम समय में नए उपचार के विकल्प प्रदान किए जाएं।

कार्रवाई का IMGN632 तंत्र

BPDCN ल्यूकेमिया और लिंफोमा की विशेषताओं के साथ एक दुर्लभ रक्त कैंसर है। रोग में त्वचा के घाव और लिम्फ नोड की भागीदारी होती है, और यह अक्सर अस्थि मज्जा में फैल जाती है। इस आक्रामक कैंसर के लिए सख्त उपचार की आवश्यकता होती है, इसके बाद स्टेम सेल प्रत्यारोपण किया जाता है। हालाँकि हाल के वर्षों में एक सीडी123 टार्गेटेड थेरेपी को मंजूरी दी गई थी (2018 में अनुमोदित एलजोनरिस [टैगराक्सोफॉस्प-इरेज़)), रोगियों के लिए अभी भी आवश्यकता अधिक है, विशेष रूप से अपवर्तक / दुर्दम्य सेटिंग्स में।

FDA ने BPGN कोहोर्ट के पहले मानव अध्ययन के परिणामों के आधार पर IMGN632 BTD प्रदान किया। 2019 अमेरिकन सोसाइटी ऑफ हेमाटोलॉजी (एएसएच) की वार्षिक बैठक में कोहोर्ट के प्रारंभिक परिणामों की घोषणा की गई है। डेटा से पता चलता है कि: 9 बीपीडीसीएन रोगी (सभी एलजोनरिस) उपचार, 2 रोगियों को गहन कीमोथेरेपी प्राप्त हुई), 3 रोगियों ने आईएमजीएन 632 में उपचार प्रतिक्रिया दिखाई। IMGN632 मोनोथेरापी BPDCN खुराक विस्तार कॉहोर्ट के नवीनतम आंकड़ों की घोषणा इस साल दिसंबर में ASH वार्षिक बैठक में की जाएगी।

इम्यूनोजेन के अध्यक्ष और मुख्य कार्यकारी अधिकारी मार्क एनायडी ने कहा: जीजी उद्धरण; हम बहुत खुश हैं कि एफडीए ने IMGN632 को सफलता प्राप्त करने के लिए दवा पदनाम दिया है, जो इस दुर्लभ और आक्रामक कैंसर के रोगी की आबादी के लिए प्रभावी और अच्छी तरह से सहन करने वाले उपचार की तत्काल आवश्यकता को रेखांकित करता है। हम BPDCN में IMGN632 के विकास पथ को आगे बढ़ाने के लिए FDA के साथ सहयोग जारी रखने के लिए तत्पर हैं। इसके अलावा, हम तीव्र माइलॉयड ल्यूकेमिया (एएमएल) और अन्य हेमटोलॉजिकल विकृतियों में IMGN632 के आवेदन का मूल्यांकन करना जारी रखेंगे। जीजी उद्धरण;

Elzonris (tagraxofusp) की कार्रवाई का तंत्र (चित्र स्रोत, स्टेमलाइन कंपनी की वेबसाइट)

Elzonris को Stemline Therapeutics द्वारा विकसित किया गया था और यूएस एफडीए द्वारा दिसंबर 2018 में 2 वर्ष और उससे अधिक उम्र के ब्लास्टिक प्लास्मैसिटोइड डेंड्राइटिक सेल ट्यूमर (BPDCN) के रोगियों के उपचार के लिए अनुमोदित किया गया था, जिनमें पिछले उपचार प्राप्त नहीं हुए हैं। बीपीडीएनसी जिसका इलाज किया गया है (नव उपचार किया गया) और पहले से इलाज (इलाज) किया गया है। यह उल्लेखनीय है कि यह अनुमोदन बीपीडीसीएन के उपचार के लिए मंजूर की गई पहली दवा एल्ज़ोनिस बनाता है और पहले सीडी123 लक्षित दवा है।

Elzonris एक CD123-निर्देशित साइटोटॉक्सिन है, जिसे विशेष रूप से CD123 लक्ष्य के लिए डिज़ाइन किया गया है। दवा मानव आईएल -3 और ट्रंकेटेड डिप्थीरिया टॉक्सिन (डीटी) का एक पुनः संयोजक संलयन है। IL-3 डोमेन साइटोटॉक्सिक DT अंशों को परिवर्तित कर सकता है। CD123 व्यक्त करने वाले ट्यूमर कोशिकाओं के लिए गाइड। ट्यूमर कोशिकाओं द्वारा आंतरिक होने के बाद, एल्ज़ोनिस अपरिवर्तनीय रूप से प्रोटीन संश्लेषण को बाधित कर सकता है और लक्ष्य सेल एपोप्टोसिस को प्रेरित कर सकता है।