दुनिया का पहला सिडेरोफोर सेफालोस्पोरिन फेट्रोजा (सेफिडेरोकोल) को संयुक्त राज्य अमेरिका ने नोसोकोमियल निमोनिया (एनपी) के इलाज के लिए मंजूरी दी थी!

जापानी दवा कंपनी Shionogi ने हाल ही में घोषणा की कि अमेरिका खाद्य एवं औषधि प्रशासन (एफडीए) ने वयस्क रोगियों के उपचार के लिए नई जीवाणुरोधी दवा फेट्रोजा (सेफिडेरोकोल) के लिए एक पूरक नई दवा आवेदन (SNDA) को मंजूरी दे दी है 18 साल और पुराने अस्पताल द्वारा अधिग्रहीत बैक्टीरियल निमोनिया (HABP) और वेंटिलेटर से जुड़े बैक्टीरियल निमोनिया (VABP) निम्नलिखित अतिसंवेदनशील ग्राम-नकारात्मक बैक्टीरिया के कारण: Acine tobacter baumannii परिसर, एस्चेरिचिया कोलाई, एंटेरोबैक्टर क्लोएकाई कॉम्प्लेक्स , क्लेबसिएला निमोनिया, स्यूडोमोनास एरुगिनोसा, सेराटिया मार्सेसेन्स। वयस्क रोगियों।

HABP और VABP को कभी-कभी नोसोकोमियल निमोनिया (एनपी) कहा जाता है। यह सबसे आम नोसोकोमियल संक्रमणों में से एक है। बढ़ते मामलों का इलाज करना मुश्किल है, चरण III APEKS-NP अध्ययन से परिणाम बताते हैं कि फेट्रोजा का उपयोग मल्टीड्रग प्रतिरोधी ग्राम-नकारात्मक बैक्टीरिया के कारण होने वाले एचबीएचपी और वीएबीपी के उपचार के लिए एक अतिरिक्त विकल्प के रूप में किया जा सकता है।

Fetroja नियामक अनुमोदन प्राप्त करने के लिए साइडरोफोर कार्य के साथ पहली एंटीबायोटिक है, जो एंटीबायोटिक दवाओं के खिलाफ ग्राम नकारात्मक बैक्टीरिया के कई प्रतिरोध तंत्र को दूर कर सकते हैं । संयुक्त राज्य अमेरिका में, Fetroja वयस्क रोगियों के इलाज के लिए नवंबर 2019 में मंजूरी दे दी थी 18 साल की उम्र और पुराने जटिल मूत्र पथ संक्रमण के उपचार के लिए सीमित या कोई उपचार विकल्प के साथ (cUTIs, सहित: Pyelonephritis): एस्चेरिचिया कोलाई, Klebsiella निमोनिया, प्रोटियस मिराबिलिस, स्यूडोमोनास एरुगिनोसा, एंटेरोक्टर क्लोका बैक्टीरिया बैक्टीरिया यूरोपीय संघ में, Fetcroja (cefiderocol) वयस्क रोगियों के लिए इस साल अप्रैल में मंजूरी दे दी थी (18 साल और पुराने) सीमित उपचार के विकल्प के साथ एरोबिक ग्राम नकारात्मक बैक्टीरिया की वजह से संक्रमण के इलाज के लिए ।

सेफिडेरोकोल दुनिया का पहला साइडरोपहोर सेफेलोस्पोरिन है जो बैक्टीरिया के अपने लोहे के अवशोषण प्रणाली का उपयोग "ट्रोजन हॉर्स" के समान तरीके से बैक्टीरियल कोशिकाओं में प्रवेश करने के लिए करता है । सेफिडेरोकोल में व्यापक स्पेक्ट्रम एरोबिक ग्राम-नकारात्मक रोगजनकों के खिलाफ व्यापक इन विट्रो एंटीबैक्टीरियल गतिविधि है।

सेफिडेरोकोल बहुराष्ट्रीय निगरानी अध्ययनों से डेटा से पता चलता है कि सेफिडेरोकोल व्यापक स्पेक्ट्रम एरोबिक ग्राम-नकारात्मक रोगजनकों इन विट्रो (विश्व स्वास्थ्य संगठन द्वारा सूचीबद्ध सभी तीन प्रमुख प्राथमिकता रोगजनकों सहित: कार्बापेनेम-प्रतिरोधी Acinetobacter baumannii, के खिलाफ प्रभावी है, स्यूडोमोनास एरुगिनोसा, रिफ्रैक्टरी कार्बापेनेम-प्रतिरोधी एंटेरोबैक्टर) और स्टेनोट्रोट्रोमोमोनास माल्टोफिलिया में शक्तिशाली निरोधात्मक प्रभावों की एक विस्तृत श्रृंखला है। इसके अलावा, सेफिडेरोकोल विभिन्न प्रकार के प्रतिरोधी एंजाइमों (जैसे विस्तारित-स्पेक्ट्रम β-लैक्टामाज [ईएसबीएल], एम्पीसी β-लैक्टामाज़ [एम्पामसे], सेरीन कार्बापेनेमेम और धातु कार्बापेनेमेम्स) के लिए भी प्रतिरोधी है। इन बैक्टीरिया में मजबूत इन विट्रो एंटीबैक्टीरियल एक्टिविटी होती है।

यह विस्तारित संकेत अनुमोदन तीसरे चरण के APEKS-एनपी अध्ययन के परिणामों पर आधारित है । यह एक अंतरराष्ट्रीय बहु केंद्र, डबल-ब्लाइंड, यादृच्छिक, गैर-हीनता अध्ययन है, जो अस्पताल द्वारा अधिग्रहीत बैक्टीरियल निमोनिया (एचबीपी), वेंटिलेटर से जुड़े बैक्टीरियल निमोनिया (वीएबीपी), स्वास्थ्य देखभाल से संबंधित बैक्टीरियल निमोनिया (एचसीबीबीपी) सहित नोसोकोमियल निमोनिया (एनपी) की प्रभावकारिता और सुरक्षा सहित ग्राम-सकारात्मक रोगजनकों के कारण सेफिडेरोकोल के उपचार का मूल्यांकन करने के लिए है । अध्ययन में, रोगियों को बेतरतीब ढंग से 1:1 अनुपात में सौंपा गया था और सेफिडेरोकोल प्राप्त (हर 8 घंटे, हर बार 3 घंटे के भीतर 2जी के नसों में जलसेक) या उच्च खुराक meropenem (हर 8 घंटे, 3 घंटे के भीतर हर बार) नसों में जलसेक 2g), 7-14 दिनों के लिए अस्पताल में भर्ती । इसके अलावा, दो उपचार समूहों को मैथिसिलिन प्रतिरोधी स्टेफिलोकोकस ऑरियस (एमआरएसए) और ग्राम-नकारात्मक बैक्टीरिया के लिए कवरेज प्रदान करने के लिए कम से 5 दिनों के लिए लाइनजोलिड दिया गया था । उपचार समाप्त होने के 28 दिन बाद सुरक्षा की जांच की जाती है, जब तक कि लगातार गंभीर प्रतिकूल घटनाएं न हों।

परिणामों से पता चला है कि अध्ययन गैर हीनता प्राथमिक अंत बिंदु तक पहुंच: संशोधित इरादा करने वाली इलाज (mITT) समूह में, अध्ययन दवा उपचार की शुरुआत के बाद 14 वें दिन पर, सेफिडेरोकोल उपचार समूह और उच्च खुराक मेरोपेन उपचार समूह में सभी कारण मृत्यु दर (एसीएम) में गैर-हीनता (एसीएम: 12.4%[18/145] बनाम 11.6%[17/146]; अंतर: 0.8, 95%CI: 6.6, 8.2)। इसके अलावा, उच्च खुराक मेरोपेनम की तुलना में, सेफिडेरोकोल ने कई प्रमुख माध्यमिक अंत बिंदु भी हासिल किए, जिनमें इलाज की यात्रा में नैदानिक परिणाम शामिल हैं (परीक्षण-इलाज, टीओसी, उपचार के पूरा होने के 7 दिनों के रूप में परिभाषित) (64.8% बनाम 66.7%) अंतर: -2.0, 95% सीआई: -12.5, 8.5) और माइक्रोबियल उन्मूलन दर (47.6% बनाम 48%; अंतर: -1.4, 95% सीआई: -13.5, 10.7), सभी कारण मृत्यु दर (21.0) 28 वें दिन % बनाम 20.5%; अंतर: 0.5, 95% सीआई: -8.7, 9.8)।

इसके अलावा, अध्ययन के परिणामों से यह भी पता चला है कि सेफिडेरोकोल उपचार समूह में संशोधित इरादा-टू-ट्रीट (mITT) समूह में मुख्य लक्ष्य रोगजनक की नैदानिक इलाज दर और उच्च खुराक मेरोपेन उपचार समूह समान था: क्लेबसिएला निमोनिया (64.6%[31/48] बनाम 65.9%[29/44]; अंतर: -1.3, 95% CI: -20.8, 18.1), एस्चेरिचिया कोलाई (63.2%[12/19] बनाम 59.1%[13/22]; अंतर: 4.1, 95%CI: -25.8, 33.9), स्यूडोमोनास एरुगिनोसा (66.7%[16/24] बनाम 70.8%[17/24]; अंतर: 4.2, 95% CI: -30.4, 22.2 0), बोमन गतिहीनता बैसिलस (52.2%[12/23] बनाम 58.3%[14/24]; अंतर: -6.2, 95% CI: -34.5, 22.2)।

अध्ययन में कोई अन्य सुरक्षा संकेत नहीं देखे गए । सेफिडेरोकोल उपचार समूह और उच्च खुराक मेरोपेनम उपचार समूह के बीच प्रतिकूल घटनाओं (टीईई) की घटनाएं समान थीं: टीई (87.8% बनाम 86.0%), उपचार के दौरान गंभीर प्रतिकूल घटनाएं (एसएई: 36.5% बनाम 30.0%), दवा से संबंधित एसएई (2.0% बनाम 3.3%), टीई (8.1% बनाम 9.3%), टीई के कारण विच्छेदन मौत (26.4% बनाम 23.3%)।

सेफिडेरोकोल की आणविक संरचना (चित्र स्रोत: ईबायोकेमिकल्स)

फेट्रोजा का सक्रिय दवा घटक सेफिडेरोकोल है, जो एक नए प्रकार का साइडरोफोर सेफालोस्पोरिन है। इसमें ग्राम-नकारात्मक बैक्टीरिया (मल्टीड्रग प्रतिरोधी बैक्टीरिया सहित) की कोशिका झिल्ली को भेदने का एक अनूठा तंत्र है और कार्बापेनेम को दूर कर सकता है। दवा प्रतिरोध के तीन मुख्य तंत्रों की अद्वितीय क्षमता (पोरिन चैनल का परिवर्तन, β-लैक्टामेज निष्क्रियता, एफ्लक्स पंप का अधिक उत्पादन)। सेफिडेरोकोल फेरिक आयरन से बांधता है और बैक्टीरियल आयरन ट्रांसपोर्टर के माध्यम से कोशिका झिल्ली की बाहरी झिल्ली के माध्यम से सक्रिय रूप से बैक्टीरियल कोशिकाओं में ले जाया जाता है। यह ट्रोजन हॉर्स रणनीति सेफिडेरोकोल को बैक्टीरियल सेल पेरिप्लाज्म में उच्च सांद्रता तक पहुंचने, पेरिप्लाज्मिक अंतरिक्ष में पेनिसिलिन बाध्यकारी प्रोटीन को बांधने और बैक्टीरियल सेल वॉल संश्लेषण को बाधित करने की अनुमति देती है।

इन विट्रो अध्ययनों से पता चला है कि सेफिडेरोकोल में विश्व स्वास्थ्य संगठन (डब्ल्यूएचओ) द्वारा पहचानी गई सर्वोच्च प्राथमिकता के साथ सभी ग्राम-नकारात्मक बैक्टीरिया के खिलाफ मजबूत गतिविधि है, जिसमें प्रमुख कार्बापेनेम-प्रतिरोधी ग्राम-नकारात्मक गैर-किण्वन असिनटोबैक्टर बॉमैनी और एरुगिनोसा स्यूडोमोनास, रिफ्रैक्टरी कार्बापेनेम-प्रतिरोधी एंटेरोबैक्टीसिस शामिल हैं। उच्च मृत्यु दर और गंभीर अपूरित चिकित्सा जरूरतों के साथ रोगों में उपयोग के लिए सेफिडेरोकोल विकसित किया गया है।

एंटीबायोटिक प्रतिरोध (एएमआर) एक तत्काल जरूरत स्वास्थ्य बोझ है । अकेले अमेरिका और यूरोप में हर साल एंटीबायोटिक प्रतिरोधी संक्रमण से ५६,००० लोगों की मौत हो जाती है । अगर कोई उपाय नहीं किए गए तो हर साल एंटीबायोटिक प्रतिरोधी संक्रमण से १०,०००,००० लोगों की मौत हो जाएगी । 2050 तक वैश्विक आर्थिक बोझ 100 ट्रिलियन अमेरिकी डॉलर हो जाएगा।

ग्राम-नकारात्मक बैक्टीरिया की सेल दीवार को भेदने के अनूठे तरीके और एंटीबायोटिक दवाओं के लिए बैक्टीरिया के कई प्रतिरोध तंत्र को दूर करने की क्षमता के आधार पर, Fetroja सार्वजनिक होने के बाद एक बहुत ही महत्वपूर्ण अपूरित चिकित्सा आवश्यकता को भरने में मदद करेगा।