ग्लैक्सोस्मिथक्लाइन के दो-इन-वन ड्रग डोवाटो (DTG / 3TC) का तीन वर्षीय चरण III नैदानिक ​​डेटा

ViiV हेल्थकेयर एक HIV / AIDS दवा अनुसंधान और विकास कंपनी है जो GlaxoSmithKline (GSK), फाइजर (Pfizer) और Shionogi (Shionogi) द्वारा नियंत्रित है। हाल ही में, कंपनी ने HIV ग्लासगो 2020 सम्मेलन में कंपाउंड ड्रग डोवाटो (dolutegravir / lamivudine, DTG / 3TC, 50mg / 300mg) के 2 चरण III अध्ययनों (GEMINI 1& 2) के 3-वर्ष के आंकड़ों की घोषणा की।

डोवाटो एक पूर्ण, एक बार-दिन, एकल-टैबलेट, दो-ड्रग रेजिमेन (2DR) है, जिसमें डोलटैग्रीविर (डीटीजी, 50mg) और लैमीवुडीन (3TC, 300mg) की एक निश्चित खुराक शामिल है, जिसमें से: DTG एक HIV है इंटीग्रेज चेन ट्रांसफर इनहिबिटर (INSTI) वायरल डीएनए को मानव प्रतिरक्षा कोशिकाओं (टी कोशिकाओं) की आनुवंशिक सामग्री में एकीकृत करने से रोककर एचआईवी की प्रतिकृति को अवरुद्ध करता है। 3TC एक न्यूक्लियोसाइड रिवर्स ट्रांस्क्रिप्टेज़ इनहिबिटर (NRTI) है। यह अक्सर एचआईवी संक्रमण के उपचार के लिए अन्य एंटीरेट्रोवायरल दवाओं के साथ संयोजन में उपयोग किया जाता है।

वर्तमान में, डोवाटो को मंजूरी दी गई है: प्रारंभिक उपचार (पहली पंक्ति के उपचार) एचआईवी -1 संक्रमण के लिए और विषाणु-संबंधी दमन (दूसरी पंक्ति के उपचार) एचआईवी -1 संक्रमण के लिए। उपचार में प्रगति के कारण, एचआईवी संक्रमित लोग अब सामान्य लोगों की तरह लंबे समय तक जीने की उम्मीद कर सकते हैं, लेकिन इस तरह के रोगियों को अभी भी विषाणु-विरोधी दमन को बनाए रखने के लिए आजीवन एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी का सामना करना पड़ता है। डोवाटो स्वीकृत पहला, एक बार-दिन, एकल-गोली, दो-ड्रग रेजिमेन (2DR) अनुमोदित है, जो उपचार की शुरुआत (पहली पंक्ति उपचार) से एआरवी दवाओं के एक्सपोज़र की संख्या को कम कर सकता है, जबकि बनाए रखता है पारंपरिक मानक तीन दवा की प्रभावशीलता और उच्च प्रतिरोध अवरोध।

GEMINI-1 और GEMINI-2 अध्ययन एक दोहराव, यादृच्छिक, दोहरा-अंधा, बहु-केंद्र, समानांतर समूह, गैर-हीनता चरण III अध्ययन हैं। बेसलाइन HIV-1 वायरल लोड के साथ लगभग 1,400 मामले 500,000 प्रतियों / mL से कम के साथ उपचारित-भोले HIV-1 वयस्क संक्रमित व्यक्तियों को दर्ज किया गया था, जिसका लक्ष्य एक बार दैनिक 2-ड्रग रिजीमेन (2DR, DTG / 3TC) बनाम पहले मानक का मूल्यांकन करना था। एचआईवी -1 प्रभावकारिता और रिवर्स ट्रांस्क्रिप्टेज़ इनहिबिटर टेनोफोविर डिसप्रोक्सिल फ्यूमरेट / एमट्रिसिटाबाइन (टीडीएफ / एफटीसी), डीटीजी + टीडीएफ / एफटीसी) की 3-ड्रग रेजिमेन (3 डीआर, डॉलग्रेविर और 2 न्यूक्लियोसाइड्स) की सुरक्षा। प्राथमिक समापन बिंदु उन रोगियों के अनुपात की गैर-हीनता है जिन्होंने उपचार के 48 वें सप्ताह में वायरोलॉजिकल दमन (प्लाज्मा एचआईवी -1 आरएनए जीजी लेफ्टिनेंट; 50 प्रतियां / एमएल) प्राप्त किया। द्वितीयक समापन बिंदु में 24, सप्ताह 96, और सप्ताह 144 में वायरोलॉजिकल दमन वाले रोगियों का अनुपात शामिल था।

इस बैठक में जारी तीन-वर्ष के आंकड़ों से पता चला कि नव-उपचारित एचआईवी -1 वयस्क रोगियों में, 2DR (DTG / 3TC) 3DR (DTG + TDF / FTC) की तुलना में, गैर-हीनता प्रदर्शित करता रहा, प्रभावकारिता की शर्तें। उच्च प्रतिरोध बाधा और तुलनीय सुरक्षा।

विशेष रूप से, दो अध्ययनों के पूलित विश्लेषण से पता चला है कि उपचार के 144 वें सप्ताह में, स्नैपशॉट विश्लेषण-इरादे-से-उपचार (आईटीटी-ई) की आबादी में, 2DR उपचार समूह के 82% (584/716) ने थिरैथोलॉजिकल दमन को बनाए रखा है (प्लाज्मा एचआईवी -1 आरएनए जीजी लेफ्टिनेंट; 50 प्रतियां / एमएल), 3 डीआर उपचार समूह 84% (599/717) था, और प्रभावकारिता में गैर-हीनता (सही अंतर: -1.8 [95% सीआई): -5.8%, २.१%])। सुरक्षा और सहनशीलता सर्वेक्षण के परिणाम पिछले डेटा के अनुरूप हैं।

इसके अलावा, 2DR कार्यक्रम उपचार-प्रेरित प्रतिरोध के लिए एक उच्च प्रतिरोध अवरोध दिखाता है। अध्ययन प्रोटोकॉल द्वारा परिभाषित पुष्टि संबंधी वायरल विदड्रॉल (CVW) वाले रोगियों का प्रतिशत 2DR रीजिमन समूह में 1.7% (12/716) और 3DR रीजिमन समूह में 1.3% (9/717) था। इन रोगियों में से किसी ने भी उपचार के कारण प्रतिरोध उत्परिवर्तन नहीं दिखाया। एक गैर-सीडब्ल्यूडब्ल्यू मरीज जिसने 2DR प्रोटोकॉल प्राप्त किया, ने अध्ययन को रोकने से पहले M184V और R263R / K प्रतिरोध म्यूटेशन विकसित किए।

समग्र प्रतिकूल घटनाओं (एई) की घटना दो समूहों में समान थी, और 2 डीआर उपचार समूह में दवा संबंधी एई की घटना 3 डीआर उपचार समूह (20% [146/716] बनाम 27%] की तुलना में कम थी। 192/717]। अध्ययन में, 2DR उपचार समूह में 4 मौतें (3/716 मामले और 3DR उपचार समूह में 1/717 मामले) थे, जिनमें से सभी को अध्ययन दवा के लिए असंबंधित माना गया था। अध्ययन के परिणाम सामने आए। लंबी अवधि की हड्डी और किडनी के स्वास्थ्य परिणामों के लिए क्षमता दिखाएं: बेसलाइन के बाद हड्डी और किडनी के फंक्शन मार्करों में परिवर्तन, 2DR रेजिमेंट 3DR रेजिमेन से 144 वें सप्ताह तक बेहतर प्रदर्शन करता रहा।

GEMINI अनुसंधान परियोजना के मुख्य अन्वेषक, पेड्रो काह्न, एमडी, ब्यूनस आयर्स स्कूल ऑफ मेडिसिन विश्वविद्यालय में संक्रामक रोगों के प्रोफेसर, ने कहा: जीजी उद्धरण; ये दीर्घकालिक डेटा पुष्टि करते हैं कि DTG- आधारित दो-ड्रग रिजीमेन (2DR); ) एचआईवी उपचार प्रोफ़ाइल में उचित है। स्थान। तीन-ड्रग रेजिमेन (3 डीआर) के साथ तुलना में, 2 डीआर रेजिमेन लंबे समय तक गैर-हीनता दिखाता है, और इसके लाभ वायरोलॉजिकल दमन से अधिक हैं। यद्यपि प्रत्येक समूह में प्रतिकूल घटनाओं की समग्र घटना समान है, 2DR regimen के कम प्रतिकूल प्रभाव हैं चिकित्सकों को यह साबित करने की उम्मीद है कि DTG- आधारित 2DR प्रभावी रूप से लंबे समय तक एचआईवी-भोले वयस्क रोगियों का इलाज कर सकता है। अब सबूत है कि यह कार्यक्रम वास्तव में प्रभावी है। जीजी उद्धरण;

डोवाटो को पहली बार यूएस एफडीए द्वारा अप्रैल 2019 में एचआईवी -1 संक्रमण (पहली पंक्ति के उपचार) वाले वयस्कों के लिए एक पूर्ण आहार के रूप में अनुमोदित किया गया था, जिन्होंने पहले उपचार (प्रारंभिक उपचार) प्राप्त नहीं किया है। विशेष रूप से: एचआईवी -1 वयस्क जिनके पास एआरवी उपचार का कोई इतिहास नहीं है और DTG या 3TC के लिए कोई ज्ञात दवा प्रतिरोध नहीं है। 2019 में, अमेरिकी स्वास्थ्य और मानव सेवा विभाग (डीएचएचएस) जीजी उद्धरण; वयस्क और किशोर एंटीरेट्रोवाइरल उपचार दिशानिर्देश जीजी उद्धरण; पहली पंक्ति के उपचार विकल्पों की सूची में डोवाटो को शामिल किया गया। यह पहली बार है जब डीएचएचएस प्रथम-पंक्ति उपचार में पूर्ण 2-ड्रग रेजिमेंट की सिफारिश करता है।

अगस्त 2020 में, एफडीए ने एचआईवी -1 वयस्कों के उपचार के लिए एक संपूर्ण कार्यक्रम के रूप में डोवाटो संकेत के विस्तार को मंजूरी दे दी है, जिन्होंने वायरोलॉजिकल दमन (दूसरी पंक्ति का उपचार) प्राप्त किया है, विशेष रूप से: एक स्थिर एंटीरेट्रोवाइरल प्राप्त करने के लिए एक पूर्ण कार्यक्रम के रूप में (एआरवी) ) रेजिमेन ने वीरोलॉजिकल सप्रेशन (एचआईवी -1 आरएनए जीजी लेफ्टिनेंट; 50 प्रतियां / एमएल) प्राप्त किया है, उपचार विफलता का कोई इतिहास नहीं है, और डोवाटो के प्रत्येक घटक के लिए कोई ज्ञात दवा प्रतिरोध नहीं है। -1 वयस्क संक्रमित व्यक्ति, अपने वर्तमान एआरवी कार्यक्रम की जगह।

यूरोपीय संघ और अन्य देशों में, डोवाटो को मंजूरी दी गई है: प्रारंभिक उपचार (प्रथम-पंक्ति उपचार) और वायरोलॉजिकल दमन (दूसरी पंक्ति के उपचार) एचआईवी -1 संक्रमण के लिए, विशेष रूप से: उम्र जीजी जीई; 12 साल की उम्र, वजन kg 40 किग्रा, इंटीग्रेज के खिलाफ कोई ज्ञात या संदिग्ध दवा-प्रतिरोधी किशोरों और वयस्कों में एचआईवी -1 संक्रमण के साथ अवरोधक या 3TC नहीं हैं।

डोवाटो एचआईवी-संक्रमित लोगों को एआरवी ड्रग्स की संख्या को कम करने में सक्षम बनाएगा जो वे प्रत्येक दिन लेते हैं, जबकि उच्च प्रभावकारिता और उच्च दवा प्रतिरोध बाधा को बनाए रखते हुए, टेनोफोविर रेजिमेंट की तुलना में कम से कम तीन ड्रग्स होते हैं। दवा एचआईवी -1 से संक्रमित वयस्कों को तीसरे एआरवी के बिना वायरस का प्रबंधन करने में सक्षम बनाएगी।