योवेंट ओरल रिलुगोलिस, एक GnRH रिसेप्टर विरोधी, काफी मासिक धर्म को कम कर देता है/

Myovant विज्ञान एक स्वास्थ्य कंपनी है जो महिलाओं के स्वास्थ्य और प्रोस्टेट कैंसर की देखभाल को फिर से परिभाषित करने के लिए अभिनव उपचारविकसित करने पर केंद्रित है। हाल ही में, कंपनी ने घोषणा की कि एंडोमेट्रियोसिस से संबंधित दर्द वाली महिलाओं के इलाज के लिए रिलुगोलिस यौगिक गोलियों (रिलुगोलिस 40 मिलीग्राम, एस्टरेडियोल 1.0 मिलीग्राम, नोरेथिस्टोन एसीटेट 0.5 मिलीग्राम) का मूल्यांकन करने वाली स्पिरिट परियोजना का पहला चरण तृतीय अध्ययन एक आम प्राथमिक प्रभावकारिता एंडपॉइंट और 6 प्रमुख माध्यमिक एंडपॉइंट्स तक पहुंच गया है। अध्ययन में, रिलुगोलिस यौगिक गोलियों को अच्छी तरह से सहन किया गया था, जिसमें उपचार के 24 सप्ताह के दौरान न्यूनतम अस्थि घनत्व हानि शामिल थी।

Myovant भी घोषणा की है कि एक अलग नैदानिक अध्ययन में, Hoogland Skouby मूल्यांकन पैमाने के अनुसार (स्कोर<5), relugolix="" compound="" tablets="" achieved="" 100%="" ovulation="" suppression="" in="" 67="" healthy="" women="" during="" the="" 84-day="" treatment="" period="" (="" score=""><5 points).="" in="" addition,="" 100%="" of="" women="" resume="" ovulation="" or="" menstruation="" after="" stopping="" treatment,="" with="" an="" average="" ovulation="" time="" of="" 23.5="">

मायोवेंट के एंडोमेट्रियोसिस चरण III नैदानिक परियोजना स्पिरिट में 2 अंतरराष्ट्रीय, दोहराया गया प्रमुख नैदानिक अध्ययन (स्पिरिट 1, स्पिरिट 2), महिला एंडोमेट्रियोसिस से संबंधित दर्द और सुरक्षा के उपचार में रिलुगोलियक्स यौगिक गोलियों की प्रभावकारिता और प्रभावकारिता का मूल्यांकन कर रहा है। अध्ययन में, महिला रोगियों को बेतरतीब ढंग से तीन समूहों में विभाजित किया गया था, 24 सप्ताह के लिए रिलुगोलिक्स यौगिक गोलियां (दिन में एक बार) प्राप्त करना, 12 सप्ताह + रिलुगोलिक्स यौगिक गोलियों (दिन में एक बार) 12 सप्ताह के लिए, 24 सप्ताह के लिए प्लेसबो उपचार। 2 अध्ययन पूरा करने वाली पात्र महिलाओं को सक्रिय उपचार विस्तार अध्ययन में भाग लेने का अवसर मिलता है। इस अध्ययन में, सभी महिलाओं को 80 सप्ताह के लिए रिलुगोलिक्स यौगिक गोलियां प्राप्त हुईं, और कुल उपचार अवधि 104 सप्ताह तक पहुंच सकती है। इस अध्ययन का उद्देश्य दीर्घकालिक उपचार की सुरक्षा और निरंतर प्रभावकारिता का मूल्यांकन करना है ।

स्पिरिट 2 अध्ययन के सामान्य प्राथमिक अंत बिंदु के विश्लेषण में, रिलुगोलिक्स यौगिक टैबलेट समूह में 75.2% महिलाओं और प्लेसबो समूह में 30.4% महिलाओं ने डिस्मेनोरिया (पी) में चिकित्सकीय रूप से सार्थक कमी हासिल की<0.0001). for="" non-menstrual="" pelvic="" pain,="" 66.0%="" of="" women="" in="" the="" relugolix="" compound="" tablet="" group="" and="" 42.6%="" of="" women="" in="" the="" placebo="" group="" had="" a="" clinically="" significant="" reduction="" (p=""><0.0001). on="" average,="" on="" the="" 11-point="" (0-10)="" digital="" rating="" scale="" for="" dysmenorrhea,="" the="" dysmenorrhea="" numerical="" score="" of="" women="" in="" the="" relugolix="" treatment="" group="" decreased="" by="" 75.1%,="" from="" 7.2="" (severe="" pain)="" to="" 1.7="" points="" (mild="">

इसके अलावा, रिलुगोलिस यौगिक गोलियां 24 सप्ताह में मापी गई 6 प्रमुख माध्यमिक अंत बिंदुओं के संदर्भ में प्लेसबो की तुलना में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण थीं, जिनमें शामिल हैं: मतलब डिस्मेनोर्हीया और समग्र श्रोणि दर्द में परिवर्तन, और दैनिक गतिविधियों पर दर्द का प्रभाव (इंट्रायूटेरिन झिल्लीनास स्वास्थ्य स्थिति का उपयोग करना -30 [ईएचपी-30] दर्द डोमेन माप), ओपिओइड का उपयोग नहीं करते हैं (सभी पी<0.0001), nonmenstrual="" pelvic="" pain="" (p="0.0012)" and="" intercourse="" difficulties="" (p="">

अध्ययन में, 24 सप्ताह के उपचार अवधि के दौरान न्यूनतम अस्थि घनत्व हानि के साथ, रिलुगोलिस यौगिक गोलियों को अच्छी तरह से सहन किया गया था। प्रतिकूल घटनाओं की समग्र घटना रिलुगोलक्स यौगिक टैबलेट समूह और प्लेसबो समूह (80.6% बनाम 75.0%) में समान थी। 5.3% महिलाओं ने रिलुगोलिसयौगिक यौगिक समूह में प्रतिकूल घटनाओं के कारण उपचार बंद कर दिया, जबकि प्लेसबो समूह में 3.9% की तुलना में। सबसे आम प्रतिकूल घटनाओं है कि relugolix यौगिक गोली समूह में महिला रोगियों के कम से कम 10% में हुई सिरदर्द, nasopharyngitis, और गर्म चमक थे । रिलुगोलक्स कंपाउंड टैबलेट ग्रुप में 3 गर्भधारण और प्लेसबो ग्रुप में 5 गर्भधारण हुए थे।

कैलिफोर्निया विश्वविद्यालय, सैन फ्रांसिस्को (UCSF) में प्रजनन विज्ञान के एक प्रसिद्ध प्रोफेसर लिंडा Giudice ने कहा: "एंडोमेट्रियोसिस कई महिलाओं के लिए गंभीर शारीरिक दर्द और भावनाओं का कारण बन सकता है जिन्हें दीर्घकालिक उपयोग के लिए उपयुक्त नए गैर-आक्रामक उपचारों की आवश्यकता होती है । परेशान. आज घोषित चिकित्सकीय सार्थक परिणाम बहुत उत्साहजनक हैं, विशेष रूप से रिलुगोलिक्स यौगिक गोलियों की एक ही खुराक जिन्होंने दर्द में महत्वपूर्ण सुधार हासिल किया है, उन्होंने न्यूनतम हड्डी घनत्व हानि सहित अच्छी सहिष्णुता भी दिखाई। "

, Myovant के सीईओ लिन Seely ने कहा: "गर्भाशय फाइब्रॉएड के हमारे सफल चरण III अध्ययन के आधार पर, हम एंडोमेट्रियोसिस चरण III अध्ययन के सकारात्मक परिणामों से बहुत संतुष्ट हैं, जो हमें हमारी दृष्टि को प्राप्त करने के करीब लाता है: इन बीमारियों से पीड़ित महिलाओं को एक दिन में एक बार दवा लाने के लिए, एक समय में एक गोली, यह दवा एक दैनिक गोली है जो चिकित्सकीय रूप से सार्थक लक्षण राहत और अच्छी तरह से सहन सुरक्षा को संतुलित करती है। हम अपने अन्य एंडोमेट्रियोसिस अध्ययन, स्पिरिट 1, बाद में इस तिमाही के परिणामों को साझा करने के लिए तत्पर हैं। "

रिलुगोलिसन रासायनिक संरचनात्मक सूत्र (स्रोत: medchemexpress.com) और कार्रवाई का तंत्र

रिलुगोलिरिक्स एक बार-दैनिक, मौखिक, गोनाडोट्रोपिन-रिलीजिंग हार्मोन (GnRH) रिसेप्टर विरोधी है जो पिटेरी ग्रंथि में जीएनआरएच रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करके अंडाशय के एस्टिओनियम उत्पादन को कम कर सकता है, एक हार्मोन गर्भाशय फाइब्रॉएड और एंडोमेट्रियोसिस के विकास को प्रोत्साहित करने के लिए जाना जाता है। इसके अलावा, रिलुगोलिस टेस्टोस्टेरोन उत्पादन को भी बाधित कर सकता है, एक हार्मोन जो प्रोस्टेट कैंसर के विकास को प्रोत्साहित कर सकता है।

वर्तमान में, मायोवंट गर्भाशय फाइब्रॉएड और एंडोमेट्रियोसिस के इलाज के लिए रिलुगोलिक्स यौगिक गोलियां विकसित कर रहा है। इसके अलावा, कंपनी उन्नत प्रोस्टेट कैंसर के इलाज के लिए रिलुगोलिस एकल दवा गोलियां (120मिलीग्राम, दिन में एक बार) भी विकसित कर रही है।

इस साल के मार्च में, Myovant गर्भाशय फाइब्रॉएड के साथ महिलाओं के मध्यम से गंभीर लक्षणों के उपचार के लिए यूरोपीय दवाओं एजेंसी (EMA) के लिए relugolix यौगिक गोलियों के लिए एक विपणन प्राधिकरण आवेदन (MAA) प्रस्तुत किया । कंपनी इसी संकेतके लिए इस साल मई में एफडीए को रिलुगोलिरिक्स कंपाउंड टैबलेट का एक नया ड्रग एप्लीकेशन (एनडीए) जमा करने की योजना बना रही है । गर्भाशय फाइब्रॉएड के दो सबसे आम लक्षण भारी मासिक धर्म रक्तस्राव (एचएमबी) और दर्द हैं। यदि मंजूरी दे दी है, relugolix यौगिक गोलियों गर्भाशय फाइब्रॉएड के साथ महिला रोगियों के लिए एक दिन का इलाज प्रदान करेगा । अभी हाल ही में, कंपनी ने उन्नत प्रोस्टेट कैंसर के साथ पुरुष रोगियों के इलाज के लिए एफडीए को रिलुगोलिस एकल दवा गोलियों (120mg) के लिए एक नई दवा आवेदन भी प्रस्तुत किया । तीसरे चरण के हीरो अध्ययन में, उन्नत प्रोस्टेट कैंसर के उपचार में रिलुगोलिक्स की छूट दर 96.7% तक अधिक थी, जो ल्यूप्रोलाइड एसीटेट की तुलना में काफी बेहतर थी।

रिलुगोलिक्स को टेकडा द्वारा विकसित किया गया था, और मायोवंट (रोवन्ट और टेकडा द्वारा गठित एक कंपनी) ने जापान और अन्य एशियाई देशों को छोड़कर जून 2016 में एक विशेष वैश्विक लाइसेंस प्राप्त किया था। जापान में, relugolix जनवरी 2019 में मंजूरी दे दी थी और गर्भाशय फाइब्रॉएड की वजह से निम्नलिखित लक्षणों में सुधार करने के लिए ब्रांड नाम Relumina के तहत विपणन किया जाता है: menorrhagia, पेट के निचले हिस्से में दर्द, और एनीमिया।

गर्भाशय फाइब्रॉएड के उपचार के लिए रिलुगोलिस यौगिक गोलियों का आवेदन चरण III लिबर्टी परियोजना की प्रभावकारिता और सुरक्षा डेटा और एक साल के ओपन लेबल एक्सटेंशन अध्ययन पर आधारित है। लिबर्टी परियोजना में दो सीमा पार, दोहराव और महत्वपूर्ण चरण III नैदानिक अध्ययन (लिबर्टी 1, लिबर्टी 2) शामिल हैं। मेनोरहाजिया के साथ गर्भाशय फाइब्रॉएड वाली महिला रोगियों को नामांकित किया गया था, और 24 सप्ताह के लिए रिलुगोलिक्स यौगिक गोलियों का मूल्यांकन किया गया था। 2 पढ़ाई पूरी कर चुके पात्र मरीजों को पॉजिटिव ट्रीटमेंट एक्सटेंशन स्टडी में दाखिला लेने का मौका मिलता है। विस्तार अध्ययन में, सभी रोगियों को 28 सप्ताह के रिलुगोलिपॉक्स यौगिक गोलियां मिलीं, यानी कुल उपचार अवधि 52 सप्ताह थी। इसका उद्देश्य लंबे समय तक उपचार की सुरक्षा और प्रभावकारिता का मूल्यांकन करना था । ५२ सप्ताह के कुल उपचार की अवधि के अंत के बाद, पात्र रोगियों को एक दूसरे ५२ सप्ताह यादृच्छिक वापसी अध्ययन है, जो 2 साल की सुरक्षा और relugolix यौगिक गोलियों की प्रभावकारिता डेटा प्रदान करने और रखरखाव उपचार का मूल्यांकन करना है में भाग लेने के लिए चुन सकते हैं । आवश्यकता. सभी अध्ययनों में, उपचार प्रतिक्रिया को बुनियादी हेम विधि द्वारा मापा गया था। उपचार के पिछले 35 दिनों के दौरान, मासिक धर्म रक्त हानि की मात्रा बेसलाइन से 80 मिलीलीटर और बेसलाइन से 50% तक कम हो गई थी।

परिणामों से पता चला है कि दोनों लिबर्टी 1 और लिबर्टी 2 अध्ययन प्राथमिक अंत बिंदु तक पहुंच (पी<0.0001): (1)="" in="" the="" 24th="" week="" of="" treatment,="" 73.4%="" and="" 71.2%="" of="" the="" patients="" receiving="" relugolix="" compound="" tablets="" met="" the="" response="" criteria="" and="" received="" comfort="" 18.9%="" and="" 14.7%="" of="" the="" patients="" treated="" with="" the="" drug,="" respectively;="" (2)="" on="" average,="" the="" menstrual="" blood="" loss="" of="" patients="" receiving="" relugolix="" compound="" tablets="" in="" the="" 2="" studies="" was="" 84.3%="" lower="" than="" the="" baseline="" level="" (p=""><0.0001). (3)="" at="" 24="" weeks="" of="" treatment,="" in="" 2="" studies,="" the="" bone="" density="" of="" the="" relugolix="" group="" and="" the="" placebo="" group="" were="" comparable;="" according="" to="" dual="" energy="" x-ray="" absorptiometry="" (dxa)="" assessment,="" 24="" weeks="" of="" treatment,="" the="" relugolix="" group="" and="" the="" placebo="" group="" the="" distribution="" of="" bmd="" changes="" (including="" outliers)="" is="" similar.="" (4)="" in="" 2="" studies,="" the="" total="" incidence="" of="" adverse="" events="" in="" the="" relugolix="" combination="" placebo="" group="" was="">

ओपन लेबल अध्ययन भी प्राथमिक अंत बिंदु तक पहुंच गया: उपचार के एक वर्ष, relugolix समूह में प्रतिक्रिया दर ८७.७% था, लिबर्टी 1 और लिबर्टी 2 में मनाया प्रतिक्रियाओं के हठ का प्रदर्शन । इसके अलावा महिलाओं के मासिक धर्म के खून की कमी बेसलाइन से औसतन ८९.९% की कमी आई । DXA हर तीन महीने का मूल्यांकन किया जाता है, और उपचार के एक वर्ष के दौरान हड्डी घनत्व में परिवर्तन लिबर्टी 1 और लिबर्टी 2 अध्ययनों के अनुरूप है । महिला रोगियों को जो एक वर्ष के लिए relugolix उपचार प्राप्त में, प्रतिकूल घटना रिपोर्टिंग दर 10% से अधिक है, और प्रतिकूल घटना दर है कि 6 महीने के बाद placebo समूह से अधिक केवल निस्तब्धता था ।