गिलियड के मौखिक JAK1 अवरोधक Jyseleca (filgotinib) यूरोपीय संघ और जापान द्वारा अनुमोदित किया गया है!

गिलाद और उसके साथी गैलापागोस एनवी ने हाल ही में घोषणा की कि यूरोपीय आयोग (ईसी) ने Jyseleca (filgotinib, 200mg और 100mg गोलियों) को मंजूरी दे दी है, जो कई रोग को संशोधित करने वाली अपर्याप्त प्रतिक्रिया या कई रोग-संशोधित एंटी-रूमेटिक दवाओं (DMARD) के लिए अपर्याप्त प्रतिक्रिया या असहिष्णुता के साथ मध्यम से गंभीर रूमेटॉयड गठिया (आरए) के साथ वयस्क रोगियों के इलाज के लिए एक मौखिक चयनात्मक JAK1 अवरोधक है । दवा के संदर्भ में, जेसेलेका का उपयोग मोनोथेरेपी के रूप में या मेथोट्रेक्सेट (एमटीएचएक्स) के संयोजन में किया जा सकता है।

इसी दिन गिलाद और आइसाई ने संयुक्त रूप से घोषणा की थी कि जापान के स्वास्थ्य, श्रम और कल्याण मंत्रालय (MHLW) ने आरए रोगियों के इलाज के लिए Jyseleca (200mg और 100mg गोलियां) को मंजूरी दे दी है, जो संरचनात्मक संयुक्त क्षति की रोकथाम सहित पारंपरिक उपचारों का जवाब नहीं देते हैं । दिसंबर 2019 में हुए सहयोग समझौते के अनुसार, गिलियड जापान जापान में जेसेलेका का बिक्री लाइसेंस रखता है, और Eisai जापान में आरए के उपचार और अल्सर कोलन सूजन, क्रोन रोग, सोरियाटिक गठिया आदि सहित अन्य संभावित भविष्य के संकेतों के लिए दवा के वितरण के लिए जिम्मेदार होगा।

यह देखने लायक है कि अमेरिकी नियमन के संदर्भ में, एफडीए ने इस साल अगस्त में एक पूर्ण प्रतिक्रिया पत्र (सीआरएल) जारी किया, जिसमें Jyseleca को मंजूरी देने से इनकार कर दिया गया था । एफडीए ने मंता और मंता-आरवाई अध्ययनों से डेटा का अनुरोध किया है । इन दोनों अध्ययनों ने अब रोगी भर्ती को पूरा कर लिया है ताकि यह आकलन किया जा सके कि क्या फिलगोटिनिब का शुक्राणु मापदंडों पर प्रभाव पड़ता है । टॉप लाइन के नतीजों की घोषणा २०२१ की पहली छमाही में होने की उम्मीद है । इसके अलावा, एफडीए भी एक 200mg खुराक पर filgotinib के समग्र लाभ/जोखिम प्रोफ़ाइल के बारे में चिंता व्यक्त की है । दिसंबर 2019 में एफडीए को एनडीए जमा करते समय, गिलाद ने समीक्षा में तेजी लाने के लिए प्राथमिकता समीक्षा वाउचर (पीआरवी) का उपयोग किया। इस पीआरवी को गिलाद ने अल्ट्राजेनिक्स से 80 मिलियन डॉलर में खरीदा था। सीआरएल का यह भी मतलब है कि ८०,०००,००० अमेरिकी डॉलर व्यर्थ हैं ।

रूमेटॉयड गठिया (आरए) एक पुरानी, प्रगतिशील, प्रणालीगत और भड़काऊ बीमारी है जो गंभीर और अपरिवर्तनीय संयुक्त विनाश, दर्द और कार्यात्मक हानि का कारण बन सकती है। यूरोप में लगभग ३,०००,००० आरए रोगी हैं, जिनमें से कई दीर्घकालिक लक्षण नियंत्रण प्राप्त नहीं कर सकते हैं, जो अधिक लगातार लक्षण शुरुआत और रोग प्रगति का कारण बनेंगे, जो जीवन की गुणवत्ता को गंभीर रूप से प्रभावित करता है । हालांकि वहां उपलब्ध उपचार कर रहे हैं, नए उपचार अभी भी प्रभावी लक्षण नियंत्रण के साथ रोगियों को प्रदान करने और मदद सबसे अच्छा तरीका में रोगियों के दैनिक जीवन पर आरए के प्रभाव का प्रबंधन करने की जरूरत है ।

Jyseleca एक नया जेके अवरोधक है जिसमें नैदानिक विकास परियोजना में लगातार सुरक्षा है और इसने मजबूत लक्षण नियंत्रण और रोग प्रगति रोकथाम साबित की है। नैदानिक परीक्षण डेटा से पता चलता है कि Jyseleca नैदानिक सुधार, कम रोग गतिविधि, और एक व्यापक रोगी आबादी में नैदानिक छूट दिखाया गया है (जैविक एजेंटों के लिए अपर्याप्त प्रतिक्रिया के साथ रोगियों सहित) । दवा की मंजूरी यूरोप और जापान में आरए रोगी समूहों के लिए एक नया और लोकप्रिय विकल्प प्रदान करेगा ।

रूमेटॉयड गठिया (आरए, छवि स्रोत: drjockers.com)

जेसेलेका को यूरोपीय संघ और जापान में तीसरे चरण के फिंच और चरण द्वितीय डार्विन परियोजनाओं के आंकड़ों के आधार पर मंजूरी दी गई थी । इन परियोजनाओं में ३,५०० से अधिक रोगियों को Jyseleca उपचार प्राप्त हुआ, जिसमें नए इलाज किए गए रोगियों और जैविक DMARDs के लिए अपर्याप्त प्रतिक्रिया वाले रोगियों को शामिल किया गया । फिंच परियोजना में आरए रोगियों की एक विस्तृत श्रृंखला को शामिल करते हुए 3 चरण III परीक्षण शामिल हैं, और सभी 3 परीक्षण अपने प्राथमिक अंत बिंदुओं तक पहुंच गए । परीक्षण में, Jyseleca लगातार ACR20/50/70 सूचकांक तक पहुंच गया, और placebo या MTX के साथ तुलना में, सभी व्यक्तिगत एसीआर घटकों में सुधार दिखाया ।

प्लेसबो या एमटीएचएक्स की तुलना में, जिन रोगियों ने 12वें और 24वें सप्ताह में MTX या अन्य पारंपरिक सिंथेटिक रोग-संशोधित एंटी-आमेटाथ दवाओं (CSDMARD) के साथ संयुक्त Jyseleca 200mg प्राप्त किया, उन्होंने कम रोग गतिविधि और/या रोग छूट (DAS28-CRP≤3.2 और DAS28-CRP के साथ रोगियों का अनुपात<2.6) महत्वपूर्ण="" रूप="" से="" अधिक="" था="">

MTX के लिए अपर्याप्त प्रतिक्रिया के साथ रोगियों में, संशोधित कुल तेज स्कोर (mTSS) 24 वें सप्ताह में इस्तेमाल किया गया था । प्लेसबो +एमटीएचएक्स की तुलना में, जेसेलेका +एमटीसीएक्स उपचार का संरचनात्मक संयुक्त क्षति की प्रगति पर सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण अवरोधक प्रभाव पड़ा। डार्विन 3 चरण द्वितीय ओपन लेबल, दीर्घकालिक विस्तार अध्ययन में, Jyseleca 200mg मोनोथेरेपी प्राप्त करने या MTX के साथ संयुक्त रोगियों में, ACR20/50/70 की लंबे समय तक चलने वाली प्रतिक्रिया तीन साल तक के लिए बनाए रखा जा सकता है ।

फिंच और डार्विन परियोजना के परीक्षणों में, चार सबसे आम प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं मतली, ऊपरी श्वसन पथ संक्रमण, मूत्र पथ संक्रमण और चक्कर आना थे । दाद और निमोनिया की घटनाएं असामान्य हैं। गंभीर संक्रमण की घटना Jyseleca 200mg समूह में 1.0% और प्लेसबो समूह में 0.6% थी। 7 नैदानिक परीक्षणों के व्यापक सुरक्षा विश्लेषण में, जेसेलेका में प्रमुख प्रतिकूल हृदय घटनाओं (गॉसीड) और वेनस थ्रोम्बोम्बोलिज्म (वीटीई) की घटनाओं की तुलना प्लेसबो के बराबर थी। लंबे समय तक दवा के साथ, गंभीर संक्रमण की घटनाएं स्थिर रहती हैं।

फिलगोटिनिब की आणविक संरचना (चित्र स्रोत: विकिपीडिया)

जेसेलेका का सक्रिय दवा घटक फिलगोटिनिब है, जो गैलापागोस द्वारा खोजा और विकसित एक अत्यधिक चयनात्मक जेके1 अवरोधक है। दिसंबर 2015 के अंत में, गिलाद ने गैलापागोस के साथ संयुक्त रूप से फिलगोटिनिब विकसित करने के लिए 2 अरब अमेरिकी डॉलर तक की कुल राशि के लिए एक समझौता किया। इस सहयोग से भड़काऊ बीमारियों के क्षेत्र में गिलियड की स्थिति मजबूत करने में मदद मिलेगी, जो हेपेटाइटिस सी और एचआईवी के बाद भविष्य में गिलियड के लिए एक नया विकास बिंदु भी बन जाएगा ।

वर्तमान में, गिलियड और गैलापागोस कई तरह की भड़काऊ बीमारियों के इलाज के लिए जेसेलेका की क्षमता का मूल्यांकन करने के लिए कई अध्ययन कर रहे हैं । तीसरे चरण के अध्ययनों में रूमेटॉयड गठिया, क्रोन रोग और अल्सर कोलाइटिस का उपचार शामिल है। एक दवा बाजार अनुसंधान संगठन, मूल्यांकनफार्मा ने पहले एक रिपोर्ट जारी की जिसमें भविष्यवाणी की गई थी कि जेसेलेका भविष्य के विकास को बढ़ावा देने के लिए गिलाद के प्रमुख उत्पादों में से एक बन जाएगा । 2024 में वैश्विक बिक्री 14 अरब अमेरिकी डॉलर तक पहुंचने की उम्मीद है।

हालांकि, जेके अवरोधकों के क्षेत्र में, जेसेलेका को कई प्रतिस्पर्धी उत्पादों का भी सामना करना पड़ेगा। दो सूचीबद्ध उत्पादों, फाइजर Xeljanz और एली लिली Olumiant के अलावा, मजबूत प्रतिद्वंद्वी AbbVie के Rinvoq (upadacitinib) होगा । वर्तमान में, Rinvoq सफलतापूर्वक संयुक्त राज्य अमेरिका और यूरोपीय संघ द्वारा मध्यम से गंभीर रूमेटॉयड गठिया (आरए) के इलाज के लिए मंजूरी दे दी गई है । मूल्यांकनफार्मा ने पहले भविष्यवाणी की थी कि Rinvoq के सार्वजनिक होने के बाद, 2024 में बिक्री 2.57 बिलियन अमेरिकी डॉलर तक पहुंच जाएगी।