एबीवी के मौखिक JAK अवरोधक रिनोविक चरण 3 नैदानिक ​​प्रभाव Sanofi / Dupixent से बेहतर है!

एबीवीआई ने हाल ही में मौखिक JAK1 अवरोधक रिनोविक (upadacitinib) एटोपिक डर्माटाइटिस (एडी) के उपचार के लिए। अध्ययन वयस्क रोगियों में मध्यम से गंभीर एडी के लिए आयोजित किया गया था और रिनोविक की तुलना डुपिक्स (डुपिलुम्ब), सनोफी / रेजेनरॉन जीजी के हेवीवेट बायोलॉजिक एजेंट के साथ की गई थी। अध्ययन में, दोनों दवाओं को 24 सप्ताह की अवधि के लिए मोनोथेरेपी के रूप में माना गया।

डेटा बताते हैं कि रिनोविक (30 मिलीग्राम, मौखिक रूप से, एक दिन में एक बार) डुप्लेक्स (300 मिलीग्राम, चमड़े के नीचे इंजेक्शन, सप्ताह में एक बार) के साथ तुलना में प्राथमिक समापन बिंदु में बेहतर प्रभावकारिता होती है: उपचार के 16 वें सप्ताह में, यह ईएएसआई 75 (एक्जिमा क्षेत्र और तक पहुंच जाता है) गंभीरता सूचकांक) कम से कम 75% के सुधार के साथ रोगियों का अनुपात) उच्च (71% बनाम 61%) है।

इसके अलावा, रिनोविक ने अतिरिक्त त्वचा घाव हटाने और एंटीप्रेट्रिक उपायों सहित सभी माध्यमिक समापन बिंदुओं में डुपिक्सेंट की श्रेष्ठता भी दिखाई। ड्यूपिक्स समूह के साथ तुलना में, रिनोविक समूह के रोगियों में शुरुआती प्रुरिटस और त्वचा के घाव को हटाने के सुधार पर अधिक प्रभाव पड़ा: 1 सप्ताह के उपचार के बाद, प्रुरिटस (मोस्ट सेवर खुजली स्केल (एनआरएस द्वारा मापा गया)) 31 से कम हो गया था रिनोविक समूह में%, और डुपिक्सेंट 2 सप्ताह के उपचार के बाद, रिनोविक समूह के 44% रोगियों ने डुपिक्स ग्रुप (पी जीजी लेफ्टिनेंट; 0.001) में 18% की तुलना में ईएएसआई 75 प्राप्त किया।

इस अध्ययन में, रिनोविक की सुरक्षा 3 मुख्य चरण 3 अध्ययनों में देखी गई (माप 1, उपाय 2, विज्ञापन अप) के अनुरूप है। 16 सप्ताह के उपचार के दौरान, सबसे आम प्रतिकूल घटनाओं में रिनोविक समूह और डुपिक्स समूह में नेत्रश्लेष्मलाशोथ थे। गंभीर प्रतिकूल घटनाओं की घटना रिनोविक समूह में 2.9% और द्वैध समूह में 1.2% थी। गंभीर संक्रमण शायद ही कभी 2 समूहों (रिनोविक समूह में 1.1% रोगियों और डुपिक्स समूह में 0.6%) में रिपोर्ट किए गए थे। इन्फ्लूएंजा ए से संबंधित ब्रोन्कोफेनिया के कारण रिनोविक समूह में एक मौत हुई थी। रिनोविक समूह में कोई घातक ट्यूमर नहीं बताया गया था, और द्वैध समूह में गैर-मेलेनोमा त्वचा कैंसर का 1 मामला दर्ज किया गया था। दो समूहों में कोई गंभीर प्रतिकूल हृदय घटना या शिरापरक थ्रोम्बोइम्बोलिज्म घटना नहीं बताई गई।

इस वर्ष के अक्टूबर में, 3 प्रमुख चरण 3 अध्ययनों से डेटा के आधार पर (उपाय 1, उपाय 2, ईस्वी अप), एबीवी ने रिनोविक के लिए यूएस एफडीए और यूरोपीय संघ ईएमए के लिए एक नया संकेत आवेदन प्रस्तुत किया: मध्यम से गंभीर का उपचार एटोपिक डर्मेटाइटिस (AD) (15mg और 30mg, दिन में एक बार) और किशोर रोगियों (15mg, दिन में एक बार) के साथ वयस्क रोगी।

माप 1 और माप 2 अध्ययनों में, रिनोविक का उपयोग सामयिक कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स (टीसीएस) के साथ संयोजन में नहीं किया गया था। AD Up स्टडी में, TCS के संयोजन में रिनोविक का उपयोग किया गया था। परिणामों से पता चला है कि सभी तीन नैदानिक ​​अध्ययनों में, प्लेसबो की तुलना में, रिनोविक उपचार ने त्वचा के घाव की निकासी में सुधार किया है और वयस्कों और किशोरों में खुजली की डिग्री मध्यम से गंभीर एटोपिक जिल्द की सूजन के साथ है। रिन्वोक उपचार के 16 वें सप्ताह में बेसलाइन (ईएएसआई 75) से कम से कम 75% का एक एक्जिमा क्षेत्र और गंभीरता सूचकांक (ईएएसआई) सुधार और एक मान्य अन्वेषक जीजी के समग्र एटोपिक जिल्द की सूजन सहित सामान्य प्राथमिक अंत बिंदु तक पहुंच गया; (vIGA AD) का स्कोर 0/1 (त्वचा का घाव हटा दिया जाता है या लगभग पूरी तरह से हटा दिया जाता है)। इसके अलावा, रिनोविक की किसी भी खुराक के साथ इलाज किए गए रोगियों में, रोगियों के एक उच्च अनुपात में प्रुरिटस की नैदानिक ​​रूप से महत्वपूर्ण राहत थी, जिसे मोस्ट सेवर प्रुरिटस रेटिंग स्केल (एनआरएस)। 4 के रूप में परिभाषित किया गया था।

एटोपिक जिल्द की सूजन (एडी) एक आम, पुरानी, ​​आवर्तक और सूजन वाली त्वचा की बीमारी है, जो खुजली और खरोंच के बार-बार चक्र की विशेषता है, जिससे त्वचा में दर्द और दरार होती है। यह अनुमान है कि 25% किशोर और 10% वयस्क अपने जीवन के किसी न किसी बिंदु पर AD से प्रभावित होंगे। 20% -46% वयस्क एडी के रोगियों में मध्यम से गंभीर बीमारी होगी। रोग के लक्षण रोगियों पर एक महत्वपूर्ण शारीरिक, मनोवैज्ञानिक और आर्थिक बोझ का कारण बनेंगे।

रिनोविक का सक्रिय दवा घटक हैupadacitinib, जो कि एक मौखिक चयनात्मक और प्रतिवर्ती JAK1 अवरोधक है जिसे एबवी द्वारा खोजा और विकसित किया गया है। इसे कई प्रतिरक्षा-मध्यस्थता वाले भड़काऊ रोगों के इलाज के लिए विकसित किया जा रहा है। JAK1 एक काइनेज है जो कई सूजन रोगों के पैथोफिज़ियोलॉजी में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है।

अगस्त 2019 में, रिनोविक ने मध्यम से गंभीर रूप से सक्रिय संधिशोथ (आरए) वयस्क रोगियों के इलाज के लिए संयुक्त राज्य अमेरिका में जीजी # 39 प्राप्त किया, जो अपर्याप्त या असहिष्णुता के साथ वयस्क रोगियों के लिए मेथोट्रेक्सेट (एमटीएक्स) है। दिसंबर 2019 में, रिनोविक को यूरोपीय संघ द्वारा मध्यम से गंभीर आरए के साथ वयस्क रोगियों के इलाज के लिए मंजूरी दी गई थी, जिनके पास एक या अधिक रोग-रोधी दवाओं (डीएमएआरडी) को अपर्याप्त प्रतिक्रिया या असहिष्णुता थी। आरए में, रिनोविक की अनुमोदित खुराक 15 मिलीग्राम है।

वर्तमान में, एबिवी विभिन्न प्रकार की सूजन संबंधी बीमारियों का इलाज करने के लिए रिनोविक विकसित कर रहा है, जिसमें सोरायटिक गठिया (PsA), आरए, अक्षीय स्पोंडिलोआर्थराइटिस (axSpA), क्रोहन रोग (सीडी), और एटोपिक डर्मेटाइटिस (AD), अल्सरेटिव कोलाइटिस (UC), विशाल सेल शामिल हैं। धमनीशोथ (GCA)।

रिनोविक जीजी की व्यावसायिक संभावनाओं के बारे में उद्योग बहुत आशावादी है। एक मार्केट मार्केट रिसर्च ऑर्गेनाइजेशन, EvharmaPharma ने इससे पहले एक रिपोर्ट जारी कर कहा था कि 2024 में रिनोविक&की वैश्विक बिक्री 2.57 बिलियन अमेरिकी डॉलर तक पहुंच जाएगी, जो दुनिया की&की पांचवीं सबसे ज्यादा बिकने वाली एंटी-रयूमेटिक ड्रग बन जाएगी।