एस्टेलस / एवेरेन्ज़ो (रॉक्साडास्टैट) को जापान में मंजूरी दे दी गई: गैर-डायलिसिस सीकेडी से संबंधित एनीमिया के रोगियों का इलाज!

एस्टेलस और उसके साथी फाइब्रोगेन ने हाल ही में घोषणा की कि जापान के स्वास्थ्य, श्रम और कल्याण मंत्रालय (MHLW) ने एवरेंजो (रक्सादुस्तत) गैर-डायलिसिस आश्रित (एनडीडी) रोगियों को क्रोनिक किडनी रोग (सीकेडी) का इलाज करने के लिए। ) संबंधित एनीमिया। नैदानिक ​​डेटा से पता चलता है कि रोंडाडसैट प्रभावी रूप से नॉनडियलिसिस-निर्भर सीकेडी-संबंधित एनीमिया रोगियों में लक्ष्य सीमा के भीतर हीमोग्लोबिन (एचबी) के स्तर को बढ़ा और बनाए रख सकता है।

यह ध्यान देने योग्य है कि यह दूसरी मंजूरी है जो एस्टेलस और फैबोजिन ने जापान में प्राप्त की है। इससे पहले, डायलिसिस रोगियों में सीकेडी-संबंधित एनीमिया के इलाज के लिए सितंबर 2019 में एवरेंज़ो को मंजूरी दी गई थी।

सीकेडी एनीमिया गंभीर रूप से गुर्दे की बीमारी के पूर्वानुमान को खराब कर सकता है, गुर्दे की विफलता और हृदय संबंधी जटिलताओं की संभावना में वृद्धि की दर को बढ़ा सकता है, और यह रोगी की जीजी की गुणवत्ता और जीवन की संज्ञानात्मक क्षमता को भी काफी कम कर सकता है। लक्ष्य हीमोग्लोबिन स्तर तक पहुंचना और बनाए रखना चुनौतियां पेश कर सकता है, और रॉक्स्डस्टैट एक महत्वपूर्ण मौखिक उपचार विकल्प प्रदान करेगा।

यह अनुमोदन सीकेडी एनीमिया के साथ 500 से अधिक जापानी रोगियों में आयोजित 3 नैदानिक ​​परीक्षणों (1517-CL-0310, 1517-CL-0314, 1517-CL-0303) के परिणामों पर आधारित है। ओपन-लेबल चरण 3 रूपांतरण अध्ययनों में से एक ने दिखाया कि रॉक्साडसैट सकारात्मक नियंत्रण दवा डर्बेपेटिन एल्फा के साथ तुलना में गैर-हीनता की प्राथमिक प्रभावकारिता के बिंदु पर पहुंच गया, और समय के साथ हीमोग्लोबिन (एचबी) का प्रदर्शन जारी रखा कि स्तर को बनाए रखा जा सकता है। रक्सादुस्तत आम तौर पर अच्छी तरह से सहन किया जाता है और इसकी सुरक्षा प्रोफ़ाइल अल्फादाबेपो की तुलना में है। दो अन्य अध्ययन (1 चरण 3, 1 चरण 2) उन रोगियों में roxadustat की प्रभावकारिता और सुरक्षा का समर्थन करते हैं जिन्हें एरिथ्रोपोएसिस उत्तेजक (ईएसए) नहीं मिला है।

एस्टेलस के मुख्य चिकित्सा अधिकारी बर्नहार्ट जी ज़ेहर, एमडी, जीजी ने कहा: हम बहुत खुश हैं कि roxadustat को अब जापान में गैर-डायलिसिस सीकेडी एनीमिया रोगियों के लिए अनुमोदित किया गया है, जो इस महत्वपूर्ण नए उपचार विकल्प के साथ और अधिक रोगियों को प्रदान करेगा। कार्रवाई और मौखिक प्रशासन के अपने उपन्यास तंत्र के माध्यम से, हम आशा करते हैं कि roxadustat दीक्षा से पहले CKD एनीमिया से जुड़े कुछ बोझ को कम कर सकता है, और इन रोगियों के जीवन में सार्थक सुधार ला सकता है। जीजी उद्धरण;

रीनल एनीमिया क्रोनिक किडनी डिजीज (CKD) की मुख्य जटिलताओं में से एक है, जो विघटित गुर्दे के कार्य के दौरान होता है। सीकेडी की प्रगति के साथ, सीकेडी से संबंधित एनीमिया की व्यापकता और गंभीरता धीरे-धीरे बढ़ती है। पारंपरिक एनीमिया की तुलना में, गंभीर एनीमिया और जीवन की खराब गुणवत्ता के साथ गुर्दे की एनीमिया के रोगियों को सही करना अधिक कठिन है। गुर्दे की एनीमिया के लिए वर्तमान मानक उपचार एरिथ्रोपोइटिन (ईपीओ हार्मोन) प्रतिस्थापन, एरिथ्रोपोइज़िस उत्तेजक (ईएसए) जैसे एपोइटिन अल्फा, प्लस अंतःशिरा लोहा और चमड़े के नीचे इंजेक्शन है, जो नैदानिक ​​लक्षणों में सुधार करने के लिए सीकेडी रोगियों (एचबी) सामग्री में प्रभावी रूप से हीमोग्लोबिन बढ़ा सकते हैं।

Roxadustat की आणविक संरचना (चित्र स्रोत: विकिमीडिया)

रक्सादुस्ट दुनिया जीजी का पहला छोटा अणु हाइपोक्सिया-इंड्यूसेबल फैक्टर प्रोलिल हाइड्रॉक्सिलैस इनहिबिटर (एचआईएफ-पीएचआई) है जो रीनल एनीमिया का इलाज करता है। हाइपोक्सिया इंडुशियल फैक्टर (HIF) की शारीरिक भूमिका न केवल एरिथ्रोपोइटिन की अभिव्यक्ति को बढ़ाती है, बल्कि एरिथ्रोपोइटिन रिसेप्टर्स और प्रोटीन की अभिव्यक्ति को बढ़ाती है जो लोहे के अवशोषण और परिसंचरण को बढ़ावा देती है। रोसाडस्टैट, ketoglutarate, prolyl hydroxylase (PH) के सबस्ट्रेट्स की नकल करके PH एंजाइम को रोकता है, और HIF उत्पादन और क्षरण दर के संतुलन को बनाए रखने में PH एंजाइम की भूमिका को प्रभावित करता है, जिससे एनीमिया को ठीक करने का उद्देश्य प्राप्त होता है।

दुनिया के रूप में&का पहला HIF-PHI;रक्सादुस्ततअंतर्जात एरिथ्रोपोइटिन के उत्पादन को बढ़ावा देता है, लोहे के अवशोषण और उपयोग में सुधार करता है, हेक्सिडिन को कम करता है, और हीमोग्लोबिन और एरिथ्रोपोइज़िस पर सूजन के नकारात्मक प्रभाव से प्रभावित नहीं होता है, प्रभावी रूप से एरिथ्रोपोइज़िस को बढ़ावा देता है। रक्सादुस्त को लाल रक्त कोशिका के उत्पादन को प्रेरित करने के लिए दिखाया गया है। क्रोनिक किडनी रोग के रोगियों के कई उपसमूह में, roxadustat सामान्य शारीरिक सीमा पर या उसके पास एरिथ्रोपोइटिन के स्तर को बनाए रख सकता है, जिससे सूजन से प्रभावित हुए बिना और अंतःशिरा लौह पूरकता से बचने के बिना लाल रक्त कोशिकाओं की संख्या बढ़ जाती है।

रॉक्सैडैट की खोज फाइब्रोजेन द्वारा की गई थी और यह डायलिसिस रोगियों और गैर-डायलिसिस रोगियों में सीकेडी-संबंधित एनीमिया के इलाज के लिए जापानी दवा कंपनी एस्टेलस के सहयोग से विकसित हुई थी। इसके अलावा, FibroGen ने AstraZeneca के साथ संयुक्त राज्य अमेरिका, चीन और अन्य बाजारों में रॉक्साडसैट विकसित करने के लिए भी सहयोग किया है।

दिसंबर 2018 में,रक्सादुस्ततडायलिसिस पर क्रोनिक किडनी रोग (CKD) के रोगियों में एनीमिया के उपचार के लिए चीन में अनुमोदन प्राप्त करने वाला पहला था। अगस्त 2019 में, नॉनडायलिसिस-निर्भर क्रोनिक किडनी रोग (एनडीडी-सीकेडी) में एनीमिया के उपचार के लिए चीन में एक नए संकेत के लिए दवा को मंजूरी दी गई थी। दुनिया में जीजी की पहली अभिनव दवा के रूप में, roxadustat चीन में पहली बार डायलिसिस और गैर-डायलिसिस रोगियों के पूर्ण आवेदन का एहसास हुआ है जो क्रोनिक किडनी रोग एनीमिया के साथ है, चीन में क्रोनिक किडनी रोग के उपचार में एक नई सफलता ला रहा है। एस्ट्राजेनेका और फैबोजिन चीन में इस साल की दूसरी छमाही में चीनी बाजार में रॉक्साडास्ट लॉन्च करने की उम्मीद है।