एस्ट्राजेनेका और हठधर्मिता एक समझौते पर पहुंची: दुनिया का पहला मौखिक छोटा अणु PCSK9 अवरोधक प्राप्त करने के लिए!

हाल ही में, एस्ट्राजेनेका और हठधर्मिता चिकित्सा विज्ञान ने बाद के पूर्व नैदानिक मौखिक PCSK9 अवरोधक कार्यक्रम प्राप्त करने के लिए एक समझौते की घोषणा की। एस्ट्राजेनेका का लक्ष्य परियोजना को डिस्लिपिडेमिया (रक्त में डिस्लिपिडेमिया) और पारिवारिक हाइपरकोलेस्टेरियोलिमिया (एक आम आनुवंशिक बीमारी जो उच्च कोलेस्ट्रॉल का कारण बनता है) के नैदानिक विकास के लिए आगे बढ़ाना है।

एस्ट्राजेनेका को उम्मीद है कि यह परियोजना 2021 में नैदानिक विकास चरण में प्रवेश करेगी। वर्तमान में, रोगियों या नैदानिक विकास के लिए कोई मौखिक PCSK9 अवरोधक उपलब्ध नहीं हैं। PCSK9 एक प्रोटीन है जो रक्त में कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन कोलेस्ट्रॉल (एलडीएल-सी) के स्तर को नियंत्रित करता है। बढ़ी हुई PCSK9 गतिविधि उच्च घनत्व लिपोप्रोटीन कोलेस्ट्रॉल से संबंधित है। इस बार एस्ट्राजेनेका द्वारा प्राप्त PCSK9 अवरोधक एक छोटा सा अणु है जो सीधे PCSK9 के एक उपन्यास भाग से बांधता है। प्रीक्लिनिकल मॉडल में, यह अणु PCSK9 गतिविधि को ब्लॉक करने और एलडीएल-सी को कम करने के लिए साबित किया गया है।

एस्ट्राजेनेका बायोफार्मास्युटिकल्स के अनुसंधान और विकास के कार्यकारी उपाध्यक्ष मेने पंगालोस ने कहा: "ऊंचा एलडीएल-सी हृदय रोग के लिए एक प्रमुख जोखिम कारक है, जिससे दुनिया भर में हर साल २,६००,००० मौतें होती हैं । हालांकि PCSK9 एलडीएल-सी को कम करने के लिए एक प्रभावी लक्ष्य है, हालांकि, इस लक्ष्य को बाधित करने के लिए छोटे अणुओं का उपयोग करना बेहद चुनौतीपूर्ण रहा है। हठधर्मिता चिकित्सा विज्ञान के साथ यह समझौता हमें जोखिम में हृदय रोग रोगियों के लिए पहले छोटे अणु, मौखिक जैव उपलब्ध PCSK9 अवरोधक विकसित करने का अवसर प्रदान करता है ।

हठधर्मिता चिकित्सा विज्ञान के सीईओ ब्रायन हबर्ड ने कहा: "हमने एक मजबूत डेटा सेट स्थापित किया है जो एलडीएल-सी को कम करने के लिए हमारे मौखिक PCSK9 कार्यक्रम की क्षमता और सुरक्षा पर प्रकाश डालता है । एस्ट्राजेनेका के साथ यह समझौता हमारी रणनीति के अनुरूप है। इसका लक्ष्य दवाओं के विकास में तेजी लाना और उन रोगियों को उपचार प्रदान करना है जो लक्ष्य एलडीएल-सी को प्राप्त नहीं कर सकते हैं ।

प्रोप्रोटीन कन्वर्टीज सबटिलिसिन 9 (PCSK9) एलडीएल-सी को विनियमित करने के लिए शरीर के लिए एक महत्वपूर्ण तंत्र है। PCSK9 प्रोटीन रक्त से कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन कोलेस्ट्रॉल (एलडीएल-सी) को हटाने की जिगर की क्षमता को कम कर सकता है, और एलडीएल-सी हृदय रोग (सीवीडी) के लिए एक प्रमुख जोखिम कारक के रूप में पहचाना जाता है। PCSK9 लक्ष्य एलडीएल-सी का मुकाबला करने के लिए एक नया उपचार मॉडल प्रदान करता है, जिसे स्टेटिन (जैसे लिपिटर) के बाद लिपिड-कम करने के क्षेत्र में सबसे बड़ी उन्नति माना जाता है।

अब तक, PCSK9 प्रोटीन के निषेध को लक्षित करने वाली दो मोनोक्लोनल एंटीबॉडी दवाओं को बाजार के लिए मंजूरी दी गई है, नामत एमजेन के रेपाथा और सनोफी/रीजेरोन के प्रालुंट । इसके अलावा नोवार्टिस के चमड़े के नीचे सिरना थेरेपी इंस्टीशलिसिरन की अमेरिका और यूरोपियन यूनियन में रेग्युलेटरी रिव्यू चल रही है । यदि मंजूरी दे दी है, inclisiran सिरना श्रेणी में पहली और केवल कोलेस्ट्रॉल कम दवा बन जाएगा ।

मोनोक्लोनल एंटीबॉडी PCSK9 अवरोधक दवाओं के विपरीत, आरएनएआई दवा के रूप में, inclisiran सीधे जिगर में PCSK9 प्रोटीन के उत्पादन को बंद करके काम करता है। Inclisiran एक प्रकार का सिराना है जो एमआरएनए के स्तर को कम करने और आरएनए हस्तक्षेप के माध्यम से PCSK9 प्रोटीन का उत्पादन करने से जिगर को रोकने के लिए PCSK9 प्रोटीन को एन्कोडिंग एमआरएनए एन्कोडिंग करने के लिए मानव आरएनए हस्तक्षेप की प्राकृतिक प्रक्रिया का उपयोग करता है, जिससे रक्त से एलडीएल-सी को हटाने की जिगर की क्षमता में वृद्धि होती है, और एलडीएल-सी स्तर में कमी का एहसास होता है।