अगली पीढ़ी के इम्युनोमोड्यूलेटर IMU-838: एमआरआई घावों को जल्दी से रोकता है, जिसमें उल्लेखनीय उपचारात्मक प्रभाव और उच्च सुरक्षा होती है!

इम्यूनिक थेरेप्यूटिक्स एक क्लिनिकल-स्टेज बायोफार्मास्युटिकल कंपनी है जो पुरानी सूजन और स्व-प्रतिरक्षित बीमारियों के उपचार के लिए सर्वोत्तम-इन-क्लास मौखिक उपचार विकसित करने पर ध्यान केंद्रित करती है। हाल ही में, कंपनी ने 8 वीं ACTRIMS-ECTRIMS के संयुक्त सम्मेलन MSVirtual2020 की घोषणा की, जिसमें कई स्केलेरोसिस (RRMS) चरण II EMPhASIS परीक्षण को फिर से शुरू करने के उपचार के लिए अपनी प्रमुख संपत्ति IMU-838 का पूर्ण अपंजीकृत नैदानिक ​​डेटा सेट है।

इस वर्ष के अगस्त में घोषित किए गए सकारात्मक शीर्ष-पंक्ति परिणामों से पता चला है कि अध्ययन सभी प्राथमिक और प्रमुख माध्यमिक समापन बिंदुओं तक पहुंच गया है, यह पुष्टि करते हुए कि आरएमएमएस के उपचार में IMU-838 की महत्वपूर्ण प्रभावकारिता है, और अच्छी सुरक्षा और सहनशीलता है। इस बैठक में प्रकाशित आंकड़ों का विस्तार हुआ और पहले से घोषित सकारात्मक टॉप-लाइन परिणामों की पुष्टि हुई। गैर-अंधा उपसमूह विश्लेषण से पता चला कि विभिन्न आबादी में एमआरआई घाव दमन का प्रभाव लगातार था; एमआरआई घाव दमन के समय के पाठ्यक्रम से पता चला है कि घावों की कमी 6 वें सप्ताह में आधार रेखा के बाद पहले स्कैन में हुई थी, जिसने यह सत्यापित किया था कि IMU-838 जल्दी से चिकित्सीय दवाओं के एक स्थिर स्तर को प्राप्त कर सकता है। इसके अलावा, सीरम न्यूरोफिलामेंट प्रकाश श्रृंखला (एसएनएफएल, एक्सोनल चोट के एक बायोमार्कर) के स्तर में उल्लेखनीय कमी आईएमयू -838 के दो उपचार समूहों में देखी गई, लेकिन प्लेसीबो समूह में नहीं। ये परिणाम इस बात का समर्थन करते हैं कि IMU-838 में आरएमबी रोगियों के लिए एक नया, सुविधाजनक, हर समय, मौखिक प्रथम-पंक्ति उपचार योजना प्रदान करने की क्षमता है।

क्लीवलैंड क्लिनिक न्यूरोलॉजिकल इंस्टीट्यूट के निष्कर्षों और शोध उपाध्यक्षों के रिपोर्टर, मेलॉन सेंटर फॉर मल्टीपल स्केलेरोसिस के एक न्यूरोलॉजिस्ट डॉ। रॉबर्ट जे। फॉक्स ने कहा: जीजी उद्धरण; आईएमयू -838 के द्वितीय चरण के अध्ययन के परिणाम; RRMS में रोगी प्रभावशाली होते हैं। प्रोत्साहित करना, क्योंकि डेटा से पता चलता है कि परीक्षण प्राथमिक और महत्वपूर्ण माध्यमिक समापन बिंदु तक पहुंच गया है, जो उच्च सांख्यिकीय महत्व के हैं। महत्वपूर्ण रूप से, IMU-838 सुरक्षित और अच्छी तरह से सहन किया हुआ प्रतीत होता है, और इसमें सक्रिय MRI घावों को रोकने की एक मजबूत क्षमता होती है। RRMS क्षेत्र में अन्य प्रथम-पंक्ति और मौखिक दवाओं की तुलना में, यह अधिक फायदेमंद है। जीजी उद्धरण;

IMU-838 एक मौखिक अगली पीढ़ी के चयनात्मक इम्युनोमोड्यूलेटर है जो डायहाइड्रोओरोटेट डिहाइड्रोजनेज (डीएचओडीएच) को अवरुद्ध करके सक्रिय प्रतिरक्षा कोशिकाओं के इंट्रासेल्युलर चयापचय को रोकता है। IMU-838 सक्रिय टी कोशिकाओं और बी कोशिकाओं पर कार्य करता है, जबकि अन्य प्रतिरक्षा कोशिकाओं को मूल रूप से अप्रभावित छोड़ देता है और संक्रमण से लड़ने जैसे प्रतिरक्षा प्रणाली को कार्यशील रखता है। पिछले परीक्षणों में, IMU-838 ने प्लेसबो की तुलना में संक्रमण दर में वृद्धि नहीं की। इसके अलावा, DHODH अवरोधकों, जैसे कि IMU-838, को होस्ट-आधारित एंटीवायरल प्रभाव के रूप में जाना जाता है, जिसका विशिष्ट वायरल प्रोटीन और उनकी संरचनाओं से कोई लेना-देना नहीं है। इसलिए, DHODH निषेध को व्यापक रूप से विभिन्न प्रकार के वायरस पर लागू किया जा सकता है। 2017 में, IMU-828 के दो चरण I नैदानिक ​​परीक्षण सफल रहे।

RRMS रोगियों के उपचार के लिए IMU-838 को विकसित करने के अलावा, Immuno उपन्यास कोरोनोवायरस निमोनिया (COVID-19) और प्राथमिक स्केलेरोजिंग हैजांगाइटिस (PSC) के उपचार के लिए IMU-838 का मूल्यांकन करने के लिए कई चरण II नैदानिक ​​परीक्षणों का भी आयोजन कर रहा है। अल्सरेटिव कोलाइटिस (यूसी), डेटा अगले कुछ महीनों में जारी होने की उम्मीद है।

IMU-838 संरचनात्मक सूत्र और DHODH निषेध

EMPhASIS एक अंतरराष्ट्रीय, बहुसांस्कृतिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-नियंत्रित, यादृच्छिक, समानांतर समूह अध्ययन है, जिसका उद्देश्य RRMS के साथ रोगियों के उपचार में IMU-838 की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन करना है। चार यूरोपीय देशों में 36 केंद्रों में नामांकित 210 रोगियों में से, 209 रोगियों को IMU-838 या प्लेसबो में कम से कम एक खुराक मिली (n=69 प्लेसीबो समूह में; n=71 30mg IMU-838 समूह में; n) 71 45mg IMU- 838 समूह में, n=69, दिन में एक बार मौखिक प्रशासन), 197 रोगियों ने 24 सप्ताह के लिए अंधा उपचार पूरा किया। पुनरावृत्ति के नैदानिक ​​प्रमाण और अन्य चुंबकीय अनुनाद इमेजिंग (एमआरआई) मानकों के आधार पर, सभी नामांकित रोगियों को रोग गतिविधि दिखाना चाहिए। प्राथमिक और मुख्य माध्यमिक समापन बिंदु थे: IMU-838 45mg समूह में 30% अंध उपचार के दौरान स्वतंत्र गतिविधि (CUA) चुंबकीय अनुनाद इमेजिंग (MRI) घावों की संचयी संख्या। एमआरआई परीक्षाएं बेसलाइन और 6, 12, 18 और 24 सप्ताह में की जाती हैं, और एक स्वतंत्र नेत्रहीन एमआरआई रीडर ने गहन मूल्यांकन किया। इस अध्ययन में IMU-838 की दीर्घकालिक सुरक्षा और सहनशीलता का मूल्यांकन करने के लिए 9.5 साल तक की एक वैकल्पिक विस्तारित उपचार अवधि शामिल है।

जैसा कि पहले उल्लेख किया गया है, अध्ययन प्राथमिक समापन बिंदु पर पहुंच गया: 24 सप्ताह के उपचार के दौरान, प्लेसबो समूह की तुलना में, 45 मिलीग्राम खुराक समूह में रोगियों को स्वतंत्र सक्रिय चुंबकीय अनुनाद इमेजिंग (सीयूए-एमआरआई) के साथ संयुक्त रूप से घावों की संचयी संख्या में काफी कमी आई। 62% (पी=0.0002)। अध्ययन प्रमुख माध्यमिक समापन बिंदु पर भी पहुंचा: प्लेसीबो समूह की तुलना में, 30mg खुराक समूह में सीयूए-एमआरआई घावों की संचयी संख्या 70% (पी जीजी लेफ्ट; 0.0001) से काफी कम हो गई थी। प्लेसीबो समूह की तुलना में अन्य एमआरआई मापदंडों और क्लिनिकल एंडपॉइंट्स (जैसे पुनरावृत्ति की घटनाओं) पर आधारित माध्यमिक एंडपॉइंट सहित सभी अन्य माध्यमिक समापन बिंदुओं के लिए, दो-खुराक आईएमयू -838 उपचार समूह ने महत्वपूर्ण संकेत और संख्यात्मक लाभ दिखाए।

पूर्ण अपंजीकृत डेटा सेट के उपसमूह विश्लेषण से पता चला है कि विभिन्न आबादी का एमआरआई घाव दमन प्रभाव सुसंगत था, जिसमें पूर्व-अध्ययन उपचार से स्वतंत्र उपचार प्रभाव (कभी उपचार नहीं मिला [प्रारंभिक उपचार] या प्राप्त उपचार [治 治]), पूर्व अध्ययन पुनरावृत्ति या प्रवेश की देश की संख्या। इसके अलावा, एमआरआई घाव दमन के समय के पाठ्यक्रम से पता चला कि परीक्षण (6 सप्ताह) के पहले मूल्यांकन समय बिंदु पर, घावों में कमी आई थी, जो आईएमयू -838 में स्थिर चिकित्सीय दवा के स्तर की तेजी से उपलब्धि के अनुरूप थी ।

MRI के प्रभाव के अलावा अन्य द्वितीयक समापन बिंदु, जैसे पुनरावृत्ति गतिविधि में परिवर्तन या विस्तारित विकलांगता स्थिति स्केल (EDSS) (रोगी की न्यूरोलॉजिकल स्थिति का एक उपाय) से पता चला कि प्लेसबो की तुलना में, IMU-8S उपचार समूह उस समय था पहले रिलैप्स के अनुसार, वार्षिक पुनरावृत्ति दर के संदर्भ में इसका एक फायदा है, हालाँकि इस अध्ययन की अवधि औपचारिक मूल्यांकन प्रदान करने के लिए बहुत कम है। इससे पता चलता है कि लंबे समय तक अनुवर्ती समय के साथ भविष्य के अध्ययन में, IMU-838 उपचार समूह की एमआरआई गतिविधि नैदानिक ​​पुनरावृत्ति से संबंधित समापन बिंदुओं की गतिविधि में तब्दील हो सकती है, जो तीसरे पक्ष के मेटा-विश्लेषण द्वारा भी समर्थित है। आरआरएमएस परीक्षण।

बेसलाइन वैल्यू की तुलना में, सप्ताह 24 पर, IMU-838 के दो उपचार समूहों के सीरम न्यूरोफिलामेंट्स में (30 मिलीग्राम समूह में -17.0% और 45 मिलीग्राम समूह में -20.5%) की कमी हुई, जबकि प्लेसबो समूह में रोगी एक ही समय में सीरम स्तर था तंत्रिका तंतु 6.5% से थोड़ा बढ़ गया। सीरम न्यूरोफिलामेंट प्रकाश श्रृंखला (एसएनएफएल, एक्सोन क्षति का एक बायोमार्कर) की कमी को न्यूरोडीजेनेरेशन और न्यूरोइन्फ्लेमेटरी प्रक्रियाओं से संबंधित दिखाया गया है। पिछले कुछ वर्षों में, यह बायोमार्कर के एमएस वन के लिए सबसे महत्वपूर्ण सीरम बन गया है।

पहले से प्रकाशित शीर्ष-पंक्ति परिणामों के अनुरूप, पूर्ण अस्पष्ट डेटा सेट ने यह भी पुष्टि की कि IMU-838 आमतौर पर अच्छी तरह से सहन किया जाता है और इसकी सुरक्षा प्लेसबो के समान है। उपचार के दौरान सबसे आम प्रतिकूल घटनाएं (टीईएई) सिरदर्द और नासॉफिरिन्जाइटिस थीं, जो आईएमयू -838 और प्लेसिबो के साथ इलाज किए गए 5% से अधिक रोगियों में हुईं। प्रतिकूल घटनाओं (AEs) आम तौर पर हल्के थे, और केवल एक गंभीर तीव्रता वाली प्रतिकूल घटना हुई (प्लेसबो ग्रुप)। इस अध्ययन में, केवल 3 रोगियों में गंभीर प्रतिकूल घटनाएँ थीं, एक प्लेसबो समूह (सर्वाइकल कैंसर) और 2 IMU-838 उपचार समूह (खुले फ्रैक्चर, मूत्रवाहिनी की पथरी / हाइड्रोनफ्रोसिस) में। एई की रिपोर्ट में हेपेटोटॉक्सिसिटी के कोई संकेत नहीं थे, जिसकी विस्तृत विश्लेषण से पुष्टि हुई, जिसमें पता चला कि लिवर एंजाइम और बिलीरुबिन पर कोई सामान्य प्रभाव नहीं था। IMU-838 का हेमटोलॉजिकल इंडिकेटर्स, कोई न्यूट्रोपेनिया, ल्यूकोपेनिया या लिम्फोपेनिया पर कोई महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं है। इस अध्ययन में, IMU-838 की प्रत्येक खुराक सीरम यूरिक एसिड के स्तर या हेमट्यूरिया की घटनाओं में वृद्धि पर सामान्य प्रभाव नहीं दिखाती है। 24-सप्ताह की अंधाधुंध उपचार अवधि के दौरान, IMU-838 उपचार समूह की वापसी दर केवल 4.3% थी, जबकि प्लेसीबो समूह 7.2% था।

अपरिपक्व मुख्य चिकित्सा अधिकारी एंड्रियास म्युहलर, एमडी, ने बताया: जीजी उद्धरण; पूरा अनुसंधान डेटा आरआरएमएस के लिए एक नए मौखिक उपचार विकल्प के रूप में आईएमयू -838 की क्षमता में हमारे आत्मविश्वास को बहुत बढ़ाता है। विशेष रूप से, शोध के परिणाम बताते हैं कि IMU-838 प्रभावकारिता से संबंधित माप और बायोमार्कर की दो खुराक समान रूप से प्रभावी हैं, और इन दो खुराक में कोई सुरक्षा मुद्दे नहीं हैं, जो एक महत्वपूर्ण विशिष्ट कारक होगा। इस परीक्षण के पूर्ण खुराक विश्लेषण से, हम मानते हैं कि 30mg / Day सबसे उपयुक्त खुराक है और इसका उपयोग रोगियों के लंबे समय तक इलाज के लिए किया जा सकता है। जीजी उद्धरण;