एस्ट्राजेनेका/मर्स्क के नए मौखिक काइनेज अवरोधक कोसेलुगो को यूरोपीय संघ से सशर्त मंजूरी मिली!

एस्ट्राजेनेका और मर्क एंड कंपनी ने हाल ही में घोषणा की थी कि इसकी लक्षित कैंसर रोधी दवा, कोसेलुगो (सेलूमेटिनिब), यूरोपीय आयोग (ईसी) से सशर्त मंजूरी मिल गई है । यह दवा 3 साल में उपयोग के लिए मौखिक किनेज अवरोधक का एक नया प्रकार है और न्यूरोफाइब्रोमैटोसिस (एनएफ 1) के साथ ओवर1 बाल चिकित्सा रोगियों, रोगसूचक, असंशोधित प्लेक्सीफॉर्म न्यूरोफाइब्रोमास (पीएन) का इलाज करती है। यह अनुमोदन यूरोप में NF1 के इलाज के लिए Koselugo पहली दवा बनाता है । इस मंजूरी से पहले, सर्जरी यूरोपीय संघ में NF1 के साथ बच्चों में पीएन के इलाज के लिए एकमात्र उपचार विकल्प था । यह अनुमोदन इन ट्यूमर के दुर्बल प्रभावों को संबोधित करने में एक महत्वपूर्ण कदम आगे का प्रतीक है ।

NF1 तंत्रिका तंत्र की एक दुर्बल आनुवंशिक बीमारी है, हर ३,००० लोगों में एक मामले की एक वैश्विक घटना के साथ । एनएफ1 रोगियों के 30-50% में, ट्यूमर तंत्रिका म्यान (प्लेक्सिफॉर्म न्यूरोफाइब्रोमा [पीएन 1]) पर होता है, जो नैदानिक समस्याओं का कारण बन सकता है जैसे: विरूपण, वायुमार्ग रोग, दृश्य हानि, मूत्राशय/

अप्रैल 2020 में, कोसेलुगो को अमेरिकी एफडीए द्वारा एनएफ1 से संबंधित रोगसूचक, अप्रभावी प्लेक्सीफॉर्म न्यूरोफाइब्रोमा (पीएन) के उपचार के लिए मंजूरी दी गई थी, जो एनएफ1 के साथ बाल चिकित्सा रोगियों में ≥2 वर्ष की आयु के थे। यह उल्लेखनीय है कि कोसेलुगो एनएफ 1 के उपचार के लिए अमेरिकी एफडीए द्वारा अनुमोदित पहली दवा है। इससे पहले, Koselugo अनाथ दवा पदनाम (ODD) और सफलता दवा पदनाम (BTD) NF1 के इलाज के लिए प्रदान किया गया था । कोसेलुगो एक किनेस अवरोधक है, जिसका अर्थ है कि यह ट्यूमर कोशिकाओं के विकास को रोकने के लिए प्रमुख एंजाइमों के माध्यम से कार्य कर सकता है।

यह अनुमोदन द्वितीय चरण स्प्रिंट स्ट्रैटम 1 परीक्षण के परिणामों पर आधारित है। यह राष्ट्रीय कैंसर संस्थान (एनसीआई) कैंसर उपचार मूल्यांकन परियोजना (सीटीईपी) द्वारा प्रायोजित एक परीक्षण है । प्रासंगिक परिणाम शीर्ष अंतरराष्ट्रीय चिकित्सा जर्नल "न्यू इंग्लैंड जर्नल ऑफ मेडिसिन" (NEJM) में प्रकाशित किया गया है, देखें:सेलूमेटिनिबअप्रभावी प्लेक्सीफॉर्म वाले बच्चों में।

स्प्रिंट स्ट्रैटम 1 परीक्षण 50 बाल चिकित्सा रोगियों (औसत आयु 10.2 वर्ष, सीमा: 3.5-17.4) नामांकित, इन बच्चों को NF1 और अनुपयोगी पीएन था (अधूरा resection के रूप में परिभाषित किया गया है, लेकिन रोगी पीएन के लिए एक गंभीर जोखिम पैदा नहीं होगा) । सबसे आम न्यूरोफाइब्रोमा से संबंधित लक्षण विरूपण (44 मामले), मोटर डिसफंक्शन (33 मामले), और दर्द (26 मामले) हैं। परीक्षण में, रोगियों को दिन में दो बार कोसेलुगो की मौखिक रूप से 25 मिलीग्राम/m2 (अनुमोदित अनुशंसित खुराक) लिया जब तक कि हालत बिगड़ी या अस्वीकार्य प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं नहीं हुईं । परीक्षण के दौरान, रोगी के ट्यूमर की मात्रा में परिवर्तन और ट्यूमर से संबंधित रोग के लक्षणों का नियमित रूप से मूल्यांकन किया गया था, और समग्र प्रतिक्रिया दर (ओआरआर) निर्धारित किया गया था, जिसे एमआरआई द्वारा 3-6 महीने में पुष्टि की गई पूर्ण या आंशिक प्रतिक्रिया के रूप में परिभाषित किया गया था (पीएन ट्यूमर वॉल्यूम में कमी ≥ 20%) रोगियों के अनुपात में ।

डेटा से पता चलता है कि Koselugo (मौखिक रूप से, दिन में दो बार) मोनोथेरेपी रोगियों के लिए महत्वपूर्ण नैदानिक लाभ है: यह लगातार ट्यूमर के आकार को कम कर सकते हैं, दर्द से राहत, दैनिक समारोह में सुधार और समग्र स्वास्थ्य जीवन की गुणवत्ता से संबंधित । इस परीक्षण में, कोसेलुगो उपचार की वस्तुनिष्ठ प्रतिक्रिया दर (ओआरआर) 66% थी, और 50 रोगियों में से 33 ने आंशिक प्रतिक्रियाओं की पुष्टि की। ओआरआर पूर्ण छूट (पीएन के गायब होने) या आंशिक छूट (पीआर, ट्यूमर की मात्रा में कम से कम 20% की कमी) के साथ रोगियों के प्रतिशत को संदर्भित करता है।

स्प्रिंट स्ट्रैटम 1 परीक्षण के लंबे समय तक अनुवर्ती कार्रवाई से प्राप्त प्रभावकारिता और सुरक्षा डेटा कोसेलुगो के यूरोपीय संघ के सशर्त अनुमोदन के लिए शर्तों में से एक है ।

कोसेलुगो सक्रिय दवा घटक सेलुमेटिनिब की आणविक संरचना

NF1 एक दुर्लभ बीमारी है जो दुर्बल, प्रगतिशील और अक्सर विकृत होती है। यह बीमारी आमतौर पर जीवन में जल्दी शुरू होती है और विशिष्ट जीन में म्यूटेशन या दोषों के कारण होती है। NF1 आमतौर पर बचपन में निदान किया जाता है। NF1 3,000 शिशुओं में से एक के बारे में मौजूद है, जो त्वचा के रंग (पिगमेंटेशन), तंत्रिका और हड्डी की क्षति में परिवर्तन की विशेषता है, और जीवन भर सौम्य और घातक ट्यूमर के विकास का खतरा है। 30%-NF1 के साथ 50% रोगियों में एक या एक से अधिक प्लेक्सिफॉर्म न्यूरोफाइब्रोमास (पीएन) होता है। पीएन के लिए मुख्य उपचार सर्जिकल रिसेक्शन है। दुर्भाग्य से, स्थान या इन ट्यूमर की मात्रा के कारण, कई रोगियों सर्जरी के लिए उपयुक्त नहीं हैं। इसके अलावा, एनपी आमतौर पर इष्टतम सर्जिकल रीसेक्शन के बाद पुन: आते हैं, और इसलिए अपूरित चिकित्सा जरूरतों के एक महत्वपूर्ण क्षेत्र का प्रतिनिधित्व करता है।

कोसेलुगो का सक्रिय दवा घटक हैसेलूमेटिनिब, जो एक मौखिक, शक्तिशाली और चयनात्मक MEK1/2 kinase अवरोधक है । एनएफ1 जीन न्यूरोफाइब्रोमिन (न्यूरोफाइब्रोमिन) को एन्कोड करता है, जो आरएएस/एमएपीके मार्ग को नकारात्मक रूप से नियंत्रित करता है और सेल विकास, भेदभाव और अस्तित्व को नियंत्रित करने में मदद करता है । NF1 जीन में उत्परिवर्तन आरएएस/आरएएफ/एमईके/ईआरके सिग्नलिंग मार्ग का डिस्रेगुलेशन हो सकता है, जिससे कोशिकाओं को अनियंत्रित तरीके से बढ़ने, विभाजित करने और दोहराने का कारण बन सकता है, और ट्यूमर विकास हो सकता है । Selumetinib संभावित इस मार्ग में MEK एंजाइम को बाधित करके ट्यूमर के विकास को रोकता है । वर्तमान में, selumetinib एक एकल एजेंट चिकित्सा के रूप में मूल्यांकन किया जा रहा है और नैदानिक अध्ययन में ट्यूमर के कई प्रकार के इलाज के लिए अंय उपचारों के साथ संयुक्त ।

सेलूमेटिनिबसरणी बायोफार्मा द्वारा खोजा गया था, और एस्ट्राजेनेका ने 2003 में परिसर के लिए दुनिया भर में विशेष अधिकार अधिकृत किए थे। जुलाई 2018 में, एस्ट्राजेनेका और मर्क ने वैश्विक स्तर पर सेलुमेटिनिब और PARP अवरोधक लिंपरज़ा को संयुक्त रूप से विकसित और व्यावसायीकरण करने के लिए एक ऑन्कोलॉजी रणनीतिक सहयोग पर पहुंच गया। वर्तमान में, दोनों पार्टियां अनुपयोगी एनएफ1 से संबंधित प्लेक्सिफॉर्म न्यूरोफाइब्रोमा (पीएन) के साथ बाल चिकित्सा रोगियों में सेलूमेटिनिब के संभावित लाभों का पता लगाने के लिए चरण I/II नैदानिक अनुसंधान स्प्रिंट का आयोजन कर रही हैं । वयस्क NF1-पीएन रोगियों में Koselugo नैदानिक परीक्षणों और बाल चिकित्सा रोगियों के लिए एक उंर उपयुक्त निर्माण परीक्षण इस साल शुरू करने की योजना बनाई है ।