AstraZeneca की Forxiga (Dapagliflozin) EU द्वारा स्वीकृत: दिल की विफलता के उपचार के लिए दुनिया का पहला SGLT2 अवरोधक!

एस्ट्राज़ेनेका ने हाल ही में घोषणा की कि यूरोपीय आयोग (ईसी) ने एसजीएलटी 2 अवरोधक फॉरेक्सिगा (सामान्य नाम: के लिए एक नए संकेत को मंजूरी दी है)dapagliflozin)टाइप 2 डायबिटीज (बिना T2D) के बिना और कम इजेक्शन अंश के साथ क्रोनिक हार्ट फेलियर (एचएफआरईएफ) वाले वयस्क रोगियों के उपचार के लिए।

हार्ट फेलियर (एचएफ) एक जानलेवा पुरानी बीमारी है जिसमें हृदय शरीर में पर्याप्त रक्त नहीं पहुंचा पाता है। यह रोग यूरोपीय संघ में 15 मिलियन लोगों को प्रभावित करता है, और उनमें से कम से कम आधे लोगों में कम अस्वीकृति अंश होता है। Forxiga एक चयनात्मक सोडियम-ग्लूकोज कोट्रांसपर्स 2 (SGLT2) है, जिसे दिन में एक बार मौखिक रूप से लिया जाता है। इस साल की शुरुआत में, Farxiga (dapagliflozin) को दुनिया में&की पहली स्वीकृति मिली, जो HFrEF के साथ वयस्क रोगियों के इलाज के लिए संयुक्त राज्य अमेरिका में पहली मंजूरी थी।

गौरतलब है कि फोर्क्सिगा / फार्सिगा एचएफआरईएफ के उपचार के लिए अनुमोदित पहली एसजीएलटी 2 अवरोधक दवा है और एचएफआरईएफ (2 मधुमेह के साथ या उसके बिना) के रोगियों में हृदय (सीवी) को काफी कम करने के लिए सिद्ध किया जा सकता है। दिल की विफलता के लिए मृत्यु और अस्पताल में भर्ती। पहले, दवा के स्वीकृत संकेतों में शामिल हैं: (1) टाइप 2 मधुमेह के रोगियों में रक्त शर्करा नियंत्रण में सुधार के लिए आहार और व्यायाम की सहायता करना; (2) टाइप 2 मधुमेह वाले रोगियों के लिए जिन्हें सीवी रोग या कई सीवी जोखिम कारक हैं, हृदय को कम करते हैं। यूरोपीय संघ और जापान में, दवा को टाइप 1 मधुमेह के उपचार के लिए भी अनुमोदित किया जाता है, विशेष रूप से: इंसुलिन के लिए एक मौखिक सहायक चिकित्सा के रूप में, इंसुलिन थेरेपी के लिए उपयोग किया जाता है लेकिन खराब रक्त शर्करा के स्तर पर नियंत्रण और बॉडी मास इंडेक्स (बीएमआई) kg27 किग्रा एम 2 (अधिक वजन या मोटापे से ग्रस्त) टाइप 1 डायबिटीज (टी 1 डी) वाले वयस्क रोगी, रक्त शर्करा नियंत्रण में सुधार करते हैं।

इस नए संकेत का अनुमोदन मील के पत्थर के चरण III डीपीएए-एचएफ परीक्षण के परिणामों पर आधारित है। डेटा बताते हैं कि एचएफआरईएफ (टाइप 2 डायबिटीज के साथ या बिना) वाले वयस्क रोगियों में, जब मानक देखभाल के साथ संयुक्त होता है, तो फॉरेक्सिगा / फरक्सिगा जीवित रहने की दर में सुधार करता है और प्लेसबो की तुलना में अस्पताल में भर्ती होने की आवश्यकता को कम करता है, जिससे सीवी मृत्यु और हृदय रोग कम हो जाता है। खराब होने (दिल की विफलता अस्पताल में भर्ती, आपातकालीन हृदय की विफलता के दौरे) के समग्र समापन का जोखिम 26% तक कम हो गया था।

जॉन मैकमरे, एमडी, कार्डियोवास्कुलर रिसर्च सेंटर, इंस्टीट्यूट ऑफ कार्डियोवास्कुलर एंड मेडिकल साइंसेज, यूनिवर्सिटी ऑफ ग्लासगो, यूके ने कहा: "आज की मंजूरी डॉक्टरों को कम अस्वीकृति अंश वाले हृदय की विफलता (HFrEF) के रोगियों के लिए एक नया उपचार प्रदान करती है। इससे न केवल लक्षणों में सुधार हुआ है और अस्पताल में भर्ती होने में कमी आई है, बल्कि जीवित रहने की दरों में भी सुधार हुआ है। जीजी उद्धरण;

एस्ट्राज़ेनेका बायोफर्मासिटिकल के अनुसंधान और विकास के कार्यकारी उपाध्यक्ष मेने पंगलोस ने कहा, जीजी उद्धरण। फॉरेक्सिगा के इस नवीनतम अनुमोदन से, हम यूरोपीय संघ में लाखों हृदय विफलता रोगियों की देखभाल के मानक को फिर से परिभाषित कर पाएंगे। एक ऐसी प्रणाली प्रदान करके जो हृदय संबंधी मौतों और अस्पतालों को काफी कम कर सकती है। हम दिल की विफलता को रोकने या इलाज के लक्ष्य को प्राप्त करने के लिए एक कदम करीब हैं। जीजी उद्धरण;

डीएपीए-एचएफ एसजीएलटी 2 अवरोधकों और मानक देखभाल दवाओं (एंजियोटेनसिन परिवर्तित एंजाइम सहित [एसीई] अवरोधक, एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर्स [एआरबी], β-रिसेप्टर ब्लॉकर्स, मिनरलोकोर्टिकोइड्स हार्मोन रिसेप्टर विरोधी [एमआरए] और एनकेपेलिन के संयोजन का मूल्यांकन करने के लिए है। पहले दिल की विफलता परिणाम अध्ययन में एचएफआरईएफ (टाइप 2 मधुमेह के साथ और बिना) के साथ वयस्क रोगियों का उपचार। यह एक अंतरराष्ट्रीय, बहु-केंद्र, समानांतर समूह, यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड स्टडी है जो हृदय की विफलता (एचएफआरईएफ) के साथ रोगियों में कम इजेक्शन अंश (LVEF≤40%) के साथ किया जाता है, जिसमें रोगियों के टाइप 2 और बिना डायबिटीज शामिल हैं। अध्ययन ने मानक देखभाल उपचार के साथ मिलकर Farxiga और एक प्लेसबो की 10 मिलीग्राम की खुराक की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन किया। अध्ययन के प्राथमिक समापन बिंदु दिल की विफलता की घटनाओं (अस्पताल में भर्ती होने या समकक्ष घटनाओं, जैसे कि आपातकालीन हृदय की विफलता के दौरे) या हृदय (सीवी) की मृत्यु का समय है।

परिणामों से पता चला कि अध्ययन प्राथमिक समग्र समापन बिंदु पर पहुंच गया: प्लेसिबो की तुलना में, फ़ार्क्सिगा ने कार्डियोवास्कुलर (सीवी) की मृत्यु या समग्र समापन बिंदु के बिगड़ने के जोखिम को 26% तक कम कर दिया (पी जीजी; 0.0001), और दिखाया कि प्रत्येक समग्र समापन बिंदु प्रत्येक व्यक्तिगत घटक के जोखिम कम हो जाते हैं। विशिष्ट डेटा हैं: पहली दिल की विफलता के जोखिम का जोखिम 30% (पी जीजी लेफ्टिन; 0.0001) से कम हो जाता है, और हृदय की मृत्यु का जोखिम 18% (पी=0.0294) से कम हो जाता है। प्राथमिक समग्र समापन बिंदु पर Farxiga का प्रभाव मुख्य रूप से अध्ययन किए गए प्रमुख उपसमूहों में सुसंगत था। इसके अलावा, परिणामों से यह भी पता चला है कि कैनसस सिटी कार्डियोमायोपैथी प्रश्नावली (केसीसीक्यू) द्वारा रिपोर्ट किए गए रोगियों के परिणामों में काफी सुधार हुआ था, और सभी कारण मृत्यु दर में मामूली रूप से 17% (7.9 बनाम 9.5) प्रति मरीज एक घटना से कम हो गया था। 100 रोगी वर्ष)। फार्सिगा के लिए अच्छा है। इस अध्ययन में, दवा की स्थापित सुरक्षा के साथ Farxiga की सुरक्षा सुसंगत है। मात्रा अपर्याप्तता (7.5% बनाम 6.8%) और गुर्दे की प्रतिकूल घटनाओं (6.5% बनाम 7.2%) के साथ रोगियों का अनुपात प्लेसबो की तुलना में है, जो एक ऐसी घटना है जो आमतौर पर दिल की विफलता का इलाज करते समय चिंता का विषय है। दोनों उपचार समूहों में प्रमुख हाइपोग्लाइसीमिया की घटनाओं (0.2% बनाम 0.2%) दुर्लभ थे।

हार्ट फेल्योर (एचएफ) एक जानलेवा बीमारी है जिसमें हृदय शरीर में पर्याप्त रक्त नहीं पहुंचा पाता है। दिल की विफलता दुनिया भर में लगभग 64 मिलियन लोगों को प्रभावित करती है (कम से कम आधे लोगों ने इजेक्शन अंश को कम कर दिया है)। यह एक पुरानी और अपक्षयी बीमारी है, और निदान के 5 वर्षों के भीतर रोगियों में से आधे की मृत्यु हो जाएगी। दिल की विफलता अभी भी पुरुषों (प्रोस्टेट और मूत्राशय के कैंसर) और महिलाओं (स्तन कैंसर) में सबसे आम कैंसर के रूप में घातक है। हृदय की विफलता 65 वर्ष से अधिक आयु के रोगियों के लिए अस्पताल में भर्ती का मुख्य कारण है, और एक महत्वपूर्ण नैदानिक ​​और आर्थिक बोझ का प्रतिनिधित्व करता है।

Forxiga / Farxiga का सक्रिय संघटक dapagliflozin है (dapagliflozin), जो पहले-कभी, एक बार एक दिन, चयनात्मक सोडियम-ग्लूकोज कोट्रांसपर्स (SGLT2) अवरोधक है जो इंसुलिन से स्वतंत्र रूप से कार्य करता है। गुर्दे में SGLT2 के चयनात्मक निषेध से मरीजों को मूत्र से अधिक ग्लूकोज निकालने में मदद मिल सकती है। रक्त शर्करा को कम करने के अलावा, दवा से वजन घटाने और रक्तचाप को कम करने के अतिरिक्त लाभ भी होते हैं।

वर्तमान में, पुरानी किडनी रोग (CKD) के उपचार के लिए Forxiga / Farxiga का मूल्यांकन किया जा रहा है, और चरण III DAPA-CKD परीक्षण को अत्यधिक प्रभावकारी डेटा के कारण जल्दी समाप्त कर दिया गया है। इसके अलावा, दवा का मूल्यांकन DELIVER (HFpEF) परीक्षण और डीएफटीआरआईईएन (एचएफआरईएफ और एचएफपीईएफ) परीक्षण में एचएफ के उपचार के लिए भी किया जाता है। दवा की एक विशाल नैदानिक ​​विकास परियोजना है जिसमें 35 से अधिक पूर्ण या चल रहे चरण IIb / III नैदानिक ​​अध्ययन शामिल हैं, जिसमें 35,000 से अधिक रोगियों का नामांकन है, और नैदानिक ​​अनुभव के 2.5 मिलियन से अधिक रोगी-वर्ष हैं।

चीन में, फॉर्क्सिगा को मार्च 2017 में टाइप 2 मधुमेह वाले वयस्कों के लिए अपने रक्त शर्करा नियंत्रण में सुधार के लिए एक मोनोथेरेपी के रूप में अनुमोदित किया गया था। यह अनुमोदन चीनी बाजार में स्वीकृत पहला एसजीएलटी 2 अवरोधक डापग्लिफ्लोज़िन बनाता है। दवा एक मौखिक टैबलेट है, प्रत्येक में 5mg या 10mg dapagliflozin होता है, अनुशंसित शुरुआती खुराक प्रत्येक बार 5mg है, दिन में एक बार सुबह लिया जाता है।

अक्टूबर के अंत में, फॉर्क्सिगा लेबल को माइलस्टोन कार्डियोवस्कुलर प्रोग्नोसिस स्टडी (सीवीओटी) चरण III DECLARE-TIMI 58 अध्ययन से डेटा शामिल करने के लिए अद्यतन किया गया था। यह एसजीएलटी 2 अवरोधकों के लिए अब तक का सबसे बड़ा और सबसे व्यापक सीवीओटी अध्ययन है। परिणाम जनवरी 2019 में न्यू इंग्लैंड जर्नल ऑफ मेडिसिन (एनईजेएम) में प्रकाशित किए गए थे। डेटा बताते हैं कि फॉरेक्सिगा टाइप 2 मधुमेह (टी 2 डी) के रोगियों में दिल की विफलता अस्पताल में भर्ती होने (एचएचएफ) या हृदय (सीवी) से होने वाली मृत्यु के जोखिम को कम करता है।