नोवार्टिस का शक्तिशाली और चयनात्मक कारक बी अवरोधक इप्टाकोपन प्रोटीनुरिया के स्तर को काफी कम कर देता है!

नोवार्टिस ने हाल ही में C3 ग्लोमेरूलोपैथी (C3G) के उपचार में इप्टाकोपन (एलएनपी023) के ओपन-लेबल चरण द्वितीय अध्ययन (एनसीटी03832114) के अंतरिम विश्लेषण के सकारात्मक परिणामों की घोषणा की।

12 C3G रोगियों के आंकड़ों से पता चला है कि उपचार के 12 सप्ताह के बाद 24 घंटे मूत्र प्रोटीन/क्रिएटिनिन अनुपात (यूपीसीआर) मूल्यांकन का उपयोग करते हुए, इप्टाकोपन ने बेसलाइन मूल्यों (पी = 0005) की तुलना में प्रोटीनुरिया को ४९% तक काफी कम कर दिया । इप्टाकोपन वैकल्पिक पूरक मार्ग की गतिविधि को काफी रोकता है और प्लाज्मा C3 के स्तर में सुधार करता है। इसके अलावा, इप्टाकोपन ने 12वें सप्ताह में ईजीएफआर (अनुमानित ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर) मूल्यांकन के माध्यम से गुर्दे के कार्य को स्थिर किया। कुल 6 महीने का इलाज कराने वाले 7 मरीजों में इस आशय का दीर्घकालिक विस्तार अध्ययन (एनसीटी03955445) में स्थानांतरित कर दिया गया।

द्वितीय चरण के इस अध्ययन में इप्टाकोपन ने अच्छी सुरक्षा और सहनीयता भी दिखाई। कोई रोगी की मौत नहीं हुई, इप्टाकोपन से संबंधित होने की आशंका वाली कोई गंभीर प्रतिकूल घटनाएं नहीं हुईं, और ऐसी कोई प्रतिकूल घटना नहीं हुई जिसके कारण उपचार बंद हो गया ।

अध्ययन के प्रमुख अन्वेषक, न्यूकैसल-एंटोन-टाइन एनएचएस फाउंडेशन ट्रस्ट और न्यूकैसल विश्वविद्यालय के नेशनल रिनल पूरक थेरेपी सेंटर में एक सलाहकार नेफ्रोलॉजी सलाहकार डॉ एडविन वोंग ने कहा: "प्रोटीनुरिया गुर्दे में सूजन को इंगित करता है । इस अध्ययन के परिणामों से पता चलता है कि इप्टाकोपन C3G रोगियों में प्रोटीनुरिया को काफी कम कर सकता है । आंकड़ों में इस बात पर भी जोर दिया गया है कि इप्टाकोपन दृढ़ता से और विशेष रूप से पूरक वैकल्पिक मार्ग को बाधित कर सकता है, इस बीमारी के अंतर्निहित कारणों को लक्षित कर सकता है, और C3G रोगियों के लिए एक बहुत जरूरी उपचार योजना प्रदान कर सकता है । इन रोगियों के बीच महत्वपूर्ण अपूरित चिकित्सा जरूरतें हैं ।

ड्रग डेवलपमेंट के ग्लोबल हेड और नोवार्टिस फार्मास्यूटिकल्स के चीफ मेडिकल ऑफिसर जॉन टीएसएआई ने कहा: "इप्टाकोपॉन हमारी नेफ्रोलॉजी पाइपलाइन में सबसे उन्नत संपत्ति है । इन आंकड़ों से पता चलता है कि दवा C3G रोगियों के जीवन में सुधार करने की क्षमता है ।

इप्टाकोपन की रासायनिक संरचना (चित्र स्रोत: medchemexpress.cn)

इप्टाकोपन एक प्रथम श्रेणी, मौखिक, शक्तिशाली, चयनात्मक, छोटे अणु, और प्रतिवर्ती कारक बी अवरोधक है। फैक्टर बी पूरक प्रणाली के वैकल्पिक मार्ग में एक प्रमुख सेरीन प्रोटीज है। इप्टाकोपन C3 glomerulopathy (C3G) के अंतर्निहित कारण को लक्षित कर सकते हैं । अभी हाल ही में, यूरोपीय दवाओं एजेंसी (EMA) इप्टाकोपन प्राथमिकता दवा पदनाम (प्रधानमंत्री) प्रदान की ।

C3G प्राथमिक ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस का एक अत्यंत दुर्लभ और गंभीर रूप है, जो पूरक विनियमन के विकार की विशेषता है। दुनिया भर में इस बीमारी की वार्षिक घटना प्रति मिलियन 1-2 भाग है । अमेरिका में करीब 10,000 मामले, यूरोप में करीब 10,500 मामले, जापान में करीब 3,200 मामले और चीन में करीब 32,000 मामले हैं। C3G आमतौर पर किशोरों और युवा वयस्कों में निदान किया जाता है। रोग का पूर्वानुमान खराब है। लगभग 50% रोगियों को 10 वर्षों के भीतर अंतिम चरण गुर्दे की बीमारी (ईएसआरडी) विकसित होती है, और 50-70% रोगी गुर्दे प्रत्यारोपण के बाद पतन करते हैं।

C3G के अलावा, इप्टाकोपन को अन्य गुर्दे की बीमारियों के उपचार के लिए समानांतर रूप से विकसित किया जा रहा है जो पूरक प्रणाली में शामिल हैं और आईजीए नेचुरोपैथी (आईजीए), असामान्य हीमोलिटिक मूत्रवर्धक सिंड्रोम और झिल्लीदार नेचुरोपैथी सहित महत्वपूर्ण अपूरित आवश्यकताएं हैं। इसके अलावा नोवार्टिस पैराक्सीस्मल निशाचर हीमोग्लोबिनुरिया (पीएनएच) के इलाज में इप्टाकोपन की प्रभावकारिता का भी अध्ययन कर रहा है।

10 अगस्त को यूरोपियन एसोसिएशन फॉर ब्लड एंड बोन मैरो ट्रांसप्लांटेशन (ईबीएमटी) सम्मेलन में जारी सकारात्मक चरण द्वितीय के आंकड़ों के अनुसार, नोवार्टिस ने दिसंबर २०२० में इप्टाकन प्रभावकारिता और पीएनएच रोगियों की सुरक्षा के प्रभावों का मूल्यांकन करने के लिए एक यादृच्छिक, सकारात्मक दवा नियंत्रित, ओपन-लेबल चरण III परीक्षण शुरू करने की योजना बनाई है (विरोधी C5 एंटीबॉडी उपचार के बावजूद) ।

कई पूरक-संचालित रोगों में, इप्टाकोपन में रोग प्रगति में देरी के लिए पहला वैकल्पिक मार्ग अवरोधक बनने की क्षमता है। चरण 2 परीक्षण से प्रारंभिक आंकड़ों के अनुसार, इप्टाकोपन अमेरिकी एफडीए और यूरोपीय संघ EMA द्वारा C3G के इलाज के लिए अनाथ दवा पदनाम (ODD) प्रदान किया गया है ।