Roche/AbbVie Venclexta पूरी तरह से अमेरिकी एफडीए द्वारा अनुमोदित है!

AbbVie ने हाल ही में घोषणा की कि अमेरिकी खाद्य एवं औषधि प्रशासन (एफडीए) ने azacitidine (AZA), या डेपुटाबाइन के संयोजन में कैंसर रोधी दवा वेंक्लेक्सटा (venetoclax) को मंजूरी दे दी है, या कम खुराक साइटराबाइन (एलडीएसी), तीव्र माइलॉयड ल्यूकेमिया (एएमएल) के साथ नए निदान वयस्क रोगियों के उपचार के लिए, विशेष रूप से: रोगियों ≥75 साल की उम्र, या रोगियों को जो comorbidities के कारण गहन प्रेरण कीमोथेरेपी से बाहर रखा जाता है । संयुक्त राज्य अमेरिका में, वेंक्लिक्सटा को 2018 में उपरोक्त संकेतों के लिए त्वरित एफडीए अनुमोदन प्राप्त हुआ। इस अनुमोदन ने त्वरित अनुमोदन से वेंक्लिक्टा के उपरोक्त संकेतों को पूर्ण अनुमोदन में स्थानांतरित कर दिया ।

एक्यूट माइलॉयड ल्यूकेमिया (एएमएल) रक्त कैंसर के इलाज के लिए सबसे आक्रामक और मुश्किल में से एक है, जिसमें बहुत कम जीवित रहने की दर और बहुत सीमित उपचार विकल्प हैं। एएमएल बोन मैरो में बनता है, जिससे रक्त और अस्थि मज्जा में असामान्य सफेद रक्त कोशिकाओं की संख्या में वृद्धि होती है। एएमएल आमतौर पर जल्दी बिगड़ती है, लेकिन सभी रोगियों को गहन कीमोथेरेपी के लिए पात्र नहीं हैं । आयु और comorbidities सामान्य कारक हैं जो गहन कीमोथेरेपी को सीमित करते हैं। केवल लगभग 28% रोगी 5 साल तक जीवित रह सकते हैं।

वेंक्लेक्टा/वेंसीलिक्स्टो अपनी तरह का पहला है, मौखिक, चयनात्मक बी-सेल लिंफोमा फैक्टर-2 (बीसीएल-2) अवरोधक, संयुक्त रूप से AbbVie और Roche द्वारा विकसित, और दोनों पार्टियां संयुक्त रूप से अमेरिकी बाजार (व्यापार नाम: वेंक्लिक्सटा) के व्यावसायीकरण के लिए जिम्मेदार हैं, AbbVie संयुक्त राज्य अमेरिका के बाहर बाजारों के व्यावसायीकरण के लिए जिम्मेदार है (व्यापार नाम: वेंक्लाक्स्टो)।

यह अनुमोदन चरण 3 VIALE-A (M5-656) और VIALE-सी (M16-043) अध्ययन और चरण 1b M14-358 और चरण 1/2 M14-387 अध्ययनों से अद्यतन डेटा से डेटा द्वारा समर्थित है ।

VIALE-एक अध्ययन नए निदान एएमएल रोगियों में किया गया था जिन्हें उपचार प्राप्त नहीं हुआ है, पारंपरिक गहन कीमोथेरेपी बर्दाश्त नहीं कर सकते हैं, और प्लेसबो + अज़ेविटिडीन (एज़ा, एक हाइपोमेथाइलेटिंग एजेंट) आहार, वेनेटोक्लैक्स + एजासाइटोसिस प्रभावकारिता और ग्लाइकोसाइड आहार की सुरक्षा की तुलना में। परिणामों से पता चला है कि प्लेसबो + अज़ेरिटिडीन के साथ तुलना में, वेनिसॉक्स + अज़ेविटिडीन आहार काफी लंबे समय तक समग्र अस्तित्व (ओएस) ।

विशिष्ट प्रभावकारिता डेटा हैं: (1) azacitidine + प्लेसबो समूह के साथ तुलना में, Venetoclax + azacitidine उपचार समूह काफी लंबे समय तक ओएस (औसत ओएस: १४.७ महीने बनाम ९.६ महीने) है और ३४% (HR=0.66; ९५%CI: 0.52-0.85; पी द्वारा मौत का खतरा कम<0.001). (2)="" compared="" with="" the="" azacitidine="" +="" placebo="" group,="" the="" combined="" complete="" remission="" rate="" (cr+cri)="" of="" the="" venetoclax="" +="" azacitidine="" treatment="" group="" was="" more="" than="" doubled="" (66.4%="" vs="" 28.3%,=""><0.001). in="" addition,="" the="" study="" also="" reached="" the="" secondary="" endpoint="" of="" cr+crh="" (complete="" remission="" +="" complete="" remission="" with="" partial="" hematological="" recovery):="" 64.7%="" cr+crh="" in="" the="" venetoclax+azacitidine="" treatment="" group,="" and="" 22.8="" in="" the="" azacitidine+placebo="" group="">

VIALE-सी अध्ययन नए निदान एएमएल रोगियों में किया जाता है जो गहन कीमोथेरेपी के लिए पात्र नहीं हैं । अध्ययन में, रोगियों को बेतरतीब ढंग से वेनेटोक्लैक्स + एलडीएसी आहार और प्लेसबो + एलडीएसी आहार की प्रभावकारिता और सुरक्षा की तुलना करने के लिए सौंपा गया था। (N=68), मुख्य प्रभावकारिता अंत बिंदु दो समूहों के समग्र अस्तित्व (ओएस) की तुलना करना है।

परिणामों से पता चला है कि अध्ययन ओएस में एक महत्वपूर्ण सुधार के प्राथमिक अंत बिंदु तक नहीं पहुंचा: प्लेसबो + एलडीएसी समूह की तुलना में, वेनेटोक्लैक्स + एलडीएसी समूह में मौत का खतरा 25% (एचआर = 0.75 [95% सीआई:0.52-1.07], पी = 0.11) से कम हो गया था। प्रारंभिक विश्लेषण (12 महीने के औसत अनुवर्ती) में, औसत ओएस वेनेटोक्लैक्स + एलडीएसी समूह में 7.2 महीने और प्लेसबो + एलडीएसी समूह में 4.1 महीने था। प्लेबो +एलडीएसी समूह की तुलना में माध्यमिक अंत बिंदुओं के संदर्भ में, वेनेटोक्लैक्स + एलडीएसी समूह की पूर्ण छूट दर में काफी वृद्धि हुई (सीआर: 27.3% बनाम 7.4%), और रक्त कोशिका गणना की अधूरी वसूली के साथ पूर्ण छूट या पूर्ण छूट में काफी सुधार हुआ (सीआर + CRi: 47.6% बनाम 13.2%), आंशिक हेमेटोलॉजिकल रिकवरी (सीआर +CRh: 46.9% बनाम 14.7%) , सीआर + CRi काफी बढ़ गया था जब उपचार के दूसरे पाठ्यक्रम शुरू किया गया था (३४.३% बनाम २.९%), पी मानों सभी थे<>

वेंक्लेक्टा का सक्रिय दवा घटक वेनेटोक्लैक्स है, जो एक मौखिक बी-सेल लिंफोमा फैक्टर-2 (बीसीएल-2) अवरोधक है। बीसीएल-2 प्रोटीन एपोप्टोसिस (प्रोग्राम्ड सेल डेथ) में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है और कोशिकाओं के कुछ एपोप्टोसिस (लिम्फोसाइट्स सहित) को रोक सकता है, और कुछ प्रकार के कैंसर में अतिव्यक्तता, दवा प्रतिरोध के गठन से संबंधित है। वेनिसॉक्स का उद्देश्य बीसीएल-2 के कार्य को चुनिंदा रूप से रोकना, कोशिका संचार प्रणाली को बहाल करना और कैंसर कोशिकाओं को खुद को नष्ट करने, ट्यूमर के इलाज के उद्देश्य को प्राप्त करने की अनुमति देना है। अब तक, वयस्कों में क्रोनिक लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया (सीएलएल), छोटे सेल लिंफोमा (एसएलएल), और तीव्र माइलॉयड ल्यूकेमिया (एएमएल) के उपचार के लिए दुनिया भर के कई देशों में विपणन के लिए वेनिस को मंजूरी दी गई है।

संयुक्त राज्य अमेरिका में, वेनेटोक्लैक्स को एफडीए द्वारा 5 निर्णायक दवा पदनाम (बीटीडी) प्रदान किए गए हैं: 1 बीटीडी को सीएलएल के प्रथम पंक्ति के उपचार के लिए प्रदान किया गया था, 2 बीटीडी को रिलेप्स्ड या रिफ्रैक्टरी सीएलएल के उपचार के लिए प्रदान किया गया था, और एएमएल के पहले लाइन उपचार के लिए 2 बीटीडी प्रदान किए गए थे। वर्तमान में, रोशे और एबीबीवी सीएलएल, एएमएल, हॉगकिन लिंफोमा (एनएचएल), डिफ्यूज लार्ज बी-सेल लिंफोमा (डीएलसीएल) और मल्टीपल मायलोमा (एमएम) सहित विभिन्न प्रकार के रक्त कैंसर के लिए वेनेटोक्लैक्स मोनोथेरेपी और संयोजन उपचारों के उपचार की जांच करने के लिए बड़े पैमाने पर नैदानिक परियोजना चला रहे हैं।