स्तन कैंसर की सटीक दवा! नोवार्टिस PI3K अवरोधक पियरे को यूरोपीय संघ की मंजूरी मिली: पहला PIK3CA उत्परिवर्तन HR + / HER2- स्तन कैंसर चिकित्सा!

नोवार्टिस ने हाल ही में घोषणा की कि यूरोपीय आयोग (ईसी) ने पोस्टमेनोपॉज़ल महिलाओं और स्तन कैंसर वाले पुरुषों के इलाज के लिए फुलवेस्ट्रेंट के साथ संयोजन में पाइरे (अल्फेलिसिब) को मंजूरी दे दी है। विशेष रूप से: हार्मोन रिसेप्टर पॉजिटिव (HR +) और मानव एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर 2 नकारात्मक (HER2-) के साथ स्थानीय स्तर पर उन्नत या मेटास्टेटिक स्तन कैंसर के रोगी।

विश्व स्तर पर, 334,000 लोगों को हर साल उन्नत स्तन कैंसर का पता चलता है। एचआर + / HER2- उपप्रकार के लगभग 40% रोगियों में PIK3CA म्यूटेशन हैं, जो ट्यूमर के विकास को उत्तेजित कर सकते हैं और उपचार के खराब प्रतिक्रिया और खराब रोग के निदान से जुड़े हैं।

यह उल्लेखनीय है कि पाइरेका पहला और एकमात्र उपचार है जो विशेष रूप से उन्नत स्तन कैंसर के रोगियों के इलाज के लिए स्वीकृत है, जिनके ट्यूमर में PIK3CA उत्परिवर्तन होता है। चरण III SOLAR-1 परीक्षण के आंकड़ों से पता चला है कि फुल्वेस्टेंट, पियरे + की तुलना में फुलवेस्टेंट उपचार ने प्रगति-मुक्त अस्तित्व (मध्ययुगीन पीएफएस: 11.0 महीने बनाम 5.7 महीने) और समग्र प्रतिक्रिया दर (ओआरआर) को दोगुना कर दिया है। दोगुनी से अधिक (36% बनाम 16%)।

पियरे एक α-विशिष्ट PI3K किनेस अवरोधक है, जिसे मई 2019 में यूएस एफडीए द्वारा अनुमोदित किया गया था। संकेत ऊपर के समान हैं। अब तक, 48 देशों में दवा को मंजूरी दी गई है। दवा के प्रक्षेपण से एचआर + / HER2- उन्नत स्तन कैंसर के मरीज जिनके ट्यूमर PIK3CA म्यूटेशन ले जाते हैं, और एक स्पष्ट उपचार पद्धति के साथ चिकित्सक प्रदान करते हैं, के उपचार पैटर्न को बदल देगा।

नोवार्टिस ऑन्कोलॉजी यूरोप के प्रमुख केई रोक्स ने कहा: जीजी उद्धरण; पीक्रेक पीके 3 सीए म्यूटेशन एचआर + / एचईआर 2 के साथ उन्नत स्तन कैंसर के रोगियों के लिए एक महत्वपूर्ण नया उपचार है। PIK3CA की स्थिति को समझने से डॉक्टरों को मरीजों के लिए व्यक्तिगत उपचार करने में बेहतर मदद मिल सकती है। योजना। पियरेक PIK3CA म्यूटेशन के साथ उन्नत स्तन कैंसर के रोगियों के लिए नई उम्मीद लाता है, जो अक्सर एक बदतर समग्र रोग का सामना करते हैं। जीजी उद्धरण;

एल्पेलिसिब रासायनिक संरचना (चित्र स्रोत: selleckchem.com)

SOLAR-1 एक यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-नियंत्रित चरण III है जिसका अध्ययन PIK3CA उत्परिवर्तन, रोग प्रगति के दौरान या उसके बाद एरोमाटेज़ इनहिबिटर (सीडीके 4/6 अवरोधक के साथ) एचआर {6}} / HER2- के साथ किया गया था उन्नत या मेटास्टैटिक स्तन कैंसर के साथ पोस्टमेनोपॉज़ल महिला और पुरुष रोगियों में किए गए, और पियरे और फुलवेस्ट्रैंट संयुक्त चिकित्सा की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन किया गया।

अध्ययन में कुल 572 रोगियों को यादृच्छिक किया गया। इन रोगियों को ट्यूमर टिशू आकलन के परिणामों के आधार पर PIK3CA म्यूटेशन कॉहोर्ट (n=341) या PIK3CA नॉन-म्यूटेशन कॉहोर्ट (n=231) को सौंपा गया था। प्रत्येक कॉहोर्ट में, रोगियों को यादृच्छिक रूप से पाइर्रे (300 मिलीग्राम, दिन में एक बार) + फुल्वेस्टेंट (प्रत्येक चक्र के रूप में हर दिन 28 मिलीग्राम, और पहले चक्र के 15 वें दिन एक गहन इंजेक्शन) 1 में दिया जाता था। : 1 अनुपात। , या प्लेसबो + फुलवेस्टैंट। स्तरीकरण आंत के मेटास्टेसिस या CDK4 / 6 अवरोधकों के साथ पिछले उपचार पर आधारित है। प्राथमिक समापन बिंदु ठोस ट्यूमर की प्रभावकारिता के लिए RECIST (संस्करण 1.1) मूल्यांकन मानक के अनुसार PIK3CA उत्परिवर्तन के साथ रोगियों की प्रगति-मुक्त उत्तरजीविता (PFS) है। द्वितीयक समापन बिंदुओं में शामिल हैं, लेकिन यह तक सीमित नहीं हैं: समग्र अस्तित्व (ओएस), समग्र प्रतिक्रिया दर (ओआरआर), नैदानिक ​​लाभ दर, जीवन की स्वास्थ्य संबंधी गुणवत्ता, प्रभावकारिता, सुरक्षा और PIK3CA गैर-उत्परिवर्तन सहवास की सहनशीलता।

परिणामों से पता चला कि अध्ययन प्राथमिक समापन बिंदु पर पहुंच गया: PIK3CA उत्परिवर्ती एचआर + / HER2- उन्नत स्तन कैंसर के रोगियों में, फुलवेस्ट्रंट के साथ तुलना में, पियरे ने फुलवेस्ट्रेंट उपचार के साथ संयुक्त रूप से प्रगति-मुक्त उत्तरजीविता (माध्य PFS: 11.0) को दोगुना कर दिया। महीने बनाम 5.7 महीने), रोग के बढ़ने या मृत्यु का जोखिम 35% (HR=0.65, 95% CI: 0.50-0.85; p< 0.001)="" से="" काफी="" कम="" हो="" गया="" था;="" समग्र="" प्रतिक्रिया="" दर="" (orr),="" पियरे="" +="" के="" संदर्भ="" में,="" फुलवेस्ट्रंट="" उपचार="" समूह="" फुलवेस्ट्रंट="" ट्रीटमेंट="" ग्रुप="" (36%="" बनाम="" 16%)="" से="" दोगुना="" से="" अधिक="" था।="" पीएफएस="" उपसमूह="" विश्लेषण="" से="" पता="" चला="" है="" कि="" चाहे="" फेफड़े="" यकृत="" मेटास्टेसिस="" हों,="" चाहे="" पियरे="" की="" एक="" ही="" प्रभावकारिता="" हो।="" pik3ca="" गैर-उत्परिवर्तित="" रोगियों="" में,="" piqray="" के="" +="" पीएफ़एस="" सुधार="" प्रभाव="" पूर्णतावादी="" संयोजन="" स्पष्ट="" नहीं="">

सुरक्षा के संदर्भ में, अध्ययन में अधिकांश प्रतिकूल घटनाएं हल्के से मध्यम थीं, जिन्हें आमतौर पर खुराक समायोजन और चिकित्सा प्रबंधन के माध्यम से नियंत्रित किया जा सकता है। उनमें से, सबसे आम ग्रेड 3/4 घटनाओं (%7%) ऊंचा रक्त शर्करा (39.1%), त्वचा लाल चकत्ते (19.4%), ऊंचा γ-ग्लूटामाइलट्रांसफेरेज़ (12.0%), और लिम्फोपेनिया (9.2%), दस्त थे। (7.0%) और ऊंचा लाइपेज (7.0%)। क्षणिक हाइपरग्लाइसीमिया के कारण किसी भी रोगी को मधुमेह नहीं हुआ। वर्तमान में, SOLAR-1 अध्ययन समग्र अस्तित्व (OS) और अन्य माध्यमिक समापन बिंदुओं का मूल्यांकन करने के लिए जारी है।