वीएस-६७६६ और डिफैक्टिनिब का संयोजन: केआरएएस स्थिति की परवाह किए बिना ५२% की कुल छूट दर!

Verastem एक बायोफार्मास्युटिकल कंपनी है जो नई कैंसर रोधी दवाओं के विकास के लिए समर्पित है। हाल ही में, कंपनी ने घोषणा की कि यूएस फूड एंड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन (FDA) ने VS-6766 (RAF/MEK इनहिबिटर) और डिफैक्टिनिब (FAK इनहिबिटर) कॉम्बिनेशन थेरेपी ब्रेकथ्रू ड्रग पदनाम (BTD) को सभी रिलैप्स के इलाज के लिए प्रदान किया है। ग्रेड सीरस डिम्बग्रंथि के कैंसर (एलजीएसओसी), एक या एक से अधिक पिछले उपचार के नियमों (प्लैटिनम-आधारित कीमोथेरेपी सहित) के बाद उनकी केआरएएस स्थिति की परवाह किए बिना।

बीटीडी 2012 में एफडीए द्वारा बनाया गया एक नया दवा समीक्षा चैनल है। इसका उद्देश्य गंभीर या जीवन-धमकी देने वाली बीमारियों के इलाज के लिए विकास और समीक्षा में तेजी लाना है, और प्रारंभिक नैदानिक ​​​​साक्ष्य है कि दवा एक या अधिक नई दवाओं में है चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण समापन बिंदुओं में उल्लेखनीय सुधार हुआ है। बीटीडी-प्राप्त दवाएं विकास के दौरान उच्च स्तरीय एफडीए अधिकारियों सहित निकट मार्गदर्शन प्राप्त कर सकती हैं ताकि यह सुनिश्चित किया जा सके कि रोगियों को कम से कम समय में नए उपचार विकल्प उपलब्ध कराए जाएं।

पैरेलल पाथवे ब्लॉकिंग: VS-6766 RAS पाथवे-संचालित ट्यूमर के लिए बैकबोन थेरेपी बन जाएगा

नेशनल ओवेरियन कैंसर एलायंस के सीईओ मेलिसा औकोइन ने कहा: "एलजीएसओसी रोगियों को तत्काल बेहतर समाधान की आवश्यकता है क्योंकि मौजूदा उपचार विधियों में कम प्रतिक्रिया दर और सहनशीलता के मुद्दे हैं। LGSOC के मरीज अक्सर अपेक्षाकृत कम उम्र में ही इससे निपटना शुरू कर देते हैं। यह अत्यधिक आवर्ती और दूरगामी बीमारी लंबे समय से लड़ रही है। इसलिए, इस बीमारी में एक सफल दवा की योग्यता एक महत्वपूर्ण प्रगति का प्रतीक है। [जीजी] उद्धरण;

वीएस-६७६६ और डिफैक्टिनिब की संयोजन चिकित्सा का मूल्यांकन अन्वेषक द्वारा शुरू किए गए चरण १/२ फ्रेम परीक्षण में किया जा रहा है। FRAME LGSOC कोहोर्ट (n=24) के हाल के परिणामों से पता चला है कि समग्र प्रतिक्रिया दर (ORR) ५२% (२१ छूट मूल्यांकन योग्य रोगियों में से ११) थी, और KRAS उत्परिवर्तन रोगियों का ORR ७०% (१० छूट मूल्यांकन योग्य) था। केआरएएस जंगली प्रकार के रोगियों में ओआरआर 44% (9 छूट-मूल्यांकन योग्य रोगियों में से 4) था, और अनिश्चित केआरएएस स्थिति वाले रोगियों में ओआरआर 0% था (2 छूट-मूल्यांकन योग्य रोगियों में 0 मामले थे) . अध्ययन में सबसे आम दुष्प्रभाव त्वचा लाल चकत्ते, ऊंचा क्रिएटिन किनेज, मतली, हाइपरबिलीरुबिनमिया और दस्त थे। अधिकांश ग्रेड 1/2 थे और प्रतिवर्ती थे। कुछ रोगियों का इलाज एक वर्ष से अधिक समय से किया गया है, जो दीर्घकालिक लाभ की संभावना को दर्शाता है।

लो-ग्रेड सीरस ओवेरियन कैंसर (LGSOC) उच्च मृत्यु दर के साथ एक बार-बार होने वाला, कीमोथेरेपी-प्रतिरोधी कैंसर है। यह 5-10% सीरस डिम्बग्रंथि के कैंसर और सभी डिम्बग्रंथि के कैंसर के 6-8% के लिए जिम्मेदार है। संयुक्त राज्य अमेरिका में अनुमानित ६००० मामले हैं और दुनिया भर में अनुमानित ८०,००० एलजीएसओसी रोगी हैं। LGSOC 45-55 आयु वर्ग की महिलाओं में सबसे आम है। LGSOC की औसत उत्तरजीविता लगभग १० वर्ष है, और ८५% रोगी बीमारी के बढ़ने के साथ-साथ गंभीर दर्द और जटिलताओं को झेलते हैं और सहते हैं। कीमोथेरेपी बीमारी के इलाज के लिए मानक देखभाल आहार है।

आरएएस सबसे आम उत्परिवर्तित ऑन्कोजीन है, जो 30% मानव कैंसर में होता है। ये कैंसर आमतौर पर अत्यधिक आक्रामक और आवर्तक होते हैं, आरएएस मार्ग के माध्यम से संकेत भेजते हैं। VS-6766 RAF/MEK सिग्नलिंग मार्ग का एक नया दोहरा अवरोधक है। कार्रवाई के इस अद्वितीय दोहरे तंत्र के साथ, वीएस-6766 का एक ही दवा में आरएएस मार्ग पर एक ऊर्ध्वाधर निरोधात्मक प्रभाव है। वर्तमान में, वीएस-6766 का मूल्यांकन आरएएस मार्ग में अन्य नोड्स को लक्षित करने वाली दवाओं और केआरएएस उत्परिवर्ती गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर (एनएससीएलसी) और कोलोरेक्टल कैंसर सहित कई कैंसर संकेतों और उत्परिवर्तन को संबोधित करने के लिए समानांतर मार्गों को लक्षित करने वाली दवाओं के साथ इसके संयुक्त प्रभावों के लिए किया जा रहा है। अग्नाशयी कैंसर, एंडोमेट्रियल कैंसर, यूवेल मेटास्टेटिक मेलेनोमा, आदि।

Verastem वर्तमान में VS-6766 का मोनोथेरेपी के रूप में मूल्यांकन कर रहा है और डिफैक्टिनिब के साथ संयोजन में चरण 2 पंजीकरण मार्गदर्शन परीक्षण कर रहा है। RAMP 201 (Raf and Mek Project) (ENGOTov60/GOG3052) एक अनुकूली 2-भाग बहुकेंद्र, समानांतर कोहोर्ट, यादृच्छिक, ओपन-लेबल परीक्षण है जिसे अकेले VS-6766 की प्रभावकारिता का मूल्यांकन करने के लिए या रोगियों के उपचार में डिफैक्टिनिब के संयोजन में डिज़ाइन किया गया है। आवर्तक LGSOC और सुरक्षा के साथ।